Войти
 | |
| Clinical данные | |
|---|---|
| Другие наименования | МЭР-25; NSC-19857 |
| Пути введения. | Устно |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C27H33NO3 |
| Молярная масса | 419,565 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
Ethamoxytriphetol (кодовое название разработки MER- 25 ) представляет собой синтетический нестероидный антиэстроген, который клинически исследовался в конце 1950-х - начале 1960-х годов, но никогда не продавался. MER-25 был Впервые о нем было сообщено в 1958 году, и это был первый открытый антиэстроген. Он был описан как «по существу лишенный эстрогенной активности» и имеющий «очень низкую эстрогенную активность у всех исследованных видов». Однако наблюдались некоторые эстрогенные эффекты в матке, поэтому он не является чистым антиэстрогеном (то есть безмолвным антагонистом рецептора эстрогена (ER)), но технически он является селективным модулятором рецептора эстрогена (SERM). Однако во всех смыслах и целях это почти чистый антиэстроген.
MER-25 оказывает противозачаточное действие у животных и вызывает интерес как потенциальное гормональное противозачаточное средство. Однако клинические разработки были прекращены из-за низкой активности и возникновения неприемлемых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы , включая галлюцинации и психотические эпизоды, с более высокими дозами. Также были описаны нежелательные желудочно-кишечные побочные эффекты. До отмены препарата Рой Герц также вводил препарат трем пациентам с метастатическим раком груди, и было обнаружено, что он облегчает боль в костях, предположительно из-за растворению метастазов в кости. Это было первое подобное исследование антиэстрогенной терапии такого рода для лечения рака груди, и десять лет спустя оно привело к разработке очень успешного тамоксифена для этого показания. Препарат также оценивался с целью индукции овуляции и для лечения хронического мастита и рака эндометрия до прекращения клинической разработки.
MER-25, простое производное трифенилэтанола, структурно тесно связано с группой трифенилэтилен (TPE) SERM, которая включает кломифен и тамоксифен. Лекарственное средство, производное холестерин -снижающего агента трипаранола (MER-29) (который сам был производным эстрогена хлортрианизен (также известный как TACE)), первоначально изучалась на животных в Merrell Dow в качестве лечения ишемической болезни сердца. Его антиэстрогенные свойства были случайно обнаружены, когда молодой исследователь эндокринолог из компании по имени Леонард Лернер, который был нанят для изучения фармакологии нестероидных эстрогенов, заметил структурное сходство MER-25 с эстрогенные производные ТПЭ и решили проверить их на эстрогенность, но обнаружили, что вместо этого они блокируют действие эстрогенов. Впоследствии Лернер участвовал в открытии кломифена, первого в значительной степени антиэстрогенного производного ТПЭ, которое было охарактеризовано. По структуре кломифен аналогичен структуре его предшественника MER-25. Кломифен примерно в 10 раз более эффективен, чем MER-25.
| Антиэстроген | Дозировка | Год (ы) | Частота ответа | Токсичность |
|---|---|---|---|---|
| Этамокситрифетол | 500–4 500 мг / день | 1960 | 25% | Острые психотические эпизоды |
| Кломифен | 100–300 мг / день | 1964–1974 | 34% | Страхи катаракты |
| наоксидин | 180 –240 мг / день | 1976 | 31% | Катаракта, ихтиоз, светобоязнь |
| Тамоксифен | 20–40 мг / день | 1971–1973 | 31% | Преходящая тромбоцитопения |
| Сноски: = «Особое преимущество этого препарата - низкий частота неприятных побочных эффектов (25) ». «Побочные эффекты обычно были незначительными (26)». Источники: | ||||
