Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Macrobid, Macrodantin и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682291 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Пути. введения | Устно |
| Код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 40% |
| Метаболизм | печень (75%) |
| период полувыведения | 20 минут |
| Экскреция | моча и желчь |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.587  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C8H6N4O5 |
| Молярная масса | 238,16 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Температура плавления | от 270 до 272 ° C (от 518 до 522 ° F) (разл.) |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Нитрофурантоин, продается под торговой маркой Macrobid, среди прочего, антибиотик препарат, используемый для лечения инфекций мочевого пузыря, ушных инфекций и незначительных кожных инфекций, но не столь эффективен при инфекциях почек. Его принимают внутрь.
Общие побочные эффекты включают тошноту, потерю аппетита, диарею и головные боли. Редко может возникнуть онемение, проблемы с легкими или печенью. Его нельзя использовать людям с проблемами почек. Хотя в целом он безопасен во время беременности, его не следует использовать перед родами. Хотя обычно он замедляет рост бактерий, он может привести к гибели бактерий при высоких концентрациях, обнаруженных в моче.
Нитрофурантоин впервые был продан в 1953 году. Он внесен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Он доступен как непатентованный препарат. В 2017 году это было 185-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США, было выписано более трех миллионов рецептов.
100 мг Macrobid, Канада Текущее использование включает лечение неосложненных мочевыводящих путей инфекции трактов (ИМП) и профилактика ИМП у людей, склонных к рецидивирующим ИМП.
Повышение устойчивости бактериальных антибиотиков к другим широко используемым агентам, таким как фторхинолоны и триметоприм / сульфаметоксазол привел к повышенному интересу к использованию нитрофурантоина. Эффективность нитрофурантоина при лечении ИМП в сочетании с низкой устойчивостью бактерий к этому агенту делает его одним из препаратов первой линии для лечения неосложненных ИМП, как рекомендовано Американским обществом инфекционных заболеваний и Европейским обществом. для микробиологии и инфекционных заболеваний.
Нитрофурантоин не рекомендуется для лечения пиелонефрита, простатита и внутрибрюшного абсцесса из-за чрезвычайно плохое проникновение в ткани и низкий уровень в крови.
Было показано, что нитрофурантоин обладает хорошей активностью против:
Он используется для лечения инфекций, вызываемых этими организмами.
Многие или все штаммы следующих родов устойчивы к нитрофурантоину:
Тест на чувствительность к антибиотикам всегда должен выполняться для дальнейшего выяснения профиля устойчивости конкретного штамма бактерий, вызывающих инфекцию.
Нитрофурантоин относится к категории беременности B в США и категории беременности A в Австралии. Это один из немногих препаратов, обычно используемых во время беременности для лечения ИМП. Однако его не следует использовать на поздних сроках беременности из-за потенциального риска гемолитической анемии у новорожденных. Новорожденные женщин, получавших этот препарат на поздних сроках беременности, имели более высокий риск развития неонатальной желтухи.
Данные о безопасности на ранних сроках беременности неоднозначны по состоянию на 2017 год. Американский колледж акушеров и гинекологов утверждает, что хотя их можно использовать в первом триместре, другие варианты могут быть предпочтительнее. Они остаются препаратами первой линии во втором триместре. метаанализ 2015 года не выявил повышенного риска от использования в первом триместре в когортных исследованиях, что было небольшим увеличением пороков развития в исследованиях случай-контроль.
Наиболее частые Побочные эффекты нитрофурантоина - тошнота, головная боль и метеоризм. Менее распространенные побочные эффекты (встречающиеся менее чем у 1% принимающих препарат) включают:
Пациентам следует сообщить, что нитрофурантоин окрашивает мочу в коричневый цвет; это совершенно безвредно.
Некоторые из наиболее серьезных, но редких побочных эффектов нитрофурантоина вызывают беспокойство. К ним относятся легочные реакции, гепатотоксичность и невропатия.
Легочная токсичность, вызванная нитрофурантоином, может быть разделена на острые, подострые и хронические легочные реакции. Считается, что острые и подострые реакции возникают из-за реакции гиперчувствительности и часто проходят после прекращения приема препарата. По оценкам, острые реакции возникают примерно у одной из 5000 женщин, принимающих препарат. Эти реакции обычно развиваются через 3-8 дней после приема первой дозы нитрофурантоина, но могут возникать через несколько часов до нескольких недель после начала приема препарата. Симптомы включают лихорадку, одышку, озноб, кашель, плеврит боль в груди, головную боль, боль в спине и боль в эпигастрии. Рентгенограмма грудной клетки часто показывает односторонние или двусторонние инфильтраты, подобные отеку легких. Лечение включает прекращение приема нитрофурантоина, что должно привести к улучшению симптомов в течение 24 часов.
