Войти
Матери против decapentaplegic гомолога 7 или Smad7 является белком, который в организме человека кодируется Smad7 геном.
SMAD7 - это белок, который, как следует из названия, является гомологом гена дрозофилы : « Матери против декапентаплегии ». Он принадлежит к семейству белков SMAD, которые принадлежат к суперсемейству лигандов TGFβ. Как и многие другие члены семейства TGFβ, SMAD7 участвует в передаче сигналов в клетках. Это антагонист рецептора TGFβ типа 1. Он блокирует связывание TGFβ1 и активина с рецептором, блокируя доступ к SMAD2. Это тормозящий SMAD ( I-SMAD ), усиленный SMURF2.
Smad7 усиливает дифференциацию мышц.
Белки Smad содержат два консервативных домена. Домен 1 безумной гомологии (домен MH1) находится на N-конце, а домен 2 безумной гомологии (домен MH2) находится на С-конце. Между ними находится линкерная область, полная регуляторных сайтов. Домен MH1 обладает активностью связывания ДНК, тогда как домен MH2 обладает транскрипционной активностью. Линкерная область содержит важные регуляторные пептидные мотивы, включая потенциальные сайты фосфорилирования для митоген-активируемых протеинкиназ ( MAPK ), MAP-киназ семейства Erk, Ca2 + / кальмодулин-зависимой протеинкиназы II (CamKII) и протеинкиназы C (PKC). Smad7 не имеет домена MH1. Мотив пролин-тирозин (PY), представленный в его линкерной области, обеспечивает его взаимодействие с WW-доменами убиквитинлигазы E3, факторами, связанными с убиквитинированием Smad (Smurf2). Он находится преимущественно в ядре в базальном состоянии и перемещается в цитоплазму при стимуляции TGF-β.
SMAD7 ингибирует передачу сигналов TGF-β, предотвращая образование комплексов Smad2 / Smad4, которые инициируют передачу сигналов TGF-β. Он взаимодействует с активированным рецептором TGF-β типа I, поэтому блокирует ассоциацию, фосфорилирование и активацию Smad2. Занимая рецепторы типа I для активина и костного морфогенетического белка (BMP), он также играет роль в отрицательной обратной связи этих путей.
После обработки TGF-β Smad7 связывается с отдельными участками Pellino-1 через отдельные участки доменов Smad MH2. Блоки взаимодействия формирования irak1 -опосредованной IL-1R / TLR сигнального комплекса, следовательно, аннулирует активность NF-kB, который впоследствии вызывает снижение экспрессии про- воспалительных генов.
Хотя Smad7 индуцируется TGF-β, он также индуцируется другими стимулами, такими как эпидермальный фактор роста (EGF), интерферон-γ и фактор некроза опухоли ( TNF ) -α. Следовательно, он обеспечивает перекрестную связь между передачей сигналов TGF-β и другими клеточными сигнальными путями.
Мутация, локализованная в гене SMAD7, является причиной восприимчивости к колоректальному раку (CRC) типа 3. Было обнаружено, что нарушение Smad7 и подавление передачи сигналов TGF-β развиваются в CRC. Исследования «случай-контроль» и метаанализ в азиатских и европейских популяциях также предоставили доказательства того, что эта мутация связана с риском колоректального рака.
TGF-β - один из важных факторов роста рака поджелудочной железы. Считается, что smad7, контролируя путь TGF-β, связан с этим заболеванием. Некоторое предыдущее исследование показало чрезмерную экспрессию Smad7 в клетках поджелудочной железы, но недавнее исследование показало низкую экспрессию Smad7. Роль Smad7 при раке поджелудочной железы до сих пор остается спорной.
Чрезмерная экспрессия или конститутивная активация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) может способствовать опухолевым процессам. ЭФР-индуцированной ММР-9 выражение усиливает инвазию опухоли и метастаз в некоторых видах опухолевых клеток, таких как рак молочной железы и рака яичников. Smad7 оказывает ингибирующее действие на сигнальный путь EGF. Следовательно, он может играть роль в предотвращении метастазирования рака.
Передача сигналов SMAD7 изучалась в недавнем исследовании фазы III компании Celgene, NCT ID номер 94, которое взаимодействует с путем SMAD7. Этот препарат (Монгерсен) изучался на пациентах с болезнью Крона.
Матери против декапентаплегического гомолога 7 взаимодействуют с:
