Войти
| Просмотр / редактирование человека | Просмотр / редактирование мыши |
Талин-1 - это белок, который у людей кодируется TLN1 ген. Талин-1 экспрессируется повсеместно и локализуется в костамерных структурах в клетках сердечных и скелетных мышц, а также в очаговых спайках в гладкие мышцы и немышечные клетки. Талин-1 действует как посредник межклеточной адгезии посредством связывания интегринов с актином цитоскелетом и в активации интегринов. Измененная экспрессия талина-1 наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, однако никакие мутации в TLN1 не были связаны с конкретными заболеваниями.
Талин-1 человека имеет молекулярную массу 270,0 кДа и 2541 аминокислоту. N-концевая область талина-1 имеет размер ~ 50 кДа и гомологична членам семейства ERM белков, которые имеют глобулярный домен FERM (остатки 86-400), который связывает актиновый цитоскелет с белками адгезии. В дополнение к F-актину, N-концевой участок талина-1 связывает лайилин, β1- и β3 -интегрин и киназа фокальной адгезии. Талин-1 N-концевой участок также связывает кислые фосфолипиды для встраивания в липидные бислои. Стержневой домен (>200 кДа) обладает значительной гибкостью и содержит консервативный сайт связывания актина, три сайта связывания винкулина, а также имеет дополнительный сайт связывания интегрина, называемый IBS2. Домены головки и стержня соединены неструктурированной линкерной областью (остатки 401-481), в которой находится несколько сайтов фосфорилирования, а также расщепления протеазой. Талин-1 может гомодимеризоваться антипараллельным образом, однако талин-1 и его близкий аналог, талин-2 не образуют гетеродимеры.
У млекопитающих талин-1 экспрессируется повсеместно; Талин-1 находится в комплексе с интегринами и локализован в интеркалированных дисках сердечной мышцы и в костамерных структурах как скелета, так и сердечные мышцы, в соответствии с I-полосой и M-линией. Талин-1 также обнаруживается в очаговых адгезиях гладкомышечных клеток и немышечных клеток.
В недифференцированных культурах миобластов экспрессия талина-1 является перинуклеарной, а затем прогрессирует к цитоплазматическому распределению, за которым следует саркомлеммальный, костамерный -подобный паттерн к 15-му дню дифференцировки. Гомозиготное разрушение TLN1 у мышей является эмбриональным летальным исходом, демонстрируя, что талин-1 необходим для нормального эмбриогенеза. Однако было показано, что экспрессия талина-1 незначительна во взрослых кардиомиоцитах и становится более заметной в костамерах во время гипертрофии сердца, вызванной фармакологическими и механическими воздействиями. стресс.
Основная функция талина-1 заключается в связывании интегринов с актиновым цитоскелетом и в энергозависимой активации интегринов. Функции талина-1 в определенных тканях были выявлены на животных с условным нокаутом. Исследования с использованием условного нокаута талина 1 в скелетных мышцах продемонстрировали его роль в поддержании сайтов прикрепления интегрина в мышечно-сухожильных соединениях ; У мышей с нокаутом развивается прогрессирующая миопатия и наблюдается дефицит мышечной силы. В тромбоцитах условный нокаут талина-1 приводит к неспособности активировать интегрины в ответ на агонисты тромбоцитов , что приводит к мышам с тяжелые нарушения гемостаза и устойчивость к артериальному тромбозу. Условный нокаут талина-1 в кардиомиоцитах показывает, что у мышей нормальная сердечная функция на исходном уровне, но улучшенная функция, притупленная гипертрофия и ослабленный фиброз, когда они подвергаются индуцированной перегрузкой давлением гипертрофии, которые коррелировали с затупленными ответами ERK1 / 2, p38, Akt и киназы гликогенсинтазы 3. Эти данные свидетельствуют о том, что повышающая регуляция талина-1 при гипертрофии сердца может быть вредна для функции кардиомиоцитов.
У пациентов с сердечная недостаточность, экспрессия талина-1 в кардиомиоцитах повышена по сравнению с контрольными клетками.
Было показано, что TLN1 взаимодействует с:
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественный дом айн.
