Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Элоксатин |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a607035 |
Пути администрирования | Внутривенный |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | Полный |
Ликвидация Период полураспада | ~ 10-25 минут |
Экскреция | Почка |
Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭМБЛ | |
Лиганд PDB | |
Панель управления CompTox ( EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.150.118 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 8 H 14 N 2 O 4 Pt |
Молярная масса | 397,294 г моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
Улыбки
| |
N Y (что это?) (проверить) |
Оксалиплатин, продаваемый под торговой маркой Eloxatin, представляет собой лекарство от рака, используемое для лечения колоректального рака. Часто он используется вместе с фторурацилом и фолиевой кислотой (лейковорином) при запущенных формах рака. Его вводят путем инъекции в вену.
Общие побочные эффекты включают онемение, чувство усталости, тошноту, диарею и низкое количество клеток крови. Другие серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции. Известно, что использование во время беременности может нанести вред ребенку. Оксалиплатин относится к семейству противоопухолевых препаратов на основе платины. Считается, что он работает, блокируя дублирование ДНК.
Оксалиплатин был запатентован в 1976 году и одобрен для медицинского применения в 1996 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Оксалиплатин используется для лечения колоректального рака, как правило, вместе с фолиевой кислотой и 5-фторурацилом в комбинации, известной как FOLFOX. Оксалиплатин сравнивали с другими соединениями платины, используемыми при запущенных формах рака, такими как цисплатин и карбоплатин.
Оксалиплатин сам по себе обладает умеренной активностью против распространенного колоректального рака. По сравнению только с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой, вводимыми в соответствии с режимом де Грамона, режим FOLFOX4 не приводил к значительному увеличению общей выживаемости, но действительно приводил к улучшению выживаемости без прогрессирования заболевания, что является основной конечной точкой рандомизированной фазы III. пробный.
После и / или до лечебной резекции колоректального рака химиотерапия на основе 5-фторурацила и фолиновой кислоты снижает риск рецидива. Преимущество клинически значимо, когда рак распространился на локально-регионарные лимфатические узлы или проник через стенку прямой или толстой кишки (стадия III, Dukes C). Добавление оксалиплатина улучшает безрецидивную выживаемость, но данные об общей выживаемости еще не опубликованы полностью.
Побочные эффекты лечения оксалиплатином могут потенциально включать:
Кроме того, у некоторых пациентов может возникнуть аллергическая реакция на препараты, содержащие платину. Это чаще встречается у женщин.
Оксалиплатин имеет меньшую ототоксичность и нефротоксичность, чем цисплатин и карбоплатин.
Соединение имеет квадратный плоский платиновый (II) центр. В отличие от цисплатина и карбоплатина, оксалиплатин содержит бидентатный лиганд транс- 1,2-диаминоциклогексан вместо двух монодентатных лигандов аммина. Он также имеет бидентатную оксалатную группу. Трехмерная структура молекулы была выяснена с помощью рентгеновской кристаллографии, хотя наличие псевдосимметрии в кристаллической структуре вызвало путаницу в ее интерпретации.
По данным в естественных условиях исследований оксалиплатины драк карциномы в толстой кишке через нецелевой цитотоксические эффекты. Считается, что, как и другие соединения платины, его цитотоксичность является результатом ингибирования синтеза ДНК в клетках. В частности, оксалиплатин образует как межцепочечные, так и внутрицепочечные перекрестные связи в ДНК, которые предотвращают репликацию и транскрипцию ДНК, вызывая гибель клеток.
Оксалиплатин был открыт в 1976 году в Университете города Нагоя профессором Йошинори Кидани, которому в 1979 году был выдан патент США 4 169 846. Оксалиплатин был впоследствии лицензирован Debiopharm и разработан в качестве передового средства лечения колоректального рака. Дебиофарм предоставил Санофи-Авентис лицензию на этот препарат. Он получил европейское одобрение в 1996 году (первоначально во Франции) и одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2002 году. Дженерик оксалиплатина был впервые одобрен в Соединенных Штатах в августе 2009 года. Производство дженериков должно быть остановлено в 2010 году, но возобновлено в 2012 году.
Элоксатин защищен номерами патентов 5338874 (срок действия истекает 07 апреля 2013 г.), 5420319 (срок действия истекает 08 августа 2016 г.), 5716988 (срок действия истекает 07 августа 2015 г.) и 5290961 (срок действия истекает 12 января 2013 г.) (см. Информацию о патентах в Электронной оранжевой книге для Элоксатина.). Код исключительности I-441, срок действия которого истек 4 ноября 2007 г., предназначен для использования в комбинации с инфузионным 5-FU / LV для пациентов с раком толстой кишки III стадии адъювантного лечения, перенесших полную резекцию первичной опухоли на основе улучшения выживаемости без признаков заболевания. продемонстрировали преимущество общей выживаемости через 4 года. Код эксклюзивности NCE, New Chemical Entity, истек 9 августа 2007 г.