Аллоиммунитет

редактировать

Аллоиммунитет (иногда называется изоиммунитет ) - это иммунный ответ на чужеродные антигены от представителей того же вида, которые называются аллоантигенами или изоантигенами. Двумя основными типами аллоантигенов являются антигены группы крови и антигены гистосовместимости. При аллоиммунитете организм вырабатывает антитела против аллоантигенов, атакуя перелитую кровь, аллотрансплантированную ткань и даже в некоторых случаях плод. Аллоиммунный (изоиммунный ) ответ приводит к отторжению трансплантата, что проявляется в ухудшении или полной потере функции трансплантата. Напротив, аутоиммунитет представляет собой иммунный ответ на собственные антигены. (Префикс алло- означает «другой», а префикс авто- означает «себя».) Аллоиммунизация (изоиммунизация ) - это процесс становления аллоиммунизацией, то есть разработка соответствующих антител впервые.

Аллоиммунитет вызван различием между продуктами высоко полиморфных генов, в первую очередь генов главного комплекса гистосовместимости, донора и реципиента трансплантата. Эти продукты распознаются Т-лимфоцитами и другими мононуклеарными лейкоцитами, которые проникают в трансплантат и повреждают его.

Содержание
  • 1 Типы отторжения
    • 1.1 Трансфузионная реакция
    • 1.2 Гемолитическая болезнь плода и новорожденного
    • 1.3 Отторжение трансплантата
      • 1.3.1 Острое отторжение
      • 1.3.2 Сверхострое состояние и ускоренное отторжение
      • 1.3.3 Хроническое отторжение
  • 2 Механизмы отторжения
    • 2.1 B-лимфоциты
    • 2.2 Цитокины
    • 2.3 NK-клетки
    • 2.4 T-лимфоциты
  • 3 Толерантность трансплантата
  • 4 См. Также
  • 5 Литература
  • 6 Ссылки
  • 7 Внешние ссылки
Типы отказа

Реакция переливания

Неудача перекрестной сопоставление может позволить переливать донорскую кровь из несовместимой группы крови, что приводит к реакции переливания.

гемолитической болезни плода и новорожденного

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного похожа на реакцию переливания крови в том смысле, что материнские антитела не могут переносить антигены плода, что происходит при нарушении иммунной толерантности беременности. Во многих случаях иммунная система матери атакует клетки крови плода, что приводит к анемии плода. HDN варьируется от легкой до тяжелой. В тяжелых случаях для выживания требуется внутриматочное переливание крови или ранние роды, в то время как в легких случаях может потребоваться только фототерапия при рождении.

Отторжение трансплантата

Острое отторжение

Острое отторжение вызывается антигеном - специфические Th1 и цитотоксические Т-лимфоциты. Они узнают пересаженную ткань по экспрессии аллоантигенов. Трансплантат отторгается в течение первых нескольких дней или недель после трансплантации.

Сверхострое и ускоренное отторжение

Сверхострое и ускоренное отторжение представляет собой опосредованный антителами иммунный ответ на аллотрансплантат. Кровь реципиента уже содержит циркулирующие антитела до трансплантации - либо IgM, либо антитела, полученные в результате предыдущей иммунизации (например, в результате повторного переливания крови ). В случае сверхострого отторжения антитела активируют комплемент ; кроме того, реакция может быть усилена нейтрофилами. Этот тип отторжения происходит очень быстро, трансплантат отторгается через несколько минут или часов после трансплантации. Ускоренное отторжение приводит к активации фагоцитов и NK-клеток (не комплемента) через их рецепторы Fc, которые связывают части Fc антител. Отторжение трансплантата происходит в течение 3-5 дней. Этот тип отторжения является типичной реакцией на ксенотрансплантаты.

Хроническое отторжение

Хроническое отторжение еще полностью не изучено, но известно, что оно связано с аллоантителами и цитокинами производство. Эндотелий кровеносных сосудов поврежден, поэтому трансплантат недостаточно кровоснабжается и замещается фиброзной тканью (фиброз ). На то, чтобы таким образом отказаться от прививки, нужно как минимум два месяца.

Механизмы отторжения

CD4 и CD8 Т-лимфоциты вместе с другими мононуклеарными лейкоцитами (их точная функция в отношении темы неизвестна) участвуют в отторжении. B-лимфоциты, NK-клетки и цитокины также играют в этом роль.

