Войти
В генетике миссенс-мутация - это точечная мутация, в которой изменение одного нуклеотида приводит к кодон, который кодирует другую аминокислоту. Это тип несинонимичной замены.
На этом изображении показан пример миссенс-мутации. Один из нуклеотидов (аденин) заменен другим нуклеотидом (цитозином) в последовательности ДНК. Это приводит к тому, что в последовательность белка включается неправильная аминокислота (пролин). Миссенс-мутация относится к изменению одной аминокислоты в белке, возникающему в результате точечной мутации в одном нуклеотиде. Миссенс-мутация - это тип несинонимичной замены в последовательности ДНК. Два других типа несинонимичных замен - это бессмысленные мутации, при которых кодон заменяется преждевременным стоп-кодоном, что приводит к усечению результирующего белка -, и безостановочные мутации, при которых стирание стоп-кодона приводит к образованию более длинного нефункционального белка.
Миссенс-мутации могут сделать полученный белок нефункциональным, и такие мутации ответственны за такие заболевания человека, как буллезный эпидермолиз, серповидно-клеточная анемия и SOD1. опосредованный БАС.
В наиболее распространенном варианте серповидно-клеточной анемии 20-й нуклеотид гена бета-цепи гемоглобина заменен с кодона GAG на GTG. Таким образом, 6-я аминокислота глутаминовая кислота заменена валином - обозначенным как мутация «E6V» - и белок в достаточной степени изменен, чтобы вызвать серповидно-клеточную анемию.
Не все миссенс-мутации приводят к заметным изменениям белка. Аминокислота может быть заменена аминокислотой с очень похожими химическими свойствами, и в этом случае белок все еще может нормально функционировать; это называется нейтральной, «тихой», «тихой» или консервативной мутацией. Альтернативно, аминокислотная замена может происходить в области белка, которая не оказывает значительного влияния на вторичную структуру или функцию белка. Когда аминокислота может кодироваться более чем одним кодоном (так называемое «вырожденное кодирование»), мутация в кодоне может не вызывать никаких изменений в трансляции; это была бы синонимичная замена, а не миссенс-мутация.
Дикий тип (слева) и мутировавшая (справа) форма ламина А (pdb id: 1IFR). Обычно аргинин 527 (синий) образует солевой мостик с глутаматом 527 (пурпурный), но замещение R527L приводит к нарушению этого взаимодействия (лейцин имеет неполярный хвост и поэтому не может образовывать статический солевой мостик). ДНК: 5 '- AAC AGC CTG CGT ACG GCT CTC - 3' 3 '- TTG TCG GAC GCA TGC CGA GAG - 5' мРНК: 5 '- AAC AGC CUG CGU ACG GCU CUC - 3' Белок: Asn Ser Leu Arg Thr Ala Leu
LMNA миссенс-мутация (c.1580G>T), введенный в ген LMNA - положение 1580 (нуклеотид) в последовательности ДНК (CGT), в результате чего гуанин заменяется на тимин, давая CTT в Последовательность ДНК. Это приводит на уровне белка к замене аргинина на лейцин в положении 527. Это приводит к разрушению солевого мостика и дестабилизации структуры. На уровне фенотипа это проявляется в наложении мандибулоакральной дисплазии и синдрома прогерии.
Полученный транскрипт и белковый продукт:
ДНК: 5 '- AAC AGC CTG CTT ACG GCT CTC - 3 '3' - TTG TCG GAC GAA TGC CGA GAG - 5 'мРНК: 5' - AAC AGC CUG CUU ACG GCU CUC - 3 'Белок: Asn Ser Leu Leu Thr Ala Leu
Миссенс-мутации, связанные с раком может привести к резкой дестабилизации образующегося белка. В 2012 году был предложен метод скрининга таких изменений, а именно быстрый параллельный протеолиз (FASTpp).
 | Викискладе есть материалы, связанные с миссенс-мутацией. |
