Фурин является протеазы фермент, который в организме человека и других животных кодируется Фурин гена [1]. Некоторые белки неактивны, когда они впервые синтезируются, и для того, чтобы они стали активными, их нужно удалить. Фурин расщепляет эти участки и активирует белки. Он был назван фурин, потому что он находился в верхнем течении онкогена, известного как FES. Ген был известен как FUR (FES Upstream Region), поэтому белок был назван фурин. Фурин также известен как PACE ( Р Aired основнымы Мина кислота С оставляя E nzyme). Член семейства S8, фурин представляет собой субтилизин- подобную пептидазу.
СОДЕРЖАНИЕ
- 1 Функция
- 2 взаимодействия
- 3 ссылки
- 4 Дальнейшее чтение
- 5 Внешние ссылки
Функция
Белок, кодируемый этим геном является ферментом, который принадлежит к субтилизина -подобных пропротеина конвертазы семьи. Члены этого семейства представляют собой пропротеин-конвертазы, которые превращают латентные белки-предшественники в их биологически активные продукты. Этот кодируемый белок представляет собой кальций-зависимую сериновую эндопротеазу, которая может эффективно расщеплять белки-предшественники в их парных сайтах процессинга основных аминокислот. Некоторые из его субстратов: пропаратиреоидный гормон, прекурсор трансформирующего фактора роста бета-1, проальбумин, про- бета-секретаза, матричная металлопротеиназа мембранного типа 1, бета-субъединица фактора роста пронервов и фактор фон Виллебранда. Фурин-подобная про-протеиновая конвертаза участвует в процессинге RGMc (также называемого гемодювелином ), гена, участвующего в тяжелом расстройстве, вызванном перегрузкой железом, которое называется ювенильным гемохроматозом. Обе группы Ганца и Ротвейна продемонстрировали, что фурин-подобные пропротеинконвертазы (PPC) ответственны за преобразование 50 кДа HJV в 40 кДа белок с усеченным COOH-концом в консервативном многоосновном сайте RNRR. Это свидетельствует о потенциальном механизме образования растворимых форм HJV / гемоджувелина (s-гемодювелин), обнаруженных в крови грызунов и людей.
Фурин является одной из протеаз, ответственных за протеолитическое расщепление предшественника полипротеина оболочки ВИЧ gp160 до gp120 и gp41 до сборки вируса. Считается, что этот ген играет роль в прогрессировании опухоли. Для этого гена было обнаружено использование альтернативных сайтов полиаденилирования.
Фурин обогащен аппаратом Гольджи, где он выполняет функцию расщепления других белков до их зрелых / активных форм. Фурин расщепляет белки сразу после основной аминокислотной последовательности-мишени (канонически Arg-X- (Arg / Lys) -Arg '). Помимо обработки белков-предшественников клеток, фурин также используется рядом патогенов. Например, белки оболочки вирусов, такие как ВИЧ, грипп, лихорадка денге, несколько филовирусов включая Эбола и вирус Марбурга и шип белок SARS-CoV-2, должны быть расщеплены фуриным или фурин протеаз, чтобы стать полностью функциональным. Токсин сибирской язвы, экзотоксин псевдомонады и вирусы папилломы должны обрабатываться фурином во время их первоначального проникновения в клетки-хозяева. Ингибиторы фурина рассматриваются как терапевтические средства для лечения сибирской язвы.
Фурин регулируется холестерином и представлением субстрата. Когда холестерин высок, фурин переходит к липидным рафтам GM1. Когда холестерин низкий, фурин попадает в пораженную область. Предполагается, что это способствует холестериновому и возрастному праймингу SARS-CoV.
Субстраты фурина и расположение сайтов расщепления фурином в белковых последовательностях можно предсказать с помощью двух методов биоинформатики: ProP и PiTou.
Экспрессия фурина в Т-клетках необходима для поддержания периферической иммунной толерантности.
Взаимодействия
Было показано, что Фурин взаимодействует с PACS1.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Накаяма К. (ноябрь 1997 г.). «Фурин: субтилизин / Kex2p-подобная эндопротеаза млекопитающих, участвующая в процессинге большого количества белков-предшественников». Биохимический журнал. 327 (Pt 3) (3): 625–35. DOI : 10.1042 / bj3270625. PMC 1218878. PMID 9599222.
- Bassi DE, Mahloogi H, Klein-Szanto AJ (июнь 2000 г.). «Конвертазы пропротеина фурин и PACE4 играют важную роль в прогрессировании опухоли». Молекулярный канцерогенез. 28 (2): 63–9. DOI : 10.1002 / 1098-2744 (200006) 28: 2 lt;63:: АИД-МС1gt; 3.0.CO; 2-С. PMID 10900462.
- Hallenberger S, Bosch V, Angliker H, Shaw E, Klenk HD, Garten W. (ноябрь 1992 г.). «Ингибирование опосредованной фурином активации расщепления гликопротеина ВИЧ-1 gp160». Природа. 360 (6402): 358–61. DOI : 10.1038 / 360358a0. PMID 1360148. S2CID 4306605.
- Рехемтулла А., Кауфман Р. Дж. (Май 1992 г.). «Предпочтительные требования к последовательности для расщепления фактора фон Виллебранда ферментами, обрабатывающими пропептиды». Кровь. 79 (9): 2349–55. DOI : 10.1182 / blood.V79.9.2349.2349. PMID 1571548.
- Ледук Р., Моллой СС, Торн Б.А., Томас Дж. (Июль 1992 г.). «Активация эндопротеазы процессинга предшественника фурина человека происходит за счет внутримолекулярного автопротеолитического расщепления». Журнал биологической химии. 267 (20): 14304–8. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 49712-3. PMID 1629222.
- Барр П.Дж., Мейсон О.Б., Ландсберг К.Е., Вонг П.А., Кифер М.С., Тормоз А.Дж. (июнь 1991 г.). «кДНК и структура гена субтилизин-подобной протеазы человека со специфичностью расщепления для парных основных аминокислотных остатков». ДНК и клеточная биология. 10 (5): 319–28. DOI : 10.1089 / dna.1991.10.319. PMID 1713771.
- Герц Дж., Коваль Р. К., Гольдштейн Дж. Л., Браун М. С. (июнь 1990 г.). «Протеолитический процессинг 600 кДа белка, связанного с рецептором липопротеинов низкой плотности (LRP), происходит в компартменте транс-Гольджи». Журнал EMBO. 9 (6): 1769–76. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1990.tb08301.x. PMC 551881. PMID 2112085.
- van den Ouweland AM, van Duijnhoven HL, Keizer GD, Dorssers LC, Van de Ven WJ (февраль 1990 г.). «Структурная гомология между продуктом гена меха человека и субтилизин-подобной протеазой, кодируемой дрожжевым KEX2». Исследования нуклеиновых кислот. 18 (3): 664. DOI : 10,1093 / NAR / 18.3.664. PMC 333486. PMID 2408021.
- Ван ден Оувеланд AM, Ван Гронинген Дж. Дж., Робрук А. Дж., Оннекинк С., Ван де Вен В. Дж. (Сентябрь 1989 г.). «Анализ нуклеотидной последовательности гена меха человека». Исследования нуклеиновых кислот. 17 (17): 7101–2. DOI : 10.1093 / NAR / 17.17.7101. PMC 318436. PMID 2674906.
- Робрук А. Дж., Шалькен Дж. А., Леуниссен Дж. А., Оннекинк С., Блумерс Х. П., Ван де Вен В. Дж. (Сентябрь 1986 г.). «Эволюционно консервативное тесное сцепление протоонкогена c-fes / fps и генетических последовательностей, кодирующих рецептор-подобный белок». Журнал EMBO. 5 (9): 2197–202. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1986.tb04484.x. PMC 1167100. PMID 3023061.
- Моллой С.С., Томас Л., ВанСлайк Дж. К., Стенберг П. Е., Томас Г. (январь 1994 г.). «Внутриклеточное перемещение и активация конвертазы фурин-пропротеина: локализация в TGN и рециркуляция с поверхности клетки». Журнал EMBO. 13 (1): 18–33. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1994.tb06231.x. PMC 394775. PMID 7508380.
- Бракч Н., Деттин М., Скаринчи С., Сейда Н.Г., Ди Белло С. (август 1995 г.). «Структурное исследование и кинетическая характеристика потенциальных сайтов расщепления GP160 ВИЧ человеческим фурином и PC1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 213 (1): 356–61. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.2137. PMID 7639757.
- Такахаши С., Касаи К., Хацудзава К., Китамура Н., Мисуми Ю., Икехара Ю. и др. (Сентябрь 1993 г.). «Мутация фурина вызывает отсутствие активности обработки предшественников в клетках LoVo карциномы толстой кишки человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 195 (2): 1019–26. DOI : 10.1006 / bbrc.1993.2146. PMID 7690548.
- Хенди Г. Н., Беннетт Х. П., Гиббс Б. Ф., Lazure C, Day R, Сейда Н. Г. (апрель 1995 г.). «Пропаратиреоидный гормон предпочтительно расщепляется на паратироидный гормон прогормон-конвертазой фурин. Масс-спектрометрическое исследование». Журнал биологической химии. 270 (16): 9517–25. DOI : 10.1074 / jbc.270.16.9517. PMID 7721880.
- Дюбуа С.М., Лаприз М.Х., Бланшетт Ф., Джентри Л.Е., Ледук Р. (май 1995 г.). «Обработка прекурсора трансформирующего фактора роста бета 1 с помощью фуринконвертазы человека». Журнал биологической химии. 270 (18): 10618–24. DOI : 10.1074 / jbc.270.18.10618. PMID 7737999.
- Гу М., Раппапорт Дж., Леппла С.Х. (май 1995 г.). «Фурин важен, но не важен для протеолитического созревания gp160 ВИЧ-1». Письма FEBS. 365 (1): 95–7. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (95) 00447-H. PMID 7774724. S2CID 21231590.
- Schäfer W, Stroh A, Berghöfer S, Seiler J, Vey M, Kruse ML, et al. (Июнь 1995 г.). «Два независимых сигнала нацеливания в цитоплазматическом домене определяют локализацию транс-сети Гольджи и эндосомный перенос пропротеинконвертазы фурин». Журнал EMBO. 14 (11): 2424–35. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1995.tb07240.x. PMC 398356. PMID 7781597.
- Мбикай М., Сейда Н.Г., Кретьен М., Симпсон Е.М. (март 1995 г.). «Хромосомное присвоение генов конвертаз пропротеина PC4, PC5 и PACE 4 у мышей и человека». Геномика. 26 (1): 123–9. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (95) 80090-9. PMID 7782070.
внешние ссылки
-
Биологический портал
