Гемолитическая анемия

Гемолитическая анемия - это форма анемии, вызванная гемолизом, аномальным распадом эритроцитов (эритроцитов), либо в кровеносных сосудах (внутрисосудистый гемолиз) или в другом месте человеческого тела (внесосудистый). Чаще всего это происходит в селезенке, но также может происходить в ретикулоэндотелиальной системе или механически (повреждение протеза клапана). Гемолитическая анемия составляет 5% всех существующих анемий. Это имеет множество возможных последствий, от общих симптомов до опасных для жизни системных эффектов. Общая классификация гемолитической анемии бывает внутренней или внешней. Лечение зависит от типа и причины гемолитической анемии.

Симптомы гемолитической анемии аналогичны другим формам анемии (утомляемость и одышка ), но кроме того, расщепление эритроцитов приводит к желтухе и увеличивает риск определенных долгосрочных осложнений, таких как камни в желчном пузыре и легочная гипертензия.

• 1 Признаки и симптомы
• 2 Причины
  • 2.1 Внутренние причины
  • 2.2 Внешние причины
• 3 Механизм
  • 3.1 Внутрисосудистый гемолиз
  • 3.2 Внесосудистый гемолиз
• 4 Диагноз
• 5 Лечение
• 6 Другие животные
• 7 Ссылки
• 8 Внешние ссылки

Симптомы гемолитической анемии аналогичны общим признакам анемии. Общие признаки и симптомы включают: утомляемость, бледность, одышку и тахикардию. У маленьких детей нарушение нормального развития может наблюдаться при любой форме анемии. Кроме того, могут присутствовать симптомы, связанные с гемолизом, такие как озноб, желтуха, темная моча и увеличенная селезенка. Некоторые аспекты истории болезни могут указывать на причину гемолиза, например, лекарства, побочные эффекты лекарств, аутоиммунные нарушения, реакции переливания крови, наличие протезов сердечного клапана или другие медицинские

Хронический гемолиз приводит к повышенной экскреции билирубина в желчные пути, что, в свою очередь, может привести к образованию камней в желчном пузыре. Непрерывное высвобождение свободного гемоглобина было связано с развитием легочной гипертензии (повышенное давление в легочной артерии ); это, в свою очередь, приводит к эпизодам обморока (обморока), боли в груди и прогрессирующей одышки. Легочная гипертензия в конечном итоге вызывает правожелудочковую сердечную недостаточность, симптомами которой являются периферический отек (скопление жидкости на коже ног) и асцит (скопление жидкости в брюшной полости) <. 56>

Они могут быть классифицированы в соответствии со способами гемолиза, будучи внутренними в случаях, когда причина связана с эритроцитом (RBC) как таковым, либо внешние в случаях, когда преобладают внешние по отношению к эритроцитам факторы. Внутренние эффекты могут включать проблемы с белками эритроцитов или обработкой оксидативного стресса, тогда как внешние факторы включают иммунную атаку и микрососудистые ангиопатии (эритроциты механически повреждаются в кровотоке).

Внутренние причины

Наследственные (наследственные) гемолитические анемия может быть вызвана:

• дефектами продукции мембран эритроцитов (как в и).
• дефектами продукции гемоглобина (как в талассемии, серповидно-клеточной анемии и врожденная дизеритропоэтическая анемия ).
• Нарушение метаболизма эритроцитов (например, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и дефицит пируваткиназы ).
• пароксизмальная ночная гемоглобинурия ( PNH), иногда называемый синдромом Маркиафавы-Микели, является редким приобретенным, потенциально опасным для жизни заболеванием крови, характеризующимся комплемент-индуцированной внутрисосудистой гемолитической анемией.

Внешние причины

Приобретенная гемолитическая анемия может быть вызваны иммуноопосредованными причинами, лекарствами и другими причинами Прочие причины.

