Войти
Миозин-10, также известный как миозина тяжелой цепи 10 или не-мышцы миозина IIB (НМ-IIB), представляет собой белок, который у человека кодируется MYH10 гена. Немышечные миозины экспрессируются в самых разных тканях, но NM-IIB является единственной немышечной изоформой миозина II, экспрессируемой в сердечной мышце, где она локализуется в слипчивых соединениях внутри интеркалированных дисков. NM-IIB необходим для нормального развития сердечной мышцы и целостности вставочных дисков. Мутации в MYH10 были обнаружены у пациентов с увеличением левого предсердия.
NM-IIB представляет собой белок массой 228,9 кДа, состоящий из 1976 аминокислот. NM-IIB имеет N-концевую глобулярную головку, в которой находится каталитически активная магниевая (Mg) -АТФаза. С-концевой домен стержень представляет собой альфа - винтовой спиральной катушки, которые могут multimerize с другими молекулами миозина с образованием нити. С шейной областью NM-IIB связаны две легкие цепи; во-первых, MLC17 стабилизирует молекулу, а вторая легкая цепь, MLC20, модулирует сокращение. Исключением из этого правила является альтернативно сплайсированная изоформа NM-IIB2, которая имеет 21 аминокислоту, вставленную в петлю 2, рядом с актин-связывающим доменом; Актомиозин-MgATP-азная активность этой изоформы не усиливается при фосфорилировании регуляторной легкой цепи MLC20.
NM-IIB является частью более крупного подсемейства белков миозина II, которое также включает миозины скелетных мышц, сердечных мышц и гладких мышц. NM-IIB и немышечные миозины в целом широко экспрессируются в каждой ткани человека.
NM-IIB обладает многими свойствами, которые аналогичны свойствам миозинов гладких мышц, например, разрешающий характер фосфорилирования регуляторной легкой цепи 20 кДа для сокращения. В скелетных мышцах и сердечной мышцы миозинов, сжатие активируется через тонкие нити белков тропонина и тропомиозина, тогда как в NM-IIB и гладких мышц миозин, сокращение инициирует через регуляторной легкой цепи ( MLC20 ) фосфорилирования.
Различные функции NM-IIB требуют фосфорилирования регуляторной легкой цепи MLC20, включая миграцию клеток и клеточную адгезию. Две основные киназы, катализирующие эту реакцию являются кальций - кальмодулин -зависимой, легкой цепи миозина киназы и Rho-GTP зависимой, Rho киназы (ROCK). NM-IIB дефосфорилируется миозинфосфатазой.
Подробные кинетические исследования NM-IIB показывают, что эта изоформа немышечного миозина II имеет более медленный цикл АТФазы актомиозина по сравнению с другими изоформами миозина II и что заметно высокое сродство головки NM-IIB к АДФ, а также медленная скорость Выпуск ADP может механически объяснить сходство этого открытия. Эти данные показывают, что NM-IIB проводит большую часть своего кинетического цикла в конфигурации, где он прочно прикреплен к актину.
NM-IIB, наряду с другими немышечными изоформами миозина IIA и IIC, играет роль в адгезии клетка-клетка и клеточный матрикс, миграции клеток, полярности клеток и апоптозе эмбриональных стволовых клеток. Понимание функции NM-IIB, в частности, было получено в результате исследований с использованием трансгенных животных. NM-IIB явно необходим для нормального развития сердечной мышцы. Направленное разрушение гена NM-IIB привело примерно к 65% эмбриональной летальности, а выжившие страдали застойной сердечной недостаточностью и умирали на 1-й день после рождения. Особенностью, наблюдаемой при нокаутах NM-IIB, было увеличение поперечного диаметра кардиомиоцитов, дефекты межжелудочковой перегородки, а также другие мышечные аномалии. NM-IIB экспрессируется на ранней стадии эмбрионального развития в кардиомиоцитах и, по-видимому, играет роль в кариокинезе; абляция NM-IIB вызывала дефекты сегрегации хроматид и формирование митотического веретена, а также аномальную структуру центросом.
Во взрослых кардиомиоцитах NM-IIB перераспределяется от диффузного цитоплазматического паттерна в развитии к локализованному Z-диску и интеркалированному распределению дисков, где он совместно локализуется с альфа-актинином. NM-IIB является единственной немышечной изоформой миозина II, экспрессируемой в сердечной мышце взрослого человека (как IIa, так и IIB экспрессируются в Z-дисках скелетных мышц, что свидетельствует о специфической функции NM-IIB в этом типе клеток. NM-IIB может играть роль роль в формировании зрелых саркомеров в миофибриллах. Похоже, что NM-IIB играет важную роль в поддержании нормальной целостности и структуры слипчивых соединений. Специфический для сердечной мышцы нокаут NM-IIB с использованием промотора тяжелой цепи альфа-миозина cre- При рекомбиназе развиваются увеличенные кардиомиоциты, соответствующие дефектам, ранее наблюдавшимся при цитокинезе, расширении спаек и прогрессирующей гипертрофической кардиомиопатии через 6 месяцев. Эти данные указывают на то, что NM-IIB обеспечивает надлежащее поддержание интеркалированных дисковых структур.
Полиморфизмы одиночных нуклеотидов в MYH10 были обнаружены у пациентов с увеличением левого предсердия. MYH10 был идентифицирован как ген восприимчивости с использованием непредвзятого анализа связи по всему геному и анализа ассоциации по всему пику.
Было показано, что MYH10 взаимодействует с:
