Наследственный сфероцитоз

Наследственный сфероцитоз
Другие названия	Синдром Минковского – Чаффарда
Мазок периферической крови от пациента с наследственным сфероцитоз
Специальность	Гематология

Наследственный сфероцитоз - это аномалия красных кровяных телец, или эритроцитов. Нарушение вызвано мутациями в генах, относящихся к мембранным белкам, которые позволяют эритроцитам изменять форму. Аномальные эритроциты имеют форму шара (сфероцитоз ), а не форму нормального двояковогнутого диска. Дисфункциональные мембранные белки препятствуют способности клетки гибко перемещаться от артерий к более мелким капиллярам. Эта разница в форме также делает красные кровяные тельца более склонными к разрыву. Клетки с этими дисфункциональными белками разрушаются в селезенке. Эта нехватка эритроцитов приводит к гемолитической анемии.

. Впервые она была описана в 1871 году. Это наиболее частая причина наследственного гемолиза в европейских и североамериканских кавказских популяциях, с частотой 1 случай на 5000 рождений. Клиническая тяжесть HS варьируется от бессимптомного носительства до тяжелого гемолиза, поскольку нарушение проявляется неполной пенетрантностью в его выражении.

Симптомы включают анемию, желтуху, спленомегалию и усталость. Кроме того, детрит разрушенных клеток крови - неконъюгированный или непрямой билирубин - накапливается в желчном пузыре и может вызывать развитие пигментированных желчных камней. У хронических пациентов инфекция или другое заболевание может вызвать усиление разрушения красных кровяных телец, что приведет к появлению острых симптомов, гемолитическому кризу.

На мазке крови, тельца Хауэл-Джолли могут быть видны внутри красных кровяных телец. Первичным лечением пациентов с симптоматической ГС была тотальная спленэктомия, которая устраняет гемолитический процесс, обеспечивая нормальный уровень гемоглобина, ретикулоцитов и билирубина..

Острые случаи могут вызвать гипоксию через анемию и острую ядерную желтуху из-за высокого уровня билирубина в крови, особенно у новорожденных. Большинство случаев можно обнаружить вскоре после рождения. Взрослый с этим заболеванием должен сдать своих детей на обследование, хотя наличие болезни у детей обычно выявляется вскоре после рождения. Иногда болезнь остается незамеченной, пока ребенку не исполнится 4–5 лет. Человек также может быть носителем болезни и не проявлять признаков или симптомов болезни. Другие симптомы могут включать боль в животе, которая может привести к удалению селезенки и / или желчного пузыря.

Пациенты со сфероцитозом, гетерозиготные по гену гемохроматоза, могут страдать от перегрузки железом, несмотря на то, что гены гемохроматоза являются рецессивными.

• 1 Представление
  • 1.1 Осложнения
• 2 Патофизиология
• 3 Диагноз
• 4 Лечение
• 5 Эпидемиология
• 6 Исследования
• 7 См. Также
• 8 Ссылки
• 9 Внешние ссылки

Осложнения

• Гемолитический криз с более выраженной желтухой из-за ускоренного гемолиза (может быть спровоцирован инфекцией).
• Апластический кризис с резким падением уровня гемоглобина и (числа ретикулоцитов) -декомпенсацией, обычно из-за остановки созревания и часто связаны с мегалобластическими изменениями; может быть спровоцирован инфекцией, такой как грипп, особенно парвовирусом B19.
• дефицитом фолиевой кислоты, вызванным повышенными потребностями костного мозга.
• Пигментированные желчные камни встречаются примерно у половины нелеченных пациентов. Повышенный гемолиз эритроцитов приводит к повышению уровня билирубина, потому что билирубин является продуктом распада гема. Высокий уровень билирубина должен выводиться с желчью печенью, что может вызвать образование пигментированного желчного камня, состоящего из билирубината кальция. Поскольку эти камни содержат высокие уровни карбоната и фосфата кальция, они рентгеноконтрастны и видны на рентгеновских снимках.
• Язва ноги.
• Аномально низкие уровни гемоглобина A1C. Гемоглобин А1С (гликированный гемоглобин) - это тест для определения среднего уровня глюкозы в крови в течение длительного периода времени, который часто используется для оценки контроля уровня глюкозы у диабетиков. Уровни гемоглобина A1C аномально низкие, потому что продолжительность жизни красных кровяных телец сокращается, обеспечивая меньше времени для неферментативного гликозилирования гемоглобина. Таким образом, даже при высоком общем уровне сахара в крови A1C будет ниже ожидаемого.

Наследственный сфероцитоз может быть аутосомно-рецессивным или аутосомно-доминантным признаком. Наследственный сфероцитоз чаще всего (хотя и не исключительно) встречается в семьях Северной Европы и Японии, хотя, по оценкам, 25% случаев вызваны спонтанными мутациями. Пациент имеет 50% шанс передать мутацию каждому из его / ее потомков.

