Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название IUPAC уксусная кислота [(3S, 5R, 10S, 13R, 14S, 16S, 17'R) -14-гидрокси-3 - [[(2R, 4S, 5S, 6S) -5-гидрокси-4-метокси-6-метил- 2- тетрагидропиранил] окси] -10,13-диметил-17- (5-оксо-2H-фуран-3-ил) -1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15, 16,17- тетрадекагидроциклопента [a] фенантрен-16-ил] сложный эфир | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.006.693  |
| PubChem CID | |
| UNII | |
InChI
| |
УЛЫБКИ
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C32H48O9 |
| Молярная масса | 576,72 г / моль |
| Внешний вид | Олеандрин образует бесцветные игольчатые кристаллы без запаха, которые являются очень горький |
| Плотность | 1,261 г / мл |
| Точка плавления | 250,0 ° C (482,0 ° F; 523,1 K) |
| Опасности | |
| Основные опасности | Острая токсичность (орально, вдыхание) |
| Паспорт безопасности | Паспорт безопасности |
| Пиктограммы GHS |   |
| Сигнальное слово GHS | Опасность |
| Формулировки опасности согласно GHS | H300, H330, H373 |
| Меры предосторожности GHS | P260, P264, P270, P271, P284, P301 + 310, P304 + 340, P310, P320, P330, P403 + 233, P405, P501 |
| NFPA 704 (огненный ромб) |  0 4 0 |
| Смертельная доза или концентрация (LD, LC): | |
| LD50(средняя доза ) | 0,248 мг / кг (Cat, внутривенно) |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N (что такое ?) | |
| Ссылки на инфобокс | |
Олеандрин - токсичный сердечный гликозид, обнаруженный в ядовитом растении, олеандре (Nerium oleander L.). В качестве основного фитохимического олеандра олеандрин связан с токсичностью сока олеандра и имеет свойства, аналогичные дигоксину.
. Олеандр использовался в традиционной медицине для предполагаемые терапевтические цели, например, для лечения сердечной недостаточности. Нет клинических доказательств того, что олеандр или его составляющие, включая олеандрин, безопасны или эффективны. Олеандрин не одобрен регулирующими органами как рецептурный препарат или диетическая добавка.
Структура олеандрина содержит центральное стероидное ядро с ненасыщенной кольцевой структурой лактона на C17 и группа дидезоксирабинозы на C3. Кроме того, стероидное кольцо имеет замену ацетилоксигруппы на C16.
Олеандрин очень похож на другие гликозиды, такие как уабаин и дигоксин, но имеет меньший эффект, чем дигоксин.. Однако он, как и его производное олеандригенина, является более мощным гликозидом, чем уабаин.
Олеандрин и его производное олеандригенин образуются в растении N. oleander. Сам олеандрин можно получить из листьев и других частей растения, но его также можно получить в лаборатории с использованием клеточных культур. Здесь синтез олеандрина (наряду с другими метаболитами) можно стимулировать в культурах нетрансформированных растительных клеток с добавлением фитогормона. Однако этого недостаточно для производства больших количеств из-за ранней гибели клеток. Трансгенные культуры Agrobacteria способны синтезировать большие количества олеандрина и других метаболитов растений олеандра, пригодных для фармацевтических целей.
Олеандрин, помимо своей чистой формы, также тесно связан со структурными аналогичными гликозидами и алкалоидами, которые все имеют более или менее те же характеристики, что и олеандрин:
Хотя олеандригенин не образуется в плазме человека, он был обнаружен у добровольцев, которым вводили олеандрин, предполагая, что он образуется в других тканях человека. Благодаря своим липофильным свойствам олеандрин может легко всасываться в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь. Оформление происходит медленно. Концентрация в плазме достигает максимума через двадцать минут после перорального приема (период полувыведения составляет около 2 часов, но период полувыведения после внутривенного введения составляет полчаса).
В основном он выводится из организма. в кале, но также и в моче. Поскольку основной путь экскреции - через желчные пути с калом, олеандрин подвергается в основном воздействию печени. Поскольку экскреция с мочой осуществляется в меньшей степени, почки подвергаются меньшему воздействию. Также имеется накопление в сердце, что объясняет его потенциальную сердечную токсичность.