  • Клеточное отторжение - CD4 и CD8 Т-лимфоциты, NK-клетки
  • Гуморальное отторжение - В-лимфоциты
  • Цитокины

В-лимфоциты

Гуморальные (антитела- опосредованный) тип отторжения вызывается B-лимфоцитами реципиента, которые продуцируют аллоантитела против донорских молекул MHC класса I и II. Эти аллоантитела могут активировать комплемент - это приводит к лизису клетки-мишени лизиса. Альтернативно донорские клетки покрывают аллоантителами, которые инициируют фагоцитоз через рецепторы Fc мононуклеарных лейкоцитов. Механизм гуморального отторжения актуален при остром, ускоренном и хроническом отторжении. Аллоиммунитет также может регулироваться неонатальными В-клетками.

Цитокины

Цитокиновое микроокружение, в котором Т-лимфоциты CD4 распознают аллоантигены, значительно влияет на поляризацию иммунного ответа.

  • Т-лимфоциты CD4 дифференцируются в Th1 хелперные клетки в присутствии IL-12 (который обычно секретируется зрелыми дендритными клетками ). Клетки Th1 продуцируют провоспалительный цитокин IFN-γ и разрушают ткань аллотрансплантата.
  • Если присутствует IL-4, Т-лимфоциты CD4 становятся клетки Tdiv class="ht", секретирующие IL-4 и IL-5. Тогда в основном наблюдается толерантность к аллотрансплантату.
  • TGF-β индуцирует экспрессию гена Foxp3 в отсутствие провоспалительных цитокинов и, таким образом, дифференцировку CD4 Т-лимфоцитов в регуляторные Т-клетки (Трег ). Регуляторные Т-клетки продуцируют противовоспалительные цитокины ИЛ-10 и TGF-β, что обеспечивает толерантность аллотрансплантата.
  • Однако в присутствии ИЛ-6 или IL-21 вместе с TGF-β, CD4 T-лимфоциты приобретают тканеводеструктивный Th17 фенотип и секретируют IL-17.

NK-клетки

NK-клетки также могут напрямую нацеливаться на трансплантированную ткань. Это зависит от баланса активирующих и ингибирующих рецепторов NK-клеток и от их лигандов, экспрессируемых трансплантатом. Рецепторы семейства KIR (иммуноглобулиноподобный рецептор клеток-киллеров ) связывают конкретные молекулы MHC класса I. Если трансплантат имеет эти лиганды на своей поверхности, NK-клетки не могут быть активированы (рецепторы KIR обеспечивают ингибирующий сигнал). Таким образом, если эти лиганды отсутствуют, ингибирующий сигнал отсутствует, и NK-клетки активируются. Он распознает клетки-мишени с помощью «стратегии отсутствия себя» и индуцирует их апоптоз с помощью ферментов перфорина и гранзимов, высвобождаемых из его цитотоксических гранул. Аллореактивные NK-клетки также секретируют провоспалительные цитокины IFN-γ и TNF-α для увеличения экспрессии молекул MHC и костимулирующих рецепторов на поверхности APC (антигенпрезентирующие клетки ). Это способствует созреванию APC, что приводит к усилению аллореактивности Т-клеток посредством прямого, а также косвенного пути распознавания аллоантигена (как описано ниже). NK-клетки также способны убивать Foxp3-регуляторные Т-лимфоциты и сдвигать иммунный ответ с толерантности трансплантата к его отторжению. Помимо способности NK-клеток влиять на созревание APC и развитие T-клеток, они, вероятно, могут снижать или даже предотвращать аллоиммунный ответ на трансплантированную ткань - либо путем уничтожения APC донора, либо путем секреции противовоспалительного цитокина IL-10 и TGF-β. Однако важно отметить, что субпопуляции NK-клеток различаются по скорости аллореактивности и их иммуномодулирующему потенциалу. Что касается иммунодепрессантов, эффекты на NK-клетки более мягкие по сравнению с T-клетками.