• Иммуноопосредованные причины могут включать временные факторы, такие как Mycoplasma pneumoniae инфекция (болезнь холодовых агглютининов ), или постоянные факторы, как при аутоиммунных заболеваниях, например аутоиммунная гемолитическая анемия (сама по себе чаще встречается при таких заболеваниях, как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, лимфома Ходжкина и хроническая лимфоцитарный лейкоз ).
• шпоро-клеточная гемолитическая анемия
• Любая из причин гиперспленизма (повышенная активность селезенки), такая как портальная гипертензия.
• Приобретенная гемолитическая анемия также встречается у ожоги и в результате определенных инфекций (например, малярия ).
• Отравление свинцом в результате воздействия окружающей среды вызывает неиммунную гемолитическую анемию.
• Аналогичным образом отравление арсином или стибином также вызывает гемолитическая анемия.
• Бегуны могут страдать гемолитической анемией из-за «гемолиза от ударов ног », из-за разрушения эритроцитов в стопах при ударе стопы.
• Низкая степень. гемолитическая анемия встречается у 70% реципиентов протезов сердечного клапана, а тяжелая гемолитическая анемия встречается у 3%.

При гемолитической анемии существует два основных механизма гемолиза; внутрисосудистый и внесосудистый.

Внутрисосудистый гемолиз

Внутрисосудистый гемолиз описывает гемолиз, который происходит в основном внутри сосудистой сети. В результате содержимое эритроцитов попадает в общую циркуляцию крови, что приводит к гемоглобинемии и увеличивает риск последующей гипербилирубинемии.

, когда нацелены на эритроциты, может произойти внутрисосудистый гемолиз. аутоантителами, приводящими к фиксации комплемента, или повреждением паразитами, такими как бабезия.

Внесосудистый гемолиз

Внесосудистый гемолиз относится к гемолизу, происходящему в печень, селезенка, костный мозг и лимфатические узлы. В этом случае небольшое количество гемоглобина попадает в плазму крови. макрофаги ретикулоэндотелиальной системы в этих органах поглощают и разрушают структурно дефектные эритроциты или те, к которым прикреплены антитела, и высвобождают неконъюгированный билирубин в кровь. плазменная циркуляция. Обычно селезенка разрушает эритроциты с незначительными отклонениями или те, которые покрыты антителами типа IgG, в то время как сильно патологические эритроциты или эритроциты, покрытые антителами типа IgM, разрушаются в кровотоке. или в печени.

Если внесосудистый гемолиз обширен, гемосидерин может откладываться в селезенке, костном мозге, почках, печени и других органах, что приводит к гемосидерозу.

У здорового человека эритроцит выживает в обращении от 90 до 120 дней, поэтому каждый день разрушается около 1% человеческих эритроцитов. селезенка (часть ретикуло-эндотелиальной системы ) является основным органом, который удаляет старые и поврежденные эритроциты из кровотока. У здоровых людей распад и удаление эритроцитов из кровотока сопровождается образованием новых эритроцитов в костном мозге.

. В условиях, когда скорость разрушения эритроцитов увеличивается, организм сначала компенсирует это за счет производства большего количества эритроцитов. ; однако распад эритроцитов может превышать скорость их образования в организме, и поэтому может развиться анемия. Билирубин, продукт распада гемоглобина, может накапливаться в крови, вызывая желтуху.

В общем, гемолитическая анемия возникает как модификация жизненного цикла эритроцитов. То есть, вместо того, чтобы собираться в конце срока полезного использования и утилизировать обычным образом, эритроциты распадаются таким образом, чтобы свободные железосодержащие молекулы достигли крови. При полном отсутствии митохондрий эритроциты зависят от гликолиза как материалов, необходимых для уменьшения окислительного повреждения. Любые ограничения гликолиза могут привести к большей восприимчивости к окислительному повреждению и короткому или ненормальному жизненному циклу. Если клетка неспособна передать сигнал ретикулоэндотелиальным фагоцитам путем экстернализации фосфатидилсерина, она, вероятно, будет лизироваться неконтролируемыми способами.

