Войти
The Путь полиола - это двухэтапный процесс, в котором глюкоза превращается во фруктозу. По этому пути глюкоза восстанавливается до сорбита, который впоследствии окисляется до фруктозы. Его также называют сорбитол-альдозоредуктазным путем .
. Этот путь вовлечен в диабетические осложнения, особенно в микрососудистое повреждение сетчатки, почек и нервы.
Сорбит не может проникать через клеточные мембраны и, накапливаясь, вызывает осмотические нагрузки на клетки, втягивая воду в инсулиннезависимые ткани.
Путь метаболизма полиола. Клетки используют глюкозу для энергия. Обычно это происходит за счет фосфорилирования фермента гексокиназы. Однако, если присутствует большое количество глюкозы (как в сахарном диабете ), гексокиназа становится насыщенной, и избыток глюкозы попадает в путь полиола, когда альдозоредуктаза снижает его. к сорбиту. Эта реакция окисляет НАДФ до НАДФ +. Сорбитолдегидрогеназа может затем окислять сорбит до фруктозы, которая производит НАДН из НАД +. Гексокиназа может возвращать молекулу в путь гликолиза путем фосфорилирования фруктозы с образованием фруктозо-6-фосфата. Однако у неконтролируемых диабетиков с высоким уровнем глюкозы в крови - больше, чем может справиться путь гликолиза - реакции баланс массы в конечном итоге благоприятствуют выработке сорбита.
Активация путь полиола приводит к уменьшению восстановленного НАДФН и окисленного НАД +; они являются необходимыми кофакторами в окислительно-восстановительных реакциях в организме, и в нормальных условиях они не взаимозаменяемы. Снижение концентрации этих НАДФН приводит к снижению синтеза восстановленного глутатиона, оксида азота, мио-инозита и таурина. Мио-инозитол особенно необходим для нормальной работы нервов. Сорбит может также гликировать атомы азота на белках, таких как коллаген, и продукты этих гликирований упоминаются как AGE - конечные продукты гликирования. Считается, что AGE вызывают заболевание в организме человека, один из эффектов которого опосредуется RAGE (рецептором конечных продуктов гликирования), и вызываются последующие воспалительные реакции. Они обнаруживаются в тестах гемоглобина A1C, проводимых на известных диабетиках для оценки их уровня контроля глюкозы.
В то время как большинству клеток требуется действие инсулина для поступления глюкозы в клетку клетки сетчатки, почки и нервных тканей не зависят от инсулина, поэтому глюкоза свободно перемещается по клетке мембрана, независимо от действия инсулина. Клетки будут использовать глюкозу для получения энергии как обычно, и любая глюкоза, не используемая для получения энергии, войдет в путь полиолов. Когда уровень глюкозы в крови в норме (около 100 мг / дл или 5,5 ммоль / л), этот обмен не вызывает проблем, поскольку альдозоредуктаза имеет низкое сродство к глюкоза при нормальных концентрациях.
В гипергликемическом состоянии повышается сродство альдозоредуктазы к глюкозе, что приводит к накоплению большого количества сорбита и использованию гораздо большего количества НАДФН, оставляя меньше НАДФН для других процессов клеточный метаболизм. Это изменение аффинности и подразумевается под активацией пути. Однако количество накапливаемого сорбита может быть недостаточным, чтобы вызвать осмотический приток воды.
НАДФН способствует выработке оксида азота и восстановлению глутатиона, а его дефицит вызывает дефицит глутатиона. A, врожденный или приобретенный, может привести к гемолизу, вызванному окислительным стрессом. Оксид азота является одним из важных вазодилататоров кровеносных сосудов. Таким образом, НАДФН предотвращает накопление активных форм кислорода и повреждение клеток.
Чрезмерная активация пути полиола увеличивает внутриклеточные и внеклеточные концентрации сорбита, увеличение концентрации активных форм кислорода и снижение концентрации оксида азота и глутатиона. Каждый из этих дисбалансов может повредить клетки; при диабете действуют несколько одновременно. Не было окончательно определено, что активация пути полиола повреждает микрососудистые системы.
