Пептид, вызывающий дельта-сон

Пептид, индуцирующий дельта-сон, сокращенно DSIP, представляет собой нейропептид, который при введении в мезодиэнцефали c желудочек кроликов-реципиентов индуцирует активность веретена и дельта ЭЭГ и снижает двигательную активность.

Его аминокислотная последовательность Trp - Ala - Gly -Gly- Asp -Ala- Ser -Gly- Glu. Однако ген неизвестен, что вызывает серьезные вопросы относительно фактического существования этого пептида в природе.

• 1 Открытие
• 2 Структура и взаимодействия
• 3 Функция
  • 3.1 Роль в эндокринной регуляции
  • 3.2 Роль в физиологических процессах
• 4 Роль в болезни и медицине
• 5 Ссылки
• 6 Внешние ссылки

Пептид, вызывающий дельта-сон, был впервые обнаружен в 1974 году швейцарской группой Шененбергера-Монье, которая выделила его из венозной крови головного мозга кроликов в индуцированном состоянии спать. Первоначально считалось, что он участвует в регуляции сна из-за его очевидной способности вызывать медленный сон у кроликов, но исследования по этому вопросу противоречивы.

DSIP-подобный материал был был обнаружен в грудном молоке человека.

DSIP представляет собой амфифильный пептид с молекулярной массой 850 дальтон с аминокислотным мотивом:. N-Trp -Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu-C

Он был обнаружен как в свободной, так и в связанной формах в гипоталамусе, лимбической системе и гипофиз, а также различные периферические органы, ткани и биологические жидкости. В гипофизе он совместно локализуется со многими пептидными и непептидными медиаторами, такими как кортикотропиноподобный промежуточный пептид (CLIP), адренокортикотропный гормон (АКТГ), меланоцит-стимулирующий гормон (MSH), тиреотропный гормон (TSH) и гормон, концентрирующий меланин (MCH). Его много в секреторных клетках кишечника и в поджелудочной железе, где он локализуется совместно с глюкагоном.

. В головном мозге его действие может опосредоваться рецепторами NMDA. В другом исследовании пептид, индуцирующий дельта-сон, стимулировал активность ацетилтрансферазы через рецепторы α 1 у крыс. Неизвестно, где синтезируется DSIP.

In vitro было обнаружено, что он обладает низкой молекулярной стабильностью с периодом полураспада всего 15 минут из-за действия специфического фермента, подобного аминопептидазе. Было высказано предположение, что в организме он объединяется с белками-носителями для предотвращения деградации или существует как компонент большой молекулы-предшественника, но до сих пор не было обнаружено никакой структуры или гена для этого предшественника.

Данные подтверждают текущее мнение о том, что он регулируется глюкокортикоидами.

Gimble et al. предполагают, что DSIP взаимодействует с компонентами каскада MAPK и гомологичен индуцированной глюкокортикоидами лейциновой молнии (GILZ). GILZ может быть вызван дексаметазоном. Он предотвращает активацию Raf-1, которая ингибирует фосфорилирование и активацию ERK.

. Многие роли DSIP были предложены после проведенных исследований. использование пептидных аналогов с большей молекулярной стабильностью и измерение DSIP-подобного иммунологического (DSIP-LI) ответа путем введения DSIP антисыворотки и антител.

Роль в эндокринной регуляции

• Уменьшает базальную уровень кортикотропина и блокирует его высвобождение.
• Стимулирует высвобождение лютеинизирующего гормона (ЛГ).
• Стимулирует высвобождение соматолиберина и секреция соматотропина и подавляет секрецию соматостатина.

Роль в физиологических процессах

• Может действовать как фактор ограничения стресса.
• Может оказывать прямое или косвенное влияние на температура тела и облегчение переохлаждения.
• Может нормализовать кровяное давление и сокращение миокарда.
• Было показано, что он повышает эффективность окислительного фосфорилирования в митохондриях крысы in vitro, что позволяет предположить, что он может иметь антиоксидантное действие.
• Существуют также противоречивые данные о его участии в образцах сна. Некоторые исследования предполагают связь между DSIP и продвижением медленноволнового сна (SWS) и подавлением парадоксального сна, (PS), в то время как некоторые исследования не показывают корреляции. Было отмечено более сильное воздействие на сон синтезированных аналогов DSIP.
• Он может влиять на функцию линз эпителиальных клеток человека через путь MAPK, который участвует в клеточном пролиферация, дифференцировка, подвижность, выживаемость и апоптоз.

• Было обнаружено, что он обладает антиканцерогенными свойствами. В исследовании на мышах введение препарата DSIP на протяжении всей жизни мышей снижало общую заболеваемость спонтанными опухолями в 2,6 раза.
• В том же исследовании было обнаружено, что он также обладает геропротекторным действием: он замедляет возрастное переключение - отключение эстральной функции; на 22,6% снизилась частота хромосомных аберраций в клетках костного мозга и увеличилась максимальная продолжительность жизни на 24,1% по сравнению с контрольной группой.
• Уровни DSIP может иметь важное значение у пациентов с диагнозом большое депрессивное расстройство (MDD). В нескольких исследованиях уровни DSIP в плазме и спинномозговой жидкости значительно отклоняются от нормы у пациентов с БДР, хотя существуют противоречия в отношении того, являются ли уровни выше или ниже, чем у здоровых контрольных пациентов
.
• Исследования продемонстрировали прямую связь между экспрессией GILZ (гомологичной DSIP) и адипогенезом, который связан с ожирением и метаболическим синдромом.
• В исследованиях на крысах с метафитом -индуцированная эпилепсия DSIP действовал как противосудорожное средство, значительно снижая частоту и продолжительность припадков, что позволяет предположить, что DSIP является потенциальным средством лечения эпилепсии.
• Было обнаружено, что DSIP обладает анальгетиком эффект. В исследованиях на мышах было обнаружено сильное антиноцицептивное действие при интрацеребровентрикулярном или внутрицистерном введении (см.: Путь введения ).
• Из-за его возможного воздействия на сон и ноцицепцию были проведены испытания чтобы определить, можно ли использовать DSIP в качестве анестетика. Одно из таких исследований показало, что введение DSIP людям в качестве дополнения к анестезии изофлураном фактически увеличивало частоту сердечных сокращений и уменьшало глубину
• Низкие концентрации DSIP в плазме были обнаружены у пациентов с синдромом Кушинга.
• У пациентов с болезнью Альцгеймера уровни DSIP оказались равными слегка повышен, хотя это маловероятно.
• Препарат DSIP, Дельтаран, использовался для коррекции функции центральной нервной системы у детей после антибластомной терапии. Десять детей в возрасте 3– 16 лет прошли десятидневный курс Дельтарана, а их би регистрируется электрическая активность. Было обнаружено, что вызванное химиотерапией нарушение биоэлектрической активности у 9 из 10 детей было уменьшено при введении DSIP.
• DSIP может действовать антагонистически на опиатные рецепторы для значительного подавления развития опиоидной и алкогольной зависимости, и в настоящее время используется в клинических испытаниях для лечения синдрома отмены. В одном из таких исследований сообщалось, что у 97% пациентов с опиатной и 87% алкогольной зависимостью симптомы облегчились при введении DSIP.
• В некоторых исследованиях введение DSIP облегчило нарколепсию и нормализовал нарушенный режим сна.

Безопасность и возможные побочные эффекты длительного использования DSIP не были установлены в клинических исследованиях.

• Дельта + вызывающий сон + пептид в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные заголовки (MeSH)
• "Дельтаран"