Наследственный сфероцитоз вызывается множеством молекулярных дефектов генов, кодирующих белки красных кровяных телец спектрин (альфа и бета ), анкирин, белок полосы 3, белок 4.2 и другие белки мембран красных кровяных телец:

Эти белки необходимы для поддерживать нормальную форму эритроцита, который представляет собой двояковогнутый диск. Интегрирующий белок, который чаще всего является дефектным, - это спектрин, который отвечает за включение и связывание спектрина, что приводит к его дисфункции цитоскелетной нестабильности.

Основным дефектом наследственного сфероцитоза является недостаток площади поверхности мембраны. Уменьшение площади поверхности может быть вызвано двумя различными механизмами: 1) Дефекты спектрина, анкирина (чаще всего) или белка 4.2 приводят к снижению плотности скелета мембраны, дестабилизации вышележащего липидного бислоя и высвобождению полосы 3 -содержащие микровезикулы. 2) Дефекты полосы 3 приводят к дефициту полосы 3 и потере ее липид-стабилизирующего эффекта. Это приводит к потере микровезикул без трех полосок. Оба пути приводят к потере мембраны, уменьшению площади поверхности и образованию сфероцитов с пониженной деформируемостью.

Поскольку селезенка обычно нацеливается на эритроциты неправильной формы (которые, как правило, старше), она также разрушает сфероциты. В селезенке переход от тяжей Бильрота в синусоиды можно рассматривать как узкое место, где эритроциты должны быть гибкими, чтобы проходить. При наследственном сфероцитозе эритроциты не проходят и не фагоцитируются, что вызывает внесосудистый гемолиз.

В мазке периферической крови эритроциты будет казаться ненормально маленьким, без центральной бледной области, которая присутствует в нормальных эритроцитах. Эти изменения также наблюдаются при ненаследственном сфероцитозе, но обычно они более выражены при наследственном сфероцитозе. Количество незрелых эритроцитов (количество ретикулоцитов ) будет повышено. Повышение средней концентрации корпускулярного гемоглобина также соответствует наследственному сфероцитозу.

Другие причины дефицита белка, пиропойкилоцитоз или стоматоцитоз.

В давних случаях и у пациентов, которые принимали добавки железа или получали много крови переливания, перегрузка железом может быть серьезной проблемой. Это потенциальная причина повреждения сердечной мышцы и заболевания печени. Таким образом, измерение запасов железа считается частью диагностического подхода к наследственному сфероцитозу.

Тест на осмотическую хрупкость может помочь в диагностике. В этом тесте сфероциты разрываются в жидких растворах, менее концентрированных, чем внутри эритроцитов. Это связано с повышенной проницаемостью мембраны сфероцита для соли и воды, которая попадает в концентрированную внутреннюю среду эритроцита и приводит к его разрыву. Хотя осмотический тест на хрупкость широко считается золотым стандартом для диагностики наследственного сфероцитоза, он пропускает до 25% случаев. Проточный цитометрический анализ меченных эозин-5'-малеимидом интактных эритроцитов и тест лизиса подкисленного глицерина являются двумя дополнительными вариантами для помощи в диагностике.

Хотя Исследования продолжаются, на данный момент нет лекарства от генетического дефекта, вызывающего наследственный сфероцитоз. Текущее лечение сосредоточено на вмешательствах, ограничивающих тяжесть заболевания. Варианты лечения включают:

• спленэктомию : как и в случае ненаследственного сфероцитоза, острые симптомы анемии и гипербилирубинемии указывают на лечение переливаниями крови или заменами крови. и хронические симптомы анемии и увеличенная селезенка указывают на добавление фолиевой кислоты к пище и спленэктомию, хирургическое удаление селезенки. Спленэктомия показана в умеренных и тяжелых случаях, но не в легких случаях. Для снижения риска сепсиса пациентам с сфероцитозом после спленэктомии требуется иммунизация против вируса гриппа, инкапсулированных бактерий, таких как Streptococcus pneumoniae и менингококк, и профилактическое лечение антибиотиками. Однако использование профилактических антибиотиков, таких как пенициллин, остается спорным.
• Частичная спленэктомия : поскольку селезенка важна для защиты от инкапсулированных организмов, сепсис, вызванный инкапсулированными организмами, является возможным осложнением спленэктомии. Вариант частичной спленэктомии может рассматриваться в интересах сохранения иммунной функции. Результаты исследований в настоящее время ограничены, но благоприятны.
• Может потребоваться хирургическое удаление желчного пузыря.

Наследственный сфероцитоз является наиболее распространенным заболеванием мембраны эритроцитов и затрагивает 1 у 2000 человек североевропейского происхождения. Согласно Принципам внутренней медицины Харрисона, частота составляет не менее 1 из 5000.

Экспериментальная генная терапия существует для лечения наследственного сфероцитоза у лабораторных мышей; однако это лечение еще не было опробовано на людях из-за всех рисков, связанных с генной терапией человека.

• Сфероцитоз
• Анемия
• Гематология

• Короткая статья из WebMD
• Изображение сфероцитов из Medline