Войти
| Куру | |
|---|---|
 | |
| A Форе ребенок с развитой куру. Он не может ходить или сидеть прямо без посторонней помощи, серьезно недоедает. | |
| Специальность | Невропатология |
| Симптомы | Тремор тела, случайные вспышки смеха, постепенная потеря координации |
| Осложнения | Инфекция и пневмония в терминальной стадии. |
| Обычное начало | Симптомы часто появляются спустя годы или даже десятилетия после воздействия |
| Продолжительность | Ожидаемая продолжительность жизни 11–14 месяцев после появления симптомов |
| Причины | Передача инфицированных прионных белков |
| Факторы риска | Каннибализм |
| Метод диагностики | Вскрытие |
| Дифференциальный диагноз | Болезнь Крейтцфельдта – Якоба |
| Профилактика | Избегайте практики каннибализма |
| Лечение | Нет |
| Прогноз | Всегда со смертельным исходом |
| Частота | 2700 (1957–2004) |
| Смертей | Приблизительно 2700 |
Куру очень редкое, неизлечимое и смертельное нейродегенеративное расстройство, которое ранее было распространено среди Fore people Папуа-Новая Гвинея. Куру - это форма трансмиссивной губчатой энцефалопатии (TSE), вызванной передачей аномально свернутых белков (прионных белков ), которая приводит к таким симптомам, как тремор и потеря координации от нейродегенерация.
Термин куру происходит от Fore слова kuria или guria («трясти»), из-за тремора, который является классическим симптомом о болезни. Само Kúru означает «дрожь». Он также известен как «болезнь смеха» из-за патологических взрывов смеха, которые являются симптомом болезни. В настоящее время широко признано, что куру передавалось среди членов племени фор Папуа-Новой Гвинеи посредством погребального каннибализма. Традиционно готовили и ели умерших членов семьи, что, как считалось, помогало освободить дух мертвых. Женщины и дети обычно поглощали мозг, орган, в котором наиболее сконцентрированы инфекционные прионы, что позволяло передавать куру. Таким образом, болезнь была более распространена среди женщин и детей.
Эпидемия, вероятно, началась, когда у жителя деревни спорадически развилась болезнь Крейтцфельдта – Якоба, и он умер. Когда жители деревни ели мозг, они заразились болезнью, а затем она распространилась на других жителей деревни, которые съели их инфицированные мозги.
В то время как народ форе прекратил употреблять человеческое мясо в начале 1960-х годов, когда впервые предположили, что это передаваться через эндоканнибализм, болезнь сохранялась из-за длительного инкубационного периода куру, составлявшего от 10 до 50 лет. Эпидемия резко снизилась после того, как племя положило конец каннибализму: с 200 смертей в год в 1957 году до полного отсутствия смертей по крайней мере с 2010 года, при этом источники не согласны с тем, умерла ли последняя известная жертва куру в 2005 или 2009 году.
Куру, трансмиссивная губчатая энцефалопатия - это заболевание нервной системы, которое вызывает физиологические и неврологические эффекты, которые в конечном итоге приводят к смерти. Он характеризуется прогрессирующей мозжечковой атаксией или потерей координации и контроля над мышечными движениями.
Доклиническая или бессимптомная фаза, также называемая инкубационным периодом, в среднем 10–13 лет, но может длиться всего пять и, по оценкам, длиться до 50 лет или более после первоначального воздействия.
Клиническая стадия, которая начинается при первом появлении. симптомов длится в среднем 12 месяцев. Клиническое прогрессирование куру делится на три этапа: амбулаторный, малоподвижный и терминальный. Несмотря на то, что эти стадии различаются у разных индивидуумов, они очень консервативны среди пораженного населения. Перед появлением клинических симптомов у человека также могут появиться продромальные симптомы, включая головную боль и боль в суставах ног.
На первой (амбулаторной) стадии инфицированный человек может проявлять неустойчивость стойка и походка, снижение мышечного контроля, тремор, трудности с произношением слов (дизартрия ) и титубация. Этот этап называется амбулаторным, потому что человек все еще может ходить, несмотря на симптомы.
На второй (малоподвижной) стадии инфицированный человек не может ходить без поддержки и страдает атаксией и сильным тремором. Кроме того, человек проявляет признаки эмоциональной нестабильности и депрессии, но при этом демонстрирует неконтролируемый и спорадический смех. Несмотря на другие неврологические симптомы, на этой стадии болезни сухожильные рефлексы еще не нарушены.
На третьей и последней (терминальной) стадии существующие симптомы инфицированного человека, такие как атаксия, прогрессируют до такой степени, что они проявляются. больше не может сидеть без опоры. Также появляются новые симптомы: у человека развивается дисфагия, которая может привести к тяжелому недоеданию. У них также может развиться недержание мочи, они могут потерять способность или желание говорить и перестать реагировать на окружающее, несмотря на сохранение сознания. К концу терминальной стадии у пациентов часто появляются хронические язвенные раны, которые легко заразить. Инфицированный человек обычно умирает в течение трех месяцев - двух лет после появления симптомов первой терминальной стадии, часто из-за пневмонии или других вторичных инфекций.
Куру в основном локализован среди людей Fore и людей с с кем они породнились. Люди Форе ритуально готовили и съедали части тел членов своей семьи после их смерти, чтобы символизировать уважение и скорбь. Поскольку мозг является органом, обогащенным инфекционным прионом, женщины и дети, которые потребляли мозг и внутренние органы, имели гораздо более высокую вероятность заражения, чем мужчины, которые преимущественно потребляли мышцы.
Нормально свернутый субдомен PrP - остатки прионного белка 125– 228. Обратите внимание на присутствие альфа-спиралей (синие) 
Модель криоэлектронной микроскопии неправильно свернутого белка PrP, обогащенного бета-листами (в центре). Инфекционный агент представляет собой неправильно свернутую форму белка, кодируемого хозяином, называемого прион (ПрП). Прионные белки кодируются геном прионного белка (PRNP ). Две формы приона обозначаются как PrP, который представляет собой нормально свернутый белок, и PrP, неправильно свернутую форму, которая вызывает заболевание. Две формы не различаются по аминокислотной последовательности; однако патогенная изоформа PrP отличается от нормальной формы PrP своей вторичной и третичной структурой. Изоформа PrP более обогащена бета-листами, тогда как нормальная форма PrP обогащена альфа-спиралями. Различия в конформации позволяют PrP агрегировать и быть чрезвычайно устойчивыми к расщеплению белка ферментами или другими химическими и физическими средствами. Нормальная форма, с другой стороны, восприимчива к полному протеолизу и растворима в неденатурирующих детергентах.
Было высказано предположение, что ранее существовавший или приобретенный PrP может способствовать превращению PrP в PrP, который преобразует другие PrP. Это инициирует цепную реакцию, которая способствует его быстрому распространению, что приводит к патогенезу прионных заболеваний.
В 1961 году австралиец Майкл Альперс провел обширные полевые исследования среди фор в сопровождении антрополога Ширли Линденбаум. Их историческое исследование показало, что эпидемия могла возникнуть примерно в 1900 году от одного человека, который жил на окраине территории Форе и который, как полагают, спонтанно развил ту или иную форму болезни Крейтцфельда-Якоба. Исследование Альперс и Линденбаум убедительно продемонстрировало, что куру легко и быстро распространилась среди народа форе из-за их эндоканнибалистических похоронных практик, в которых родственники поглощали тела умерших, чтобы вернуть «жизненную силу» умершего к человеку. hamlet, социальная единица Fore. Трупы членов семьи часто хоронили на несколько дней, а затем эксгумировали, когда трупы были заражены личинками, после чего труп расчленяли и подавали вместе с личинками в качестве гарнира.
Демографическое распределение очевидно в Уровень заражения - куру был в восемь-девять раз более распространен среди женщин и детей, чем среди мужчин на пике, - объясняется тем, что мужчины Форе считали потребление человеческой плоти ослаблением во время конфликта или битвы, в то время как женщины и дети чаще ели тела умерших, в том числе мозг, где были особенно сконцентрированы прионные частицы. Кроме того, существует большая вероятность того, что женщины и дети с большей легкостью передались женщинам и детям, потому что они взяли на себя задачу мыть родственников после смерти и, возможно, имели открытые язвы и порезы на руках.
Хотя проглатывание частицы приона могут привести к заболеванию, высокая степень передачи имела место, если частицы приона могли достичь подкожной ткани. С устранением каннибализма благодаря усилиям австралийских колониальных правоохранительных органов и усилиям местных христианских миссионеров исследование Алперса показало, что к середине 1960-х годов куру уже уменьшалась среди фор. Однако средний инкубационный период заболевания составляет 14 лет, и было зарегистрировано 7 случаев с латентным периодом 40 лет или более для тех, кто был наиболее генетически устойчивым, и продолжали появляться еще несколько десятилетий. Источники расходятся во мнениях относительно того, умер ли последний больной в 2005 или 2009 году.
Мозжечок жертвы куру. В 2009 году исследователи из Совета медицинских исследований обнаружили естественную встречающийся вариант прионного белка в популяции из Папуа-Новой Гвинеи, который придает сильную устойчