Алендроновая кислота |
 |
| Клинические данные |
|---|
| Торговые наименования | Fosamax, Binosto и др. |
|---|
| Другие названия | Алендронат, алендронат натрия |
|---|
| AHFS / Drugs.com | Монография |
|---|
| MedlinePlus | a601011 |
|---|
| Данные лицензии | |
|---|
| Беременность. категория | - AU:B3
- US:N (еще не классифицировано)
|
|---|
| Способы. введения | Устно |
|---|
| код АТС | |
|---|
| Правовой статус |
|---|
| Правовой статус | - UK:POM (только по рецепту)
- US:℞-только
|
|---|
| Фармакокинетические данные |
|---|
| Биодоступность | 0,6% |
|---|
| Метаболизм | выводится без изменений |
|---|
| Период полувыведения | 126 месяцев |
|---|
| Выведение | Почки |
|---|
| Идентификаторы |
|---|
Название IUPAC - натрия [4 -амино-1-гидрокси-1- (гидрокси-оксидофосфорил) -бутил] фосфоновой кислоты тригидрат
|
| Номер CAS | |
|---|
| PubChem CID | |
|---|
| IUPHAR / BPS | |
|---|
| DrugBank | |
|---|
| ChemSpider | |
|---|
| UNII | |
|---|
| KEGG | - D07119
- в виде соли: D00939
|
|---|
| ChEBI | |
|---|
| ChEMBL | |
|---|
| CompTox 109 Dashboard>(EPA ) | |
|---|
| ECHA InfoCard | 100.128.415  |
|---|
| Химические и физические данные |
|---|
| Формула | C4H13NO7P2 |
|---|
| Молярная масса | 249,096 г · моль |
|---|
| 3D-модель ( JSmol ) | |
|---|
УЛЫБКИ - O = P (O) (O) C (O) (CCCN) P (= O) (O) O
|
InChI - InChI = 1S / C4H13NO7P2 / c5-3-1-2-4 (6,13 (7,8) 9) 14 (10,11) 12 / h6H, 1-3,5H2, (H2,7,8,9) ( H2,10,11,12)
- Ключ: OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N
|
| (что это?) |
Алендроновая кислота, среди прочего, продается под торговой маркой Fosamax, представляет собой бисфосфонат препарат, используемый для лечения остеопороза и костной болезни Педжета. Принимается внутрь. Часто рекомендуется принимать вместе с витамином D, кальцием и изменениями образа жизни.
Общие побочные эффекты включают запор, боль в животе, тошноту и кислоту. рефлюкс. Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с пищеводом, остеонекроз челюсти и переломы бедренной кости. Не рекомендуется использовать во время беременности или лиц с плохой функцией почек. Алендроновая кислота снижает активность клеток, разрушающих кости.
Алендроновая кислота была впервые описана в 1978 году и одобрена для медицинского применения в США в 1995 году. Она доступна как общий препарат. В 2017 году это было 90-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США, было выписано более восьми миллионов рецептов.
Содержание
- 1 Применение в медицине
- 2 Противопоказания
- 3 Побочные эффекты
- 4 Взаимодействия
- 5 Фармакология
- 5.1 Механизм действия
- 5.2 Фармакокинетика
- 6 Ссылки
- 7 Внешние ссылки
Применение в медицине
Алендроновая кислота 35 мг (в виде алендроната натрия 45,7 мг) пероральная таблетка
- Профилактика и лечение женского остеопороза
- Лечение мужского остеопороза
- Профилактика и лечение кортикостероид-ассоциированного остеопороза вместе с добавками кальция и витамина D
- Болезнь Педжета
Противопоказания
Алендронат не следует использовать при:
- острых воспалениях желудочно-кишечного тракта (эзофагит, гастрит, язвы)
- клинически проявляется остеомаляция
- Определенные пороки развития и сбои в работе пищевода ( стриктуры, ахалазия)
- Неспособность стоять, ходить или сидеть в течение 30 минут после перорального приема
- Почечная недостаточность или хроническое заболевание почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина ниже 30 мл / мин
- Повышенная чувствительность к алендронату или другому ингредиенту продукта
- Гипокальциемия
- Беременность и кормление грудью
- Пациенты младше 18 лет. возраста, поскольку для этой популяции клинических данных не существует
Побочные эффекты
- Желудочно-кишечный тракт:
- Изъязвление и возможный разрыв пищевода ; для этого может потребоваться госпитализация и интенсивное лечение. Могут также возникать язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
- Рак пищевода, метаанализ показал, что лечение бисфосфонатами не связано с повышенным риском рака пищевода.
- Общие: нечастые случаи кожной сыпи, редко проявляющиеся как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, проблемы с глазами (увеит, склерит ) и генерализованная боль в мышцах, суставах и костях (редко тяжелые) не поступало. В лабораторных исследованиях может наблюдаться снижение уровня кальция и фосфата, но оно отражает ожидаемое действие препарата и почти всегда не имеет клинического значения.
- Остеонекроз челюсти может возникнуть во время приема этого препарата при любых стоматологических вмешательствах. осуществляется. Риск удаления нижней челюсти (нижней челюсти) значительно выше, чем при удалении других областей рта, и риск увеличивается, если вы принимаете его в течение четырех или более лет, хотя этот побочный эффект встречается редко (0,4-1,6% для перорального алендрона). кислота), это происходит главным образом у пациентов, которым вводят внутривенно бисфосфонаты, при этом большинство случаев зарегистрировано у раковых пациентов.
- Кость: алендронат был связан в долгосрочной перспективе пользователей к развитию малотравматичных переломов бедренной кости. Кроме того, исследования показывают, что у пользователей алендроната увеличивается количество остеокластов и развиваются гигантские, более многоядерные остеокласты; значение этого развития неясно. Fosamax был связан с редким типом перелома ноги, который рассекает прямо через верхнюю бедренную кость после небольшой травмы или без нее (подвертельные переломы).
Взаимодействие
- Еда и лекарства, содержащие большое количество кальция, магния или алюминия (антациды)) уменьшают абсорбцию алендроната. После приема алендроната должно пройти не менее получаса до употребления молочных продуктов или приема добавки или лекарства.
- Высокоактивные аналоги витамина D или фториды: данные отсутствуют. Следует избегать сопутствующего лечения.
- Дополнительный положительный эффект ЗГТ (заместительная гормональная терапия) с эстрогенами / прогестинами или ралоксифеном у женщин в постменопаузе с остеопорозом еще предстоит выяснить, но никаких взаимодействий выявлено не было. Таким образом, комбинация возможна, но спорна.
- Внутривенное введение ранитидина увеличивает пероральную биодоступность алендроната. Клинические последствия неизвестны.
- Комбинация НПВП и алендроната может увеличить риск язвы желудка. Оба этих препарата могут раздражать слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Фармакология
Механизм действия
Алендронат подавляет опосредованную остеокластами резорбцию кости. Как и все бисфосфонаты, он химически родственен неорганическому пирофосфату, эндогенному регулятору метаболизма костной ткани. Но в то время как пирофосфат подавляет резорбцию остеокластов кости и минерализацию кости, вновь образованной остеобластами, алендронат специфически подавляет резорбцию кости без какого-либо воздействия на минерализацию в фармакологически достижимых дозах. Его ингибирование резорбции костей зависит от дозы и примерно в 1000 раз сильнее, чем эквимолярный эффект первого бисфосфонатного лекарственного средства, этидроната. Под действием терапии развивается нормальная костная ткань, и алендронат откладывается в костном матриксе в фармакологически неактивной форме. Для оптимального действия в организме необходимо достаточное количество кальция и витамина D, чтобы способствовать нормальному развитию костей. Гипокальциемию необходимо скорректировать до начала терапии.
Этидронат имеет тот же недостаток, что и пирофосфат, в ингибировании минерализации, но все сильнодействующие N -содержащие бисфосфонаты, включая алендронат, ризедронат, ибандронат и золедронат - нет.
Фармакокинетика
Как и в случае всех сильнодействующих бисфосфонатов, фракция лекарственного средства, которая достигает система кровообращения не повреждена (системная биодоступность ) после перорального приема является низкой, в среднем только 0,6–0,7% у женщин и мужчин в условиях голодания. Потребление вместе с едой и напитками, кроме воды, еще больше снижает биодоступность. Абсорбированный лекарственный препарат быстро разделяется, при этом примерно 50% связывается с открытой поверхностью кости; остальная часть выводится почками в неизмененном виде. В отличие от большинства лекарств, сильный отрицательный заряд на двух фосфонатных составляющих ограничивает пероральную биодоступность, и, в свою очередь, воздействие на ткани, отличные от костей, очень низкое. После абсорбции в кости алендронат имеет предполагаемый период полувыведения на конечной стадии 10 лет.
Ссылки
Внешние ссылки
- «Алендроновая кислота». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
- «Алендронат натрия». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
Алендроновая кислота 35 мг (в виде алендроната натрия 45,7 мг) пероральная таблетка 