Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название IUPAC (2S, 5R, 5aS, 5bS, 7aR, 9S, 10aS, 10bS, 12aR) -октадекагидро-5a, 7a-диметил -2,5-эпоксициклопента [5,6] нафт [1,2-d] азепин-9-ол | |
| Другие названия Самандарин | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| 3DMet | |
| ChEBI | |
| ChemSpider | |
| KEGG | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКИ
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C19H31NO2 |
| Молярная масса | 305,462 г · моль |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N ( что такое ?) | |
| Ссылки на инфобокс | |
Самандарин или Самандарин - основной стероидный алкалоид, выделяемый огненная саламандра (Саламандра саламандра). Соединение чрезвычайно токсично (LD50 = 70 мкг / кг для мышей). Отравление может вызвать судороги, паралич дыхания и, в конечном итоге, смерть. Самандарин также считается активным ингредиентом бренди Саламандра, словенского напитка с предполагаемым галлюциногенным и афродизиакным действием.
Девять изолированных соединений семейства самандаринов. 
Огненная саламандра (Salamandra salamandra). Самандарин принадлежит к семейству токсичных соединений, называемых самандаринами. Самандарины - это биологически активные жирорастворимые стероидные алкалоиды. Все они содержат аналогичную систему конденсированных колец 7-6-6-5. Были охарактеризованы девять структур в этом семействе.
Самандарины производятся и выделяются исключительно огненной саламандрой через их паротоидные железы (20 мг / железу). Самандарин является основным компонентом этих ядов, хотя точное соотношение самандариновых алкалоидов может варьироваться от вида к виду.
Огненные саламандры являются коренными жителями центральной Европы и проживают в лиственных леса. Они выделяют самандариновые токсины для защиты от хищников. Было доказано, что яд саламандры токсичен для млекопитающих, птиц, рыб и даже других земноводных. Было также высказано предположение, что самандарины предотвращают заражение саламандрой бактериальными и грибковыми инфекциями.
Ранние описания отравлений саламандрами были найдены в труды многих врачей и философов Средневековья. Мало что было известно о токсичных соединениях, но зарегистрированные симптомы отравлений соответствовали тому, что известно сегодня. У древних целителей также было несколько интересных теорий о том, как саламандра подхватила яд. Они считали, что простое наблюдение за черно-желтым пятнистым животным или проглатывание пепла саламандры приведет к болезни и смерти.
Только в 1768 году врач Лаврентий обнаружил, что выделения из кожных желез саламандры были источником яда. В 1866 году Залески выполнил еще несколько исследований по токсикологии самандаринов. Он смог выделить семейство алкалоидов (полагая, что это одно соединение) и испытал их токсичность на множестве животных. Он также обнаружил, что саламандра может быть отравлена собственным ядом, если попадет в кровоток саламандры.
Самандарин был первым выделенным из семейства соединений. В 1899 году Фауст очистил самандарин в виде кристаллической сульфатной соли, убивая саламандр хлороформом, измельчая их трупы и выполняя ряд кислотно-основных экстракций. В 1926 г. фармакология самандарина была дополнительно исследована Гесснером, который ввел яд животным и вскрыл их трупы. Он определил, что яд в первую очередь воздействовал на центральную нервную систему и спинной мозг.
. Большинство исследований самандарина и других алкалоидов самандарина проводились в середине 1900-х годов немецкими учеными Шёпфом и Хабермелем. Они смогли выяснить структуры девяти самандаринов и обнаружили, что самандарин был основным алкалоидом в секрете саламандры. Структура и стереохимия самандарина была подтверждена в 1961 году с помощью рентгеновской кристаллографии. В 1968 году Хабермель и Хааф также исследовали биосинтез самандаринов с помощью in vitro и in vivo экспериментов, обнаружив, что соединения происходят из холестерина предшественник.
Считается, что соединения семейства самандарина являются активным ингредиентом местного словенского напитка под названием бренди «Саламандра». Впервые бренди Salamander привлек внимание в 1995 году в статье, опубликованной в словенском журнале Mladina, в которой описывалось галлюциногенное и сильное афродизиакальное действие напитка.
Огоревц, автор статьи, пишет о своем личном опыте получения и экспериментов с бренди Саламандра. В нижеприведенном отрывке Огоревц описывает свое опьянение бренди «Саламандра»:
А потом оно… начало неестественно, красочно блестеть вокруг верхушек и деревьев, которые странно, истерически устремились в глубины ущелий… Как будто я был полностью не обремененный биологией инопланетных существ с какой-то другой планеты, и наблюдал за всем, будь то трава, насекомые или пасущаяся корова поблизости… и абсолютно все казалось новым и странным, и мне хотелось трахнуть что-нибудь, что угодно. И в этом почти полном отсутствии от мира… Я выбрал бук. Их стволы… казались мне ужасно эротичными. … После этого я наконец врезался в мокрые листья и, может быть, даже немного поспал. Но, черт возьми, поблизости гуляли несколько саламандр. И они сказали своими таинственными голосами: смотри, смотри, кто там, точно не саламандра...
Огоревц также сообщил о нескольких методах, которые он наблюдал для приготовления бренди саламандры. Один из них - добавление живых черных и желто-пятнистых саламандр в бочку с ферментирующими фруктами (одна саламандра на каждые десять литров). Затем смесь оставляют на пару месяцев, пока саламандра выделяет свои токсины (предположительно самандарины), чтобы избежать абсорбции этанола до своей конечной смерти. Другой метод, который он описывает, - это подвешивание саламандры за задние лапы под струей бренди во время процесса дистилляции. Саламандра выделяет свои яды, чтобы защитить себя, в то время как бренди продолжает смывать свои выделения. Третий метод - убить и высушить саламандр и подвесить их над горшком с вареными фруктами. Поднимающийся пар извлечет из саламандры ядовитые соединения, а затем будет дистиллирован и собран в сосуд.
Публикация отчета Огоревца привлекла большое внимание общественности и заинтересовала этот загадочный напиток. Тем не менее, достоверность существования бренди «Саламандра», описанного Огоревцем, была поставлена под сомнение. Антрополог Миха Козорог из Университета Любляны решил расследовать заявления Огоревца в 2003 году. Хотя он и его коллеги ездили в регион, где Огоревц предположительно купил бренди Саламандра, Козорог не смог получить никаких образцов..
Однако из многих дискуссий с местными жителями в этом регионе он узнал, что бренди Саламандра не был психоделическим напитком, как восклицали Огоревц и СМИ, а был скорее уничижительным термином, обозначающим плохое или плохое. поддельный бренди. Местные жители объясняют, что производители бренди, производящие бренди Salamander, - мошенники. Те, кто употребляют бренди «Саламандра», делают это случайно и в результате испытают паралич ног (что является одним из симптомов отравления самандарином). Козорог цитирует: «Есть хорошие и хорошие производители бренди, которые готовят чистый и хороший бренди; есть и те, кто мошенничает с бренди и чей бренди является поддельным (а иногда и отравленным)… »
Козорог также узнал сказку, окружавшую бренди« Саламандра ». История рассказывает о женщине, которая жила на ферме и часто варила особый бренди, в который добавляла живую саламандру. Те, кто пил ее бренди, сходили с ума от яда. Каждый раз, когда дьявол приходил напиться, местные жители слышали ужасный грохот по всей своей деревне, когда дьявол бегал, опьяненный ее смесью.
В своем исследовании Козорог не смог найти никаких убедительных доказательств галлюциногенных свойств, описанных Огоревцем в бренди Саламандра. Учитывая методы, которые были описаны для приготовления бренди саламандра, вполне вероятно, что токсины самандарина действительно играют роль в воздействии напитка. Однако местные жители клеймят его как фальсифицированный бренди. Козорог утверждает, что ажиотаж вокруг психоделических свойств бренди «Саламандра» был вызван в основном юмористическим стилем письма Огоревца и грандиозным освещением в СМИ.
Самандарин чрезвычайно токсичен (LD 50 = 70 мкг / кг для мышей, LD 50 = 700-900 мкг / кг у собак), но мало что известно о его точном механизме действия. Самандарин в основном влияет на центральную нервную систему, особенно на спинной мозг. От яда не известно ни лечения, ни противоядия. Хотя было показано, что самандарин обладает некоторыми местными анестезирующими эффектами, в настоящее время самандарин не имеет терапевтического применения.
Отравление самандарином может произойти в результате трансдермального воздействия или перорального приема. На ранних стадиях отравления самандарином наблюдается перевозбуждение мышц - беспокойство, гипертония, учащенное дыхание, расширенные зрачки и увеличение слизи и слюны. На более поздних стадиях самандарин может вызывать судороги, одышку и паралич. В конечном итоге смерть наступает от паралича дыхания через несколько часов. У животных, отравленных самандарином, наблюдается кровоизлияние во внутренние органы.
Ходили слухи и сообщения средств массовой информации о галлюциногенных и афродизиакальных эффектах от приема самандарина, но они в основном необоснованны.
Слитная кольцевая система в самандарине Хабермель и Хааф исследовали биосинтез самандарина в экспериментах in vivo и in vitro. Самандарин синтезируется из предшественников холестерина в печени, семенниках или яичниках. Они обнаружили, что увеличение кольца А происходит за счет введения азота из остатка глутамина. Разрушение углеродной цепи и гидроксилирование кольца D показано через промежуточные соединения на схеме ниже.
Промежуточные соединения, демонстрирующие функционализацию кольца D в самандарине Углеродная цепь на кольце D холестерина разрушается за счет функционализации карбоксильными группами и последовательных реакций декарбоксилирования. Гидроксильная группа также установлена на соседнем углероде, чтобы получить самандарин. Эти стадии выполняются ферментами у саламандры. Детали биосинтеза полностью не выяснены.
химический синтез самандарина представлял интерес для некоторых групп в 1960-х и 1970-х годах, но в последние годы он не проводился. Наибольший синтетический интерес вызвала конструкция кольца А. Симидзу в 1976 году удалось успешно построить мостиковую оксазолидоновую систему с правильной стереоселективностью. Этапы выполнялись с выходами от низкого до среднего .
Последние несколько этапов синтеза показаны ниже. При использовании м-хлорпербензойной кислоты на алкене создается эпоксид. Добавление азида натрия будет способствовать антимарковниковскому открытию эпоксида. Восстановление боргидридом натрия завершает азагетероцикл и мостиковый оксазолидон через промежуточное соединение циклического амидина или промежуточного соединения сложного иминоэфира.
Последние шаги синтеза кольца А в самандарине Симидзу 