Войти
| Синдром делеции 13q | |
|---|---|
 | |
| Синдром делеции 13q наследуется по аутосомно-доминантному типу |
Синдром делеции 13q является редкое генетическое заболевание, вызванное делецией части или всего большого плеча хромосомы 13 человека. В зависимости от размера и местоположения делеции на хромосоме 13 физические и психические проявления будут различаться. Он может вызвать умственную отсталость и врожденные пороки развития, которые влияют на различные системы органов. Из-за редкости заболевания в дополнение к вариациям заболевания, конкретные гены, вызывающие это заболевание, неизвестны. Это заболевание также известно как:
В зависимости от области удаленной хромосомы 13 возникают вариации признаков и симптомов. Делеции центромеры 13q32 или любые делеции, включая полосу 13q32, связаны с медленным ростом, умственной отсталостью и врожденными пороками развития. Делеции от 13q33 до конца хромосомы связаны с умственной отсталостью. Интеллектуальная недостаточность варьируется от очень легкой до очень тяжелой и может сочетаться с расстройствами поведения и / или расстройствами аутистического спектра.
Основные симптомы при рождении включают низкий вес (из-за задержки внутриутробного развития ), гипотония и трудности с кормлением. У младенцев также может быть волчья пасть.
. Синдром делеции 13q придает характерный вид пострадавшим людям, потенциально включая микрофтальм (маленькие глаза), гипертелоризм (широко посаженные глаза), тонкий лоб, высокое небо, недоразвитая средняя часть лица, маленький рот, маленький нос, широкий, плоский переносица, короткая шея, низкая линия роста волос, неровные или неправильно расположенные зубы, низко посаженные уши, микрогнатия (маленькая челюсть), дефекты зубной эмали, низкий рост, микроцефалия (маленькая голова), выпуклый длинный желобок и мочки ушей, повернутые внутрь.
Врожденный порок сердца также связан с синдромом делеции 13q. Распространенные дефекты включают дефект межпредсердной перегородки, тетралогию Фалло, дефект межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток, стеноз легочной артерии и коарктация аорты. Также распространены дефекты эндокринной системы, пищеварительной системы и мочеполовой системы. К ним относятся недоразвитие или агенезия поджелудочной железы, надпочечников, тимуса, желчного пузыря и щитовидной железы ; болезнь Гиршпрунга ; желудочный рефлюкс, неперфорированный задний проход, эктопическая почка, агенезия почек и гидронефроз.
Разнообразные мозговые аномалии также связаны с делецией 13q. Они могут включать эпилепсию, краниосиностоз (преждевременное закрытие костей черепа), спастическая диплегия, недоразвитие или агенез мозолистое тело, гипоплазия мозжечка, глухота и, реже, гидроцефалия, синдром Денди-Уокера и spina bifida. Глаза могут быть серьезно повреждены, и пострадавшие могут быть слепыми. У них также может быть колобома радужки или сосудистая оболочка, косоглазие, нистагм, глаукома или катаракта.
При синдроме делеции 13q обнаружены другие пороки развития скелета, в том числе синдактилия, косолапость, клинодактилия, а также пороки развития позвонки и / или большие пальцы.
Делеции, включающие полосу 13q32, которая содержит ген развития мозга ZIC2, связаны с голопроэнцефалией ; они также связаны с пороками развития кистей и стоп. Делеции, включающие полосу 13q14, которая содержит ген-супрессор опухоли Rb, связаны с более высоким риском развития ретинобластомы, что чаще встречается у детей XY. Удаление полосы 13q33.3 связано с гипоспадией. Другие гены в потенциально пораженной области включают NUFIP1, HTR2A и PCDH17.
. У мужчин с синдромом делеции 13q часто встречаются генитальные аномалии. Слуховой проход или мочевое отверстие может появиться на нижней стороне полового члена (гипоспадис), и / или яички не опустятся в мошонку (криптохидизм). Мошонка часто бывает необычно маленькой или ненормально разделенной на две части (раздвоенная мошонка); пенис может быть необычно маленьким (микропенис), и / или между мошонкой и анусом может быть патологический проход (промежностный свищ). В редких случаях анальное отверстие может отсутствовать или быть покрыто какой-либо мембраной, которая может вызвать обструкцию (атрезию заднего прохода).
Хотя синдром делеции 13q может быть унаследован, это наиболее распространенный путь получить болезнь через генетические мутации. Все хромосомы человека имеют 2 плеча: p (короткое) плечо и q (длинное). Они отделены друг от друга только первичной перетяжкой, центромерой, точкой, в которой хромосома прикрепляется к веретену во время деления клетки. Когда части длинного плеча хромосомы 13 изменяются во время гаметогенеза, возникает синдром делеции 13q. Поскольку 13-я хромосома содержит от 300 до 400 генов, делеция любой части этой хромосомы (локус (генетика) ) или мутация любого кодона может привести к большому количеству неисправностей в системе.
Это заболевание вызвано делецией длинного плеча хромосомы 13, которая может быть удалена линейно или как кольцевая хромосома . Как правило, это не наследственное заболевание - потеря части хромосомы обычно происходит во время гаметогенеза, что делает его мутацией de novo. Когда это наследственное заболевание, оно обычно вызывается у родителей мозаицизмом или сбалансированной транслокацией. Тяжесть заболевания коррелирует с размером делеции, при этом более крупные делеции вызывают более серьезные проявления. При синдроме делеции 13q преимущественно наблюдаются три распространенных аномалии: врожденные пороки сердца, аноректальные / мочеполовые пороки и пороки развития желудочно-кишечного тракта. Все они являются частью ассоциации VACTERL, которая представляет собой заболевание, которое характеризуется позвоночными аномалиями, анальной атрезией, сердечным дефектом, трахеопищеводным свищом, почечными аномалиями и дефектами конечностей.
делеция 13q Синдром может быть окончательно диагностирован только с помощью генетического анализа, который можно провести до рождения или после рождения. Семейный и медицинский анамнез важны при диагностике ребенка с синдромом делеции 13q. Хромосомное тестирование обоих родителей может предоставить дополнительную информацию о том, была ли делеция унаследована. Повышенная прозрачность затылочной кости при УЗИ в первом триместре может указывать на наличие делеции 13q. Важно завершить генетическое тестирование, потому что есть много других заболеваний, которые имеют аналогичные клинические проявления синдрома делеции 13q. Пациенту с синдромом делеции 13q можно проводить специальные визуализационные тесты, ферментные анализы, электрокардиограмму (ЭКГ), эхокардиограмму, катетеризацию сердца и многое другое, чтобы диагностировать сопутствующие им дефекты.
Хотя синдром делеции 13q неизлечим, симптомы можно контролировать, обычно с привлечением невролога, реабилитолога, эрготерапевта, физиотерапевт, психотерапевт, диетолог, специалист по специальному образованию и / или логопед. Никакое лечение синдрома делеции 13q никогда не будет идентичным из-за различий в заболевании, поэтому использование персонализированных команд с членами из разных областей медицины жизненно важно для пациента. Если пораженный ребенок растет особенно медленно, для ускорения роста можно использовать лечение гормоном роста. Пластические операции могут помочь в лечении волчьей пасти, а хирургическое вмешательство или наблюдение детского кардиолога могут помочь в лечении сердечных дефектов. Некоторые скелетные, неврологические, мочеполовые, желудочно-кишечные и офтальмологические аномалии можно окончательно вылечить хирургическим путем. Эндокринные нарушения часто можно лечить медикаментозно. Даже если ребенок хорошо реагирует на лечение, важно привлекать специальных педагогов, логопедов, эрготерапевтов и физиотерапевтов, чтобы помочь ребенку развить навыки, которые помогут ему в жизни в классе и вне его.
К сожалению, у больных действительно сокращается продолжительность жизни. Максимальный описанный срок жизни 67 лет. Взрослые с синдромом делеции 13q нередко нуждаются в вспомогательных услугах для поддержания повседневной жизни, включая дневной уход за взрослыми или жилищные услуги.
Это невероятно редко, описано менее 190 случаев. Хотя и редко, делеции с участием хромосомы 13q являются одними из наиболее часто наблюдаемых моносомий. Частичная моносомия 13q хромосомы 13, по-видимому, поражает женщин немного чаще, чем мужчин. С момента первоначального сообщения о заболевании в 1963 году в медицинской литературе было зарегистрировано более 125 случаев. Возраст начала может варьироваться от пациента к пациенту из-за различий в делециях. Например, в исследовании впервые было продемонстрировано, что у пациента с гемангиоэндотелиомой печени с одновременной делецией в хромосоме 13q размером 28Mb не вырабатывался Rb до 3-летнего возраста, в то время как у других пациентов с аналогичными делециями немедленно наблюдались клинические проявления. проявления при рождении.
Как указывалось ранее, частичные делеции на длинном плече хромосомы 13 могут вызывать множество различных эффектов. Эти эффекты связаны с размером и положением удаленной области. В недавнем исследовании, проведенном в 2017 году Ван, Ван, Ниу и Цуй, изучались два пациента с синдромом терминальной делеции 13q (13qter). Проявлением этих пациентов была атрезия заднего прохода с ректоперинеальным свищом, сложный врожденный порок сердца, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы с гастроэзофагеальным рефлюксом, лицевые аномалии, задержка в развитии и умственная отсталость. Используя массив сравнительной геномной гибридизации, две области были идентифицированы как удаленные на 13q31-qter. Они составили 20,38 МБ в 13q31.3-qter и 12,99 МБ в 13q33.1-qter у пациентов 1 и 2 соответственно. Авторам удалось показать, что ген, кодирующий эфрин B2 (EFNB2), расположенный в области 13q33.3-q34, и ген, кодирующий рецептор эндотелина типа B, в области 13q22.1-31.3, могут быть подходящими генами-кандидатами для наблюдаемые урогенитальные / аноректальные аномалии. Кроме того, кластерный ген микроРНК-17-92a-1 и ген глипикана 6 в области 13q31.3, а также гены EFNB2 и a1 цепи коллагена IV типа (COL4A1) и COL4A2 в области 13q33.1-q34 область может вместе способствовать развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Авторы показали, что возможно, что эти гены могут быть вовлечены в патогенез сложного врожденного порока сердца у пациентов с синдромом делеции 13q. К сожалению, в настоящее время нет текущих клинических испытаний, которые продолжаются, но исследования продолжаются в поисках четких связей между клиническими проявлениями и конкретными делециями, которые есть у пациента.
Синдром делеции 13q был впервые описан в 1963 году и полностью охарактеризован в 1971 году. В прошлом не проводилось много исследований синдрома делеции 13q, но с каждым годом появляется все больше и больше исследований. о редком заболевании.
| Классификация | D
|
|---|