Благодаря своим свойствам сердечного гликозида олеандрин вмешивается в некоторые важные процессы внутри клетки, наиболее важным из которых является ингибирование Na-K АТФазы. Этот белок позволяет клетке обменивать катионы Na + и K + между межклеточным и внеклеточным пространствами, благодаря чему, например, в нервных клетках становится возможной передача электронных сигналов. Олеандрин связывается с определенными аминокислотами в белке, в результате чего он теряет свою функцию. После деполяризации клетки, в которой Na + попадает в клетку, Na + не может транспортироваться обратно во внеклеточную мембрану, в результате чего градиент натрия исчезает. Этот градиент является движущей силой для других транспортных белков, таких как обменник натрия и кальция, который играет важную роль в кардиомиоцитах.
Чтобы сделать сокращение мышц возможным, приток кальция из внеклеточная жидкость в клетку имеет решающее значение. После сокращения мышцы кальций обычно выкачивается из клетки и обменивается на натрий. Когда градиент натрия истощен, кальций не может быть перекачан обратно и, как следствие, накапливается в кардиомиоцитах.
. В результате высокой концентрации кальция актин и миозиновые нити связываются сильнее., не в состоянии расслабиться должным образом, чтобы сделать возможным новое сокращение. Это может привести к сердечным аритмиям, в худшем случае к снижению сердечного выброса и возникновению нехватки кислорода в жизненно важных тканях.
Помимо того, что он является сильнодействующим токсичным соединением, его также можно использовать в терапевтических целях. И олеандрин, и олеандригенин, а также их родственники могут быть способны ингибировать пролиферацию опухолевых клеток и стимулировать их апоптоз в результате высокой концентрации внутриклеточного кальция. Кроме того, он ингибирует экскрецию фактора роста 2 фибробластов за счет взаимодействия с мембраной и за счет ингибирования насоса Na, K-АТФазы. Однако нет никаких результатов клинических испытаний на людях, подтверждающих какое-либо использование в качестве лечения рака.
Сообщается, что олеандрин является летальным. В одном случае со смертельным исходом концентрация олеандрина и родственного сердечного гликозида в крови растения олеандра составила 20 нг / мл. На практике были случаи, когда у взрослых 14-20 листьев олеандра (с неизвестной концентрацией олеандрина) оказались не смертельными, но также были случаи летального исхода, когда ребенок съел только один лист.
Симптомы отравления олеандрином могут вызывать как желудочно-кишечные, так и сердечные эффекты. Желудочно-кишечные эффекты могут включать тошноту, боль в животе и рвоту, а также повышенное слюноотделение и диарею (которая может содержать кровь). После этих первых симптомов сердце может пострадать от тахиаритмии, брадиаритмии, преждевременных сокращений желудочков или атриовентрикулярной блокады. Также могут возникать ксантопсия (желтое зрение), ощущение жжения слизистых оболочек глаз, паралич желудочно-кишечного тракта и дыхания. Реакции на отравления этим растением также могут затронуть центральную нервную систему. Эти симптомы могут включать сонливость, тремор или дрожание мышц, судороги, коллапс и даже кому, которые могут привести к смерти. Сок олеандра может вызывать раздражение кожи, сильное воспаление и раздражение глаз, а также аллергические реакции, характеризующиеся дерматитом при местном применении.
Диагностика отравления олеандрином в основном основана на описание растения, сколько его было проглочено, время с момента проглатывания и симптомы.
Для обнаружения олеандрина в крови используются три метода. Поляризация флуоресценции иммуноферментный анализ широко используется. Этот тест медленнее и имеет более низкую чувствительность, чем иммуноферментный анализ на дигоксин (дигоксин III). Прямой аналитический метод, такой как тандемная масс-спектрометрия с электрораспылением и жидкостная хроматография, используется при возникновении медицинских вопросов.
Отравление олеандром следует лечить агрессивно, в том числе по мере необходимости промывание желудка или индуцированная рвота. Появление симптомов может зависеть от способа приема. Чаи из листьев или корня N. oleander вызывают более острое начало, в то время как употребление сырых листьев вызывает более медленное начало симптомов. Лечение отравления олеандрином осуществляется в следующие этапы:
Отсутствуют доказательства, позволяющие сопоставить эффективность и вред. Активированный уголь все еще используется, поскольку он связывает токсины в желудочно-кишечном тракте, уменьшая всасывание. Неясно, является ли повторное введение активированного угля эффективным, теоретически прерывающим энтерогепатический цикл. Это лечение используется при отравлении дигоксином, другим сердечным гликозидом. Поддерживающая терапия, такая как мониторинг жизненно важных функций и баланса электролитов и жидкости, очень важна. У пациентов может наблюдаться гиповолемия из-за рвоты и диареи, но также может наблюдаться повышенный уровень калия. Электролитный баланс жизненно важен, поскольку пациенты с низким уровнем сердечных гликозидов могут умереть после адекватного лечения дигоксиновыми антителами Fab, если у них нарушен уровень электролитов.
Лечение медленного сердечного ритма и нарушений сердечного ритма может потребовать внутривенного введения изопреналина или атропин. В умеренных случаях, при увеличении интервала PR и прогрессировании AV диссоциации, используется кардиостимуляция.
Эффективность всех этих вмешательств неизвестна и связана с побочными эффектами. Поэтому при лечении выраженных аритмий, вызванных N.Oleander, рекомендуется консультация кардиолога. Использование Fab IV против дигоксина доказало свою эффективность в случаях отравления олеандрином
Доза 400 мг используется при отравлении дигоксином, но доза 800 мг рекомендуется при отравлении олеандрином из-за более низкого сродства связывания. антитела к олеандрину. Пациенты, получающие адекватную дозу Fab антидигоксина, демонстрируют хороший ответ, разрешая серьезные аритмии за два часа в пятидесяти процентах случаев. У пролеченных пациентов отмечалось быстрое увеличение частоты сердечных сокращений и значительное снижение уровня калия в сыворотке. Причина, по которой Fab-антитела против дигоксина редко используются в развивающихся странах, заключается в его высокой стоимости, даже несмотря на то, что это такое эффективное лечение.
Хотя олеандр использовался в традиционной медицине. медицина для лечения различных заболеваний, нет доказательств того, что она безопасна или эффективна для каких-либо лечебных целей. Из-за его значительной токсичности использование олеандра или его компонентов, таких как олеандрин, считается небезопасным и потенциально летальным. Использование олеандра может вызвать контактный дерматит, головную боль, тошноту, летаргию и высокий уровень калия в крови, при этом симптомы появляются в течение несколько часов приема внутрь.
Во время пандемии COVID-19, Дональд Трамп министр жилищного строительства и городское развитие Бен Карсон и MyPillow генеральный директор Майк Линделл, крупный сторонник Трампа и инвестор в компании, которая разрабатывает олеандрин, продвигал олеандрин как потенциальное лечение болезни на встрече Овального кабинета в июле 2020 года с Трампом, который выразил энтузиазм по поводу этого вещества. Эти заявления были широко расценены учеными как сомнительные, вводящие в заблуждение и вызывающие тревогу, а также не имеющие клинических доказательств безопасности или эффективности.
Недоказанные утверждения о пользе еще больше вызвали у ученых опасения, что администрация Трампа может навязывать необоснованные Одобрение FDA олеандрина как безопасного и эффективного средства лечения инфекции COVID-19. Однако 14 августа 2020 года FDA отклонило заявку на маркетинг пищевой добавки с олеандрином компании Phoenix Biotechnology, Inc. - производителя продукта - из-за опасений, что олеандрин будет небезопасным для употребления.
Отравление олеандрином при употреблении в пищу листьев олеандра может быть смертельным при низких дозах. Случаи гибели овец были зарегистрированы только на одном листе олеандра. Симптомы, присутствующие у отравленных животных, включают кровавую диарею и колики, последние особенно у лошадей. Поскольку сам лист очень горький, только голодные животные будут есть растение. летальная доза для животных оценивается примерно в 0,5 мг / кг.