Отличительной чертой внутрисосудистого гемолиза является выброс содержимого эритроцитов в кровоток. Метаболизм и выведение этих продуктов, в основном железосодержащих соединений, способных нанести ущерб в результате реакций Фентона, является важной частью этого состояния. Например, существует несколько справочных текстов о путях элиминации. Свободный гемоглобин может связываться с гаптоглобином, и комплекс выводится из кровотока; таким образом, снижение гаптоглобина может подтвердить диагноз гемолитической анемии. С другой стороны, гемоглобин может окислять и высвобождать гемовую группу, которая способна связываться с альбумином или гемопексином. В конечном итоге гем превращается в билирубин и удаляется с калом и мочой. Гемоглобин может выводиться непосредственно почками, что приводит к быстрому выведению свободного гемоглобина, но вызывает постоянную потерю нагруженных гемосидерином почечных канальцевых клеток в течение многих дней.

Дополнительные эффекты свободного гемоглобина, по-видимому, связаны со специфическими реакциями с NO.

Диагноз гемолитической анемии можно заподозрить на основании совокупности симптомов и в значительной степени основывается на наличии анемии, увеличении доли незрелых эритроцитов (ретикулоцитов) и снижении уровня гаптоглобина, белка, связывающего свободный гемоглобин. Исследование мазка периферической крови и некоторые другие лабораторные исследования могут способствовать постановке диагноза. Симптомы гемолитической анемии включают те, которые могут возникать при всех анемиях, а также специфические последствия гемолиза. Любая анемия может вызывать утомляемость, одышку, снижение способности к физическим упражнениям в тяжелых случаях. Симптомы, специфически относящиеся к гемолизу, включают желтуху и темную мочу из-за наличия гемоглобина (гемоглобинурия ). Ограничение утренней гемоглобинурии может указывать на пароксизмальную ночную гемоглобинурию. Прямое исследование крови под микроскопом в мазке периферической крови может выявить фрагменты эритроцитов, называемые шистоцитами, эритроцитами, которые выглядят как сферы (сфероциты ), и / или в красных кровяных тельцах отсутствуют мелкие кусочки (укусы ). Повышенное количество вновь образованных эритроцитов (ретикулоцитов ) также может быть признаком компенсации анемии костным мозгом. Лабораторные исследования, обычно используемые для исследования гемолитической анемии, включают анализы крови на продукты распада красных кровяных телец, билирубин и лактатдегидрогеназу, тест на свободный гемоглобин-связывающий белок гаптоглобин и прямой тест Кумбса для оценки связывания антител с эритроцитами, предполагающий аутоиммунную гемолитическую анемию.

Окончательная терапия зависит от причины :

• Симптоматическое лечение может проводиться путем переливания крови, если имеется выраженная анемия. Положительный результат теста Кумбса является относительным противопоказанием к переливанию крови пациенту. При холодовой гемолитической анемии преимущество в переливании подогретой крови.
• При тяжелой иммунной гемолитической анемии иногда необходима стероидная терапия.
• В случаях, устойчивых к стероидам, следует учитывать можно назначать ритуксимаб или добавление иммунодепрессанта (азатиоприн, циклофосфамид).
• Связь метилпреднизолона и внутривенного иммуноглобулина может контролировать гемолиз в острых тяжелых случаях.
• Иногда спленэктомия может быть полезным там, где преобладает экстраваскулярный гемолиз (т. е. большая часть красных кровяных телец удаляется селезенкой).

Гемолитическая анемия поражает нечеловеческие виды, а также людей. Было обнаружено, что у ряда видов животных это вызвано определенными триггерами.

Некоторые известные случаи включают гемолитическую анемию, обнаруженную у черных носорогов, содержащихся в неволе, с заболеванием в одном Например, поражение 20% носорогов, содержащихся в неволе, на определенном объекте. Болезнь также обнаруживается у диких носорогов.

Собаки и кошки незначительно отличаются от людей в некоторых деталях их состава эритроцитов и изменили восприимчивость к повреждению, в частности, увеличили восприимчивость к окислительному повреждению от потребления лука. Чеснок менее токсичен для собак, чем лук.