Хронические легочные реакции, вызванные нитрофурантоином, включают диффузный интерстициальный пневмонит, фиброз легких или обе. Эта необычная реакция может возникнуть от 1 месяца до 6 лет после начала приема препарата и обычно связана с его общей дозой за всю жизнь. Эта реакция проявляется прогрессирующей одышкой. Важно признать нитрофурантоин как возможную причину симптомов и прекратить прием препарата, когда возникает подозрение на легочные побочные эффекты, поскольку это может быть обратимым, если преждевременное прекращение приема препарата.
Печеночные реакции, включая гепатит, холестатическую желтуху, хронический активный гепатит и некроз печени, встречаются редко. Начало хронического активного гепатита может быть незаметным, и пациентов следует периодически контролировать на предмет изменений в биохимических тестах, которые могут указывать на повреждение печени. Эти реакции обычно возникают после воздействия препарата более 6 недель. Если у пациента, принимающего нитрофурантоин, наблюдаются признаки печеночной недостаточности, прием препарата следует прекратить. Повторное введение препарата позже не рекомендуется, поскольку реакция может иметь компонент гиперчувствительности и повторяться при возобновлении приема препарата.
Невропатия является редким побочным эффектом прием нитрофурантоина. Пациенты могут испытывать онемение и покалывание при ношении перчаток, что может или не может улучшиться после прекращения приема препарата.
Нитрофурантоин противопоказан пациентам с пониженной функцией почек (CrCl < 60 ml/min) due to systemic accumulation and subtherapeutic levels reached in the urinary tract. However, a retrospective chart review suggests the data for this cutoff are slim and a cutoff of CrCl < 40 ml/min would be more appropriate. Many of the severe side effects of this drug are more common in the elderly and those with renal impairment, as this causes the drug to be retained in the body and reach higher systemic levels. Thus, the drug is not recommended for the elderly population according to 2012 AGS Beers criteria.
Нитрофурантоин также противопоказан детям в возрасте до одного месяца, так как у них есть незрелые ферментные системы в их красных кровяных тельцах (глутатион нестабильность), поэтому нитрофурантоин использовать нельзя. потому что он может вызвать гемолитическую анемию. По этой же причине нельзя назначать нитрофурантоин беременным женщинам после 38 недель беременности. Нитрофурантоин противопоказан пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) из-за риска внутрисосудистого гемолиза, приводящего к анемии.
Считается, что микроорганизмы чувствительны к нитрофурантоину, если их минимальная ингибирующая концентрация составляет 32 мкг / мл или меньше. Пик Концентрация нитрофурантоина в крови после перорального приема 100 мг нитрофурантоина составляет менее 1 мкг / мл и может быть неопределяемой. Его биодоступность составляет около 90%, а экскреция с мочой составляет 40%, проникновение в ткани незначительно; препарат хорошо концентрируется в моче: 75% дозы быстро метаболизируется в печени, но 25% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, достоверно достигая уровней 200 мкг / мл и более. В исследованиях на собаках большая часть экскреции с мочой происходит через клубочковую фильтрацию с некоторой канальцевой секрецией. Также наблюдается канальцевое всасывание, которое увеличивается при подкислении мочи. Однако активность нитрофурантоина также зависит от pH, и средняя ингибирующая концентрация резко возрастает при повышении pH выше 6. Нитрофурантоин нельзя использовать для лечения других инфекций, кроме простого цистита.
при концентрациях, достигаемых в моче (>100 мкг / мл.), нитрофурантоин является бактерицидом. Он бактериостатичен в отношении большинства чувствительных организмов в концентрациях менее 32 мкг / мл.
Нитрофурантоин и хинолоновые антибиотики взаимно антагонистичны in vitro. Неизвестно, имеет ли это клиническое значение, но комбинации следует избегать.
Устойчивость к нитрофурантоину может быть хромосомной или плазмидной и включает ингибирование нитрофуранредуктазы. Приобретенная резистентность у E. coli по-прежнему встречается редко.
Нитрофурантоин и его метаболиты выводятся в основном почками. При почечной недостаточности концентрация в моче может быть субтерапевтической. Нитрофурантоин не следует применять пациентам с клиренсом креатинина 60 мл / мин или меньше. Тем не менее, ретроспективный обзор диаграммы может показывать, что нитрофурантоин не противопоказан этой группе пациентов.
Существуют два состава нитрофурантоина.
Нитрофурантоин концентрируется в моче, что приводит к более высоким и более эффективным уровням в мочевыводящих путях, чем в других тканях. или отсеки. При пероральной дозе 100 мг уровень в плазме обычно составляет менее 1 мкг / мл, тогда как в моче он достигает 200 мкг / мл.
Препарат действует путем повреждает бактериальную ДНК, поскольку ее восстановленная форма очень реактивна. Это стало возможным благодаря быстрому восстановлению нитрофурантоина внутри бактериальной клетки с помощью флавопротеинов (нитрофуранредуктазы) до множества реактивных промежуточных соединений, которые атакуют рибосомные белки, ДНК, дыхание, пируват метаболизм и другие макромолекулы внутри клетки. Нитрофурантоин оказывает большее влияние на бактериальные клетки, чем на клетки млекопитающих, потому что бактериальные клетки активируют лекарство быстрее. Неизвестно, какое из действий нитрофурантоина в первую очередь отвечает за его бактерицидную активность. Широкий механизм действия этого препарата, вероятно, ответственен за слабое развитие устойчивости к его эффектам, поскольку препарат влияет на многие различные процессы, важные для бактериальной клетки.
Нитрофурантоин был доступны для лечения инфекций нижних мочевыводящих путей (ИМП) с 1953 года.
Остатки разложения нитрофурановых ветеринарных антибиотиков, включая нитрофурантоин, были обнаружены в курице в Вьетнаме, Китае, Бразилии и Таиланде. Европейский Союз запретил использование нитрофуранов в животных, производящих пищевые продукты, путем классификации их в ПРИЛОЖЕНИИ IV (список фармакологически активных веществ, для которых не могут быть установлены максимальные пределы остатков) Регламента Совета 2377/90. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США запретило фуралтадон с февраля 1985 г. и отозвало одобрение для других нитрофурановых препаратов (за исключением некоторых видов местного применения) в январе 1992 г. Местное применение фуразолидон и нитрофуразон были запрещены в 2002 году. Австралия запретила использование нитрофуранов в производстве пищевых продуктов в 1992 году. Япония не установила максимальные уровни остатков для нитрофуранов, что привело к внедрению «стандарта нулевой терпимости или отсутствия остатков». В Таиланде Министерство здравоохранения издало в 2001 г. Прокламацию № 231 MRL для ветеринарных препаратов в продуктах питания, в которой не устанавливались MRL для нитрофуранов. Министерство сельского хозяйства и кооперативов уже запретило импорт и использование фуразолидона и нитрофуразона в кормах для животных в 1999 году, что было распространено на все нитрофураны в 2002 году. Некоторые метаболиты нитрофуранов, такие как фуразолидон, фуралтадон и нитрофуразон, вызывают рак или генетические повреждения у крыс.
Он доступен как родовое лечение.
Стоимость жидкого состава нитрофурантоина в США стали спорными после повышения цен на 400%. В США есть два производителя жидких составов: Casper Pharma и Nostrum Laboratories. В 2018 году Casper повысил цену до 2800 долларов. В ответ на запрос Каспера компания Nostrum повысила цену с 474,75 долларов до 2392 долларов. В Великобритании бутылка немного большего размера стоит 446,95 фунтов стерлингов. В интервью Financial Times Нирмал Мулье, исполнительный директор Nostrum, сказал, что существует «моральное требование продавать продукт по самой высокой цене». Он защищал Мартина Шкрели и сказал: «Это капиталистическая экономика, и если вы не можете зарабатывать деньги, вы не можете оставаться в бизнесе». Мули также назвал Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США «некомпетентным и коррумпированным». По его словам, наблюдается нехватка жидкого нитрофурантоина, потому что FDA ввело новые правила по примесям. Мули отклонил новые правила по примесям как «чепуху».
Комиссар FDA Скотт Готтлиб написал в Твиттере ответ: «[T] здесь нет морального императива занижать цены и извлекать выгоду из пациентов. FDA продолжит поощрять конкуренцию, чтобы спекулянты и те, кто не заботится о последствиях для общественного здравоохранения, не могли воспользоваться услугами пациентов, которые нуждаются в лекарствах ".
Нитрофурантоин продается под разными названиями в странах по всему миру.
