Войти
рецептор фолликулостимулирующего гормона или рецептор ФСГ (FSHR ) представляет собой трансмембранный рецептор, который взаимодействует с фолликулостимулирующим гормоном (FSH) и представляет собой рецептор, связанный с G-белком (GPCR). Его активация необходима для гормонального функционирования ФСГ. FSHR обнаружены в яичнике, семеннике и матке.
Ген FSHR находится на хромосоме 2 p21 у человека. Последовательность гена FSHR состоит примерно из 2080 нуклеотидов.
Структура из семи трансмембранных α-спиралей рецептора, связанного с G-белком, такого как FSHR FSHR состоит из 695 аминокислот и имеет молекулярную массу около 76 кДа. Подобно другим GPCR, рецептор FSH имеет семь трансмембранных доменов или трансмембранных спиралей.
При начальном связывании с областью LRR FSHR, FSH меняет форму его форма формирует новый карман. Затем FSHR вставляет свой сульфотирозин из шарнирной петли в карманы и активирует 7-спиральный трансмембранный домен. Это событие приводит к передаче сигнала, который активирует белок G, который внутренне связан с рецептором. При присоединении ФСГ рецептор сдвигает конформацию и, таким образом, механически активирует белок G, который отделяется от рецептора и активирует систему цАМФ.
Считается, что рецепторная молекула существует в конформационном равновесии между активным и неактивным состояниями. Связывание ФСГ с рецептором сдвигает равновесие между активными и неактивными рецепторами. ФСГ и агонисты ФСГ сдвигают равновесие в пользу активных состояний; Антагонисты ФСГ сдвигают равновесие в пользу неактивных состояний. Чтобы клетка ответила на ФСГ, необходимо активировать только небольшой процент (~ 1%) рецепторных сайтов.
Циклические АМФ-зависимые протеинкиназы (протеинкиназа A ) активируются сигнальной цепью, исходящей от белка G (который был активирован рецептором FSH) через аденилатциклазу и циклический AMP (лагерь).. Эти протеинкиназы представлены в виде тетрамеров с двумя регуляторными единицами и двумя каталитическими единицами. После связывания цАМФ с регуляторными единицами каталитические единицы высвобождаются и инициируют фосфорилирование белков, что приводит к физиологическому действию. Димеры, регулирующие циклический АМФ, расщепляются фосфодиэстеразой и высвобождают 5’АМР. ДНК в клеточном ядре связывается с фосфорилированными белками через (CRE), что приводит к активации генов.
. Сигнал усиливается за счет участия цАМФ и полученное фосфорилирование. Процесс изменен простагландинами. Участвуют и другие клеточные регуляторы, в том числе концентрация внутриклеточного кальция, измененная фосфолипазой, азотной кислотой и другими факторами роста.
Рецептор ФСГ может также активировать киназы, регулируемые внеклеточными сигналами (ERK). По механизму обратной связи эти активированные киназы фосфорилируют рецептор. Чем дольше рецептор остается активным, тем больше киназ активируется, тем больше рецепторов фосфорилируется.
В яичнике рецептор ФСГ необходим для развития фолликулов и экспрессируется на клетки гранулезы.
У мужчин рецептор ФСГ был идентифицирован в клетках Сертоли, которые имеют решающее значение для сперматогенеза.
ФСГР экспрессируется во время лютеиновой фазы в секреторной эндометрий матки.
Рецептор ФСГ избирательно экспрессируется на поверхности кровеносных сосудов широкого спектра канцерогенных опухолей.
Повышающая регуляция относится к увеличению количества рецепторных сайтов на мембране. Эстроген активирует участки рецепторов ФСГ. В свою очередь, ФСГ стимулирует клетки гранулезы производить эстрогены. Эта синергетическая активность эстрогена и ФСГ способствует росту и развитию фолликулов в яичнике.
FSHR теряет чувствительность при воздействии FSH в течение некоторого времени. Ключевой реакцией этого подавления является фосфорилирование внутриклеточного (или цитоплазматического ) рецепторного домена протеинкиназами. Этот процесс отделяет белок Gs от FSHR. Другой способ снижения чувствительности - разъединение регуляторных и каталитических единиц системы цАМФ.
Подавление относится к уменьшению количества рецепторных сайтов. Это может быть достигнуто путем метаболизма связанных сайтов FSHR. Связанный комплекс ФСГ-рецептор переносится боковой миграцией в «покрытую ямкой», где такие единицы концентрируются и затем стабилизируются каркасом из клатринов. Отсеченная ямка с покрытием интернализируется и разлагается лизосомами. Белки могут подвергаться метаболизму или рецептор может быть переработан. Использование агонистов длительного действия снижает популяцию рецепторов.
Антитела к FSHR могут мешать активности FSHR.
Некоторые пациенты с синдромом гиперстимуляции яичников могут иметь мутации в гене ФСГР, что делает их более чувствительными к стимуляции гонадотропинами. 114>
Женщины с 46 XX дисгенезией гонад испытывают первичную аменорею с гипергонадотропным гипогонадизмом. Существуют формы 46 xx гонадной дисгенезии, при которых сообщалось о нарушениях в рецепторе ФСГ, которые считаются причиной гипогонадизма.
Полиморфизм может влиять на популяцию рецепторов ФСГ и приводить к ухудшению реакции у бесплодных женщин, получающих Препараты ФСГ для ЭКО.
Альфред Г. Гилман и Мартин Родбелл получили в 1994 Нобелевскую премию по медицине и физиологии за открытие G Белковая система.
.
