Радий-223

Радий-223 (Ra, Ra-223) был открыт в 1905 году Т. Годлевски, польским химиком из Кракова, и исторически известен как актиний X, или AcX. Это изотоп из радия с периодом полураспада 11,4 дня, в отличие от более распространенного изотопа радия-226, обнаруженный Кюри, период полураспада которого составляет 1600 лет. Дихлорид радия-223 - это радиотерапевтический препарат, излучающий альфа-частицы, который имитирует кальций и образует комплексы с гидроксиапатитом в областях повышенного метаболизма костной ткани. Основное использование радий-223 в качестве радиофармпрепарата для лечения метастатического рака в кости использует преимущество его химического сходства с кальцием и коротким диапазон испускаемого им альфа-излучения.

• 1 Происхождение и подготовка
• 2 Медицинское использование
  • 2.1 Механизм действия
  • 2.2 Клинические испытания и одобрение FDA и EMA
  • 2.3 Побочные эффекты
  • 2.4 Другие соединения на основе радия-223
• 3 См. Также
• 4 Ссылки
• 5 Внешние ссылки

Хотя радий-223 является образуется в следовых количествах естественным образом в результате распада урана-235, он обычно создается искусственно, подвергая природный радий-226 воздействию нейтронов с образованием радия-227, который распадается с 42 -минутный период полураспада до актиния-227. Актиний-227 (период полураспада 21,8 года), в свою очередь, распадается через торий-227 (период полураспада 18,7 дня) до радия-223. Этот путь распада делает удобным получение радия-223 путем «доения» его из генератора или «коровы», содержащего актиний-227, подобно молибденовым коровам, широко используемым для получения важного с медицинской точки зрения изотопа технеций-99m.

Ra сам распадается до Rn (период полураспада 3,96 с), короткоживущего газообразного изотопа радона, испуская альфа-частица 5,979 МэВ.

Фармацевтический продукт и медицинское применение радия-223 против метастазов в скелете были изобретены Роем Х. Ларсеном, Гьермундом Хенриксеном и Ойвиндом С. Бруландом и разработан бывшей норвежской компанией Algeta ASA, в партнерстве с Bayer, под торговым названием Xofigo (ранее Alpharadin ), и распространяется в виде раствора, содержащего хлорид радия-223 ( 1100 кБк / мл), хлорид натрия и другие ингредиенты для внутривенного введения. Позже Algeta ASA была приобретена компанией Bayer, которая теперь является единственным владельцем Xofigo. Рекомендуемый режим - шесть процедур по 55 кБк / кг (1,5 мкКи / кг), повторяемых с 4-недельными интервалами.

Механизм действия

Использование радия-223 для лечения метастатического рака костей зависит от способности альфа-излучения радия-223 и его короткоживущих продуктов распада убивать раковые клетки. Радий преимущественно абсорбируется костью в силу его химического сходства с кальцием, при этом большая часть радия-223, который не поглощается костью, выводится и выводится, в первую очередь, через кишечник. Хотя радий-223 и продукты его распада также испускают бета и гамма-излучение, более 95% энергии распада находится в форме альфа-излучения. Альфа-излучение имеет очень короткий диапазон в тканях по сравнению с бета- или гамма-излучением: около 2-10 клеток. Это уменьшает повреждение окружающих здоровых тканей, оказывая даже более локализованный эффект, чем бета-излучатель стронций-89, также используемый для лечения рака костей. Принимая во внимание его преимущественное поглощение костями и короткий диапазон действия альфа-частиц, по оценкам, радий-223 дает целевым остеогенным клеткам дозу облучения, по крайней мере, в восемь раз большую, чем другие ткани, не являющиеся мишенями.

Клинические испытания и одобрение FDA и EMA

Исследование фазы II радия-223 у пациентов с устойчивым к кастрации раком простаты (CRPC) с метастазами в кости показало минимальная миелотоксичность и хорошая переносимость лечения.

Ra успешно достиг основной конечной точки общей выживаемости в фазе III ALSYMPCA (альфарадин в SYMptomatic Prostate CAncer) исследование метастазов в кости, возникших в результате CRPC, у 922 пациентов.

Исследование ALSYMPCA было прекращено досрочно после предварительно запланированного промежуточного анализа эффективности по рекомендации Независимого комитета по мониторингу данных на основании достижения статистически значимого улучшения общей выживаемости (двустороннее значение p = 0,0022, HR = 0. 699 средняя общая выживаемость составила 14,0 месяцев для Ra и 11,2 месяца для плацебо). Более ранняя фаза II испытания показала увеличение выживаемости на 4,5 месяца. Более низкий показатель 2,8 месяца, увеличивающий выживаемость в фазе III, является вероятным результатом прекращения исследования. Время выживания для еще живых пациентов невозможно рассчитать.

В мае 2013 года Ра получил маркетинговое разрешение от Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в качестве лечения CRPC с метастазами в кости у пациентов с симптоматическими метастазами в кости и без известных заболеваний внутренних органов. Ра получил приоритетное рассмотрение как средство лечения неудовлетворенных медицинских потребностей, основанное на его способности увеличивать общую выживаемость, как показано в исследовании фазы III.

Это исследование также привело к одобрению в Европейском союзе 19 сентября 2013 г. Европейское агентство по лекарственным средствам впоследствии рекомендовало ограничить его использование пациентами, которые уже дважды прошли курс лечения метастатического рака простаты или не могут получать другие методы лечения. Лекарство также нельзя использовать с абиратерона ацетатом, преднизоном или преднизолоном, и его использование не рекомендуется у пациентов с небольшим количеством остеобластических метастазов в кости.

Ra также показал многообещающие предварительные результаты в исследование фазы IIa с метастазами в кости, возникшими в результате рака груди, которые больше не поддаются эндокринной терапии. Данные показали, что Ra снижает уровни костной щелочной фосфатазы (bALP) и N-телопептида в моче (uNTX), ключевых маркеров метаболизма костной ткани, связанных с метастазами в кости при раке груди.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось во время клинических испытаний у мужчин, получавших Ra, были тошнота, диарея, рвота и отек ноги, лодыжки или стопы. Наиболее частыми аномалиями, обнаруженными во время анализа крови, были анемия, лимфоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения и нейтропения.

Другой радий Соединения на основе -223

Хотя радий нелегко образует стабильные молекулярные комплексы, были представлены данные о методах увеличения и настройки его специфичности для конкретных видов рака путем связывания его с моноклональными антителами, путем включения Ra в липосомы, несущие антитела на своей поверхности.

• Актиний-225
• Актиниевый ряд
• Висмут-213
• Изотопы радия
• Хлорид радия

• «Радий-223». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
• «FDA одобряет новый препарат для лечения запущенного рака простаты» (пресс-релиз). FDA США. Архивировано из оригинала 4 июня 2013 г. Получено 16 декабря 2019 г.