Войти
Рецептор фактора роста фибробластов 3 - это белок, который у человека кодируется FGFR3 ген. FGFR3 также был обозначен как CD333 (кластер дифференцировки 333). Ген, расположенный на хромосоме 4, в месте p16.3, экспрессируется в таких тканях, как хрящ, мозг, кишечник и почки.
Ген FGFR3 продуцирует различные формы белок FGFR3; расположение варьируется в зависимости от изоформы белка FGFR3. Поскольку различные формы обнаруживаются в разных тканях, белок отвечает за взаимодействия множества факторов роста. Усиление функциональных мутаций в FGFR3 подавляет пролиферацию хондроцитов и лежит в основе ахондроплазии и гипохондроплазии.
Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства рецепторов фактора роста фибробластов, где последовательность аминокислот высоко консервативна между членами и на протяжении всей эволюции. Члены семейства FGFR отличаются друг от друга сродством к лиганду и тканевым распределением. Полноразмерный репрезентативный белок может состоять из внеклеточной области, состоящей из трех иммуноглобулиновых -подобных доменов, одного гидрофобного трансмембранного сегмента и цитоплазматической тирозинкиназы домен. Внеклеточная часть белка взаимодействует с факторами роста фибробластов, приводя в движение каскад нисходящих сигналов, которые в конечном итоге влияют на митогенез и дифференцировку клеток.
Этот конкретный член семейства связывает как кислотный, так и основной фактор роста фибробластов и играет роль в развитии и поддержании костей. Белок FGFR3 играет роль в росте костей, регулируя оссификацию. Происходит альтернативное сплайсинг, и были описаны дополнительные варианты, в том числе те, которые используют альтернативный экзон 8, а не 9, но их полноразмерная природа не установлена.
Упрощение мутации 46 XX 4p16.3 (самка), 46XY 4p16.3 (самец). Усиление функциональных мутаций в этом гене может привести к развитию дисфункциональных белков, «препятствующих росту и развитию хрящей и влияющих на пролиферацию и кальцификацию хондроцитов», что может привести к краниосиностозу и множественным типам скелетной дисплазии (остеохондродисплазии ).
При ахондроплазии ген FGFR3 имеет миссенс-мутацию в нуклеотиде 1138, возникающую в результате либо G>A, либо G>C. Эта точечная мутация в гене FGFR3 вызывает образование водородных связей между двумя боковыми цепями аргинина, что приводит к лиганд-независимой стабилизации димеров FGFR3. Повышенная активность FGFR3 подавляет пролиферацию хондроцитов и ограничивает длину длинных костей.
Мутации FGFR3 также связаны со сперматоцитарной опухолью, которая чаще встречается у пожилых мужчин.
Дефекты в гене FGFR3 был связан с несколькими состояниями, включая краниосиностоз и себорейный кератоз.
Мутации FGFR3, FGFR3– TACC3 и Слитые белки FGFR3– BAIAP2L1 часто связаны с раком мочевого пузыря, в то время как некоторые мутации FGFR3 также связаны с лучшим прогнозом. Следовательно, FGFR3 представляет собой потенциальную терапевтическую мишень для лечения рака мочевого пузыря.
Посттрансляционная модификация FGFR3 возникает при раке мочевого пузыря, которая не встречается в нормальных клетках и может быть нацелена на иммунотерапевтические антитела..
Ахондроплазия - это доминантное генетическое заболевание, вызванное мутациями в FGFR3, которые делают образующийся белок сверхактивным. Люди с этой мутацией имеют размер головы больше обычного и значительно короче в росте. Только одна копия мутировавшего гена FGFR3 приводит к ахондроплазии. Обычно это вызвано спонтанными мутациями в половых клетках; примерно в 80% случаев родители с детьми, страдающими этим заболеванием, имеют нормальный рост.
Танатофорная дисплазия - это генетическое заболевание, вызванное повышением функции мутации в FGFR3, которые в перинатальном периоде часто приводят к летальному исходу, поскольку ребенок не может дышать. Есть два типа. TD типа I вызывается мутацией стоп-кодона, которая расположена в части гена, кодирующего внеклеточный домен белка. TD типа II является результатом замены в Lsy650Glu, который расположен в области тирозинкиназы FGFR3.
Ингибиторы FGFR3 проходят ранние клинические испытания для лечения рака, например. для уротелиальной карциномы. Рецептор FGFR3 имеет сигнальный путь тирозинкиназы, который связан со многими биологическими разработками в эмбрионе и в тканях. Изучение сигнального пути тирозинкиназы, который демонстрирует FGFR3, сыграло решающую роль в развитии исследований нескольких клеточных активностей, таких как пролиферация клеток и устойчивость клеток к противораковым препаратам.
Фибробласты. рецептор фактора роста 3 взаимодействует с FGF8 и FGF9.
Эта статья e включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественном достоянии.
.. 