T-лимфоциты

Распознавание аллоантигена

Аллоантиген на поверхности APC может распознаваться T реципиента -лимфоциты двумя разными путями:

  • Прямое аллораспознавание - происходит, когда донорские APC представляют трансплантатные антигены. Т-лимфоциты реципиента могут идентифицировать либо только молекулы MHC, либо комплексную молекулу MHC-чужеродный пептид как аллоантигены. Специфические Т-клеточные рецепторы (TCR) Т-лимфоцитов CD8 распознают эти пептиды при образовании комплекса с молекулами MHC класса I, а TCR Т-лимфоцитов CD4 распознают комплекс с молекулами MHC класса II.
  • Непрямое аллораспознавание - APC реципиента проникают в трансплантированную ткань, затем они обрабатывают и представляют, как и любые другие чужеродные пептиды, донорские гликопротеины MHC молекулами MHC класса II. Механизм непрямого аллораспознавания и, следовательно, вовлечение CD4 Т-лимфоцитов является основной причиной отторжения трансплантата. Вот почему совместимость между донорскими и реципиентными молекулами MHC класса II является наиболее важным фактором при трансплантации.

Активация Т-лимфоцитов

Т-лимфоциты полностью активируются при двух условиях:

  • Т-лимфоциты должны распознавать комплекс MHC-аллоантиген, представленный APC через прямой или косвенный путь аллораспознавания.
  • Т-лимфоциты должны получать костимулирующий сигнал. На поверхности Т-клеток находятся костимулирующие молекулы, и APC экспрессируют свои лиганды (например, молекула CD28, которая находится на поверхности всех наивных Т-лимфоцитов CD4 и CD8, может связывать лиганды CD80 и CD86). Взаимодействие рецептор-лиганд запускает передачу сигналов Т-клетками, что приводит к продукции ИЛ-2, клональной экспансии и, следовательно, к развитию эффекторных Т-лимфоцитов и Т-лимфоцитов памяти. Напротив, на Т-лимфоцитах также есть такие рецепторы, которые вызывают ингибирование активации Т-клеток (например, рецептор CD152 / CTLA-4, который также связывает CD80 и CD86). Если Т-лимфоцит не получает костимулирующий сигнал, его активация не удается, и он становится анергическим.

. Аллоиммунный ответ может быть усилен провоспалительными цитокинами и CD4-Т-лимфоцитами, которые ответственны за созревание APC и продукцию IL-2. IL-2 имеет решающее значение для развития Т-лимфоцитов CD8 памяти. Эти клетки могут представлять серьезную проблему после трансплантации. В результате воздействия различных инфекций в прошлом в организме пациента развились антиген-специфические Т-лимфоциты. Часть из них сохраняется в организме в виде клеток памяти, и эти клетки могут быть причиной «перекрестной реактивности» - иммунного ответа против неродственных, но похожих аллоантигенов трансплантата. Этот иммунный ответ называется вторичным, он быстрее, эффективнее и надежнее.

Переносимость трансплантата

Пересаженная ткань принимается иммунокомпетентным реципиентом, если она функционирует в отсутствие иммунодепрессантов и без гистологических признаков отторжения. Хозяин может принять другой трансплантат от того же донора, но отклонить трансплантат от другого донора. Приемлемость трансплантата зависит от баланса провоспалительных лимфоцитов Th1, Th17 и противовоспалительных регуляторных Т-клеток. На это влияет микросреда цитокинов, как упоминалось ранее, где активируются Т-лимфоциты CD4, а также уровень воспаления (поскольку патогены, вторгающиеся в организм, активируют иммунную систему в различной степени и вызывают секрецию провоспалительных цитокинов, поэтому они поддерживают отторжение). Иммуносупрессивные препараты используются для подавления иммунного ответа, но эффект не является специфическим. Таким образом, организм гораздо легче может быть поражен инфекцией. Цель будущих методов лечения - подавить аллоиммунный ответ специально для предотвращения этих рисков. Толерантность может быть достигнута путем устранения большинства или всех аллореактивных Т-клеток и влияния на соотношение аллореактивных эффекторно-регуляторных Т-лимфоцитов в пользу регуляторных клеток, которые могут ингибировать аллореактивные эффекторные клетки. Другой метод будет основан на блокаде костимулирующего сигнала при активации аллореактивных Т-лимфоцитов.

См. Также
Литература
  • Клеточная и молекулярная иммунология, 7-е издание, Абул К. Аббас, Эндрю Х. Лихтман, Шив Пиллаи, Сондерс Авторские права
Ссылки
Внешние ссылки
Последняя правка сделана 2021-06-11 01:18:36
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте