Войти
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК Пиридин-4-амин | |
| Другие названия 4-Пиридинамин. 4-Пиридиламин. фампридин (МНН ). далфампридин ( USAN ) | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.007.262  |
| IUPHAR / BPS | |
| KEGG | |
| MeSH | 4-аминопиридин |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКИ
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C5H6N2 |
| Молярная масса | 94,1146 г / моль |
| Внешний вид | бесцветное твердое вещество |
| Температура плавления | от 155 до 158 ° C (от 311 до 316 ° F; От 428 до 431 K) |
| Температура кипения | 273 ° C (523 ° F; 546 K) |
| Растворимость в воде | полярные органические растворители |
| Фармакология | |
| Код ATC | N07XX07 (ВОЗ ) |
| Беременность. категория |
|
| Данные лицензии | |
| Маршруты. введение | перорально |
| фармакокинетика : | |
| биодоступность | 96% |
| юридический статус | |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 Y (что такое ?) | |
| Ссылки на инфобокс | |
4-аминопиридин 4-аминопиридин (4-AP, фампридин, дальфампридин ) представляет собой органическое соединение с химической формулой C5H4N – NH 2. Молекула является одной из трех изомерных амины из пиридина. Он используется в качестве инструмента исследования для характеристики подтипов калиевого канала. Он также использовался в качестве лекарственного средства для лечения некоторых симптомов рассеянного склероза и показан для симптоматического улучшения ходьбы у взрослых с несколькими вариантами заболевания. По состоянию на 2008 г. он проходил фазу III клинических испытаний, а США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило соединение 22 января 2010 года. Фампридин также продается как Ampyra (произносится как «ам-ПЕЕР-ах», согласно веб-сайту производителя) в США. Государства Acorda Therapeutics и Fampyra в Европейском Союзе, Канаде и Австралии. В Канаде лекарство было одобрено для использования Health Canada с 10 февраля 2012 г.
4-Аминопиридин получают декарбонилированием пиридин-4-карбоксамида с использованием гипохлорит натрия через перегруппировку Хофмана. Пиридинкарбоксамид образуется из соответствующего нитрила, который, в свою очередь, получается аммоксидированием 4-метилпиридина.
В лаборатории 4-АР является полезным фармакологический инструмент для изучения различных проводимостей калия в физиологии и биофизике. Это относительно селективный блокатор членов семейства Kv1 (Shaker, KCNA) активируемых напряжением K + каналов. Однако было показано, что 4-AP потенцирует токи управляемых напряжением каналов Са независимо от воздействия на активируемые напряжением каналы K +.
4-Аминопиридин является сильнодействующим судорожным средством и используется для создания припадков на животных моделях для оценки противосудорожных агентов.
4-аминопиридин также используется под торговым наименованием Авитрол в виде 0,5% или 1% в борьбе с птицами наживка. В зависимости от дозировки вызывает судороги и, нечасто, смерть. Производитель говорит, что правильная доза должна вызывать эпилептические судороги, которые заставляют отравленных птиц издавать сигналы бедствия, в результате чего стая покидает место действия; если доза была сублетальной, птицы выздоравливают через 4 или более часов без длительного вредного воздействия. Количество наживки должно быть ограничено, чтобы было отравлено относительно небольшое количество птиц, чтобы отпугнуть остальную часть стада с минимальной смертностью. Смертельная доза обычно приводит к смерти в течение часа. Использование 4-аминопиридина для борьбы с птицами подверглось критике Обществом защиты животных США.
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Ампира, Фампира и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a611005 |
| Данные лицензии | |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| DrugBank | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.007.262 |
Фампридин клинически применялся при миастеническом синдроме Ламберта-Итона и рассеянном склерозе. Он действует, блокируя потенциалзависимые калиевые каналы, продлевая потенциалы действия и тем самым увеличивая высвобождение нейротрансмиттера в нервно-мышечном соединении. Было показано, что препарат устраняет токсичность сакситоксина и тетродотоксина в тканях и экспериментах на животных. При передозировке блокаторами проникновения кальция у людей 4-аминопиридин может увеличивать Концентрация Ca2 + в цитозоле очень эффективна независимо от кальциевых каналов.
Было показано, что фампридин улучшает зрительную функцию и двигательные навыки и снимает усталость у пациентов с рассеянным склерозом (МС). Однако действие препарата строго установлено только на способность ходить. Общие побочные эффекты включают головокружение, нервозность и тошноту, а частота побочных эффектов во всех исследованиях составила менее 5%.
4-AP действует как блокатор калиевых каналов. Сильные калиевые токи уменьшают продолжительность и амплитуду потенциала действия, что увеличивает вероятность нарушения проводимости - хорошо задокументированная характеристика демиелинизированных аксонов. Блокада калиевых каналов увеличивает распространение потенциала действия аксонов и повышает вероятность высвобождения синаптических пузырьков. Исследование показало, что 4-AP является мощным активатором кальциевых каналов и может улучшить синаптическую и нервно-мышечную функцию, напрямую воздействуя на бета-субъединицу кальциевых каналов.
Пациенты с РС, получавшие 4-AP, продемонстрировали скорость ответа 29,5 % до 80%. Долгосрочное исследование (32 месяца) показало, что 80-90% пациентов, которые первоначально ответили на 4-AP, показали долгосрочное улучшение. Несмотря на улучшение симптомов, 4-AP не препятствует прогрессированию рассеянного склероза. Другое исследование, проведенное в Бразилии, показало, что лечение на основе фампридина считалось эффективным у 70% пациентов.
У пациентов с травмой спинного мозга также наблюдалось улучшение с помощью 4-AP терапия. Эти улучшения включают сенсорную, двигательную и легочную функцию с уменьшением спастичности и боли.
Клинические исследования показали, что 4-AP способен обратить вспять эффекты тетродотоксин отравление у животных, однако его эффективность в качестве противоядия у людей еще не определена.
Сообщения о случаях показали, что передозировка 4-AP может привести к парестезии, судороги и фибрилляция предсердий.
4-аминопиридин выводится почками. 4-AP не следует назначать людям со значительным заболеванием почек (например, острым повреждением почек или запущенным хроническим заболеванием почек ) из-за более высокого риска судорог с повышенным уровнем циркуляции 4 -AP.
Изначально Acorda Therapeutics предполагала, что препарат будет иметь торговую марку Amaya, однако название было изменено на Ampyra, чтобы избежать путаницы с другими продаваемыми на рынке фармацевтическими препаратами.
Четыре патента Acorda, относящиеся к Ampyra, были признаны недействительными в 2017 году Окружным судом Соединенных Штатов по округу Делавэр, а срок действия пятого патента истек в 2018 году. С тех пор для рынка США были разработаны альтернативные генерики.
Препарат продается Biogen Idec в Канаде как Fampyra и как Dalstep в Индии Sun Pharma.
Дальфампридин завершил фазу II клинические испытания болезни Паркинсона в июле 2014 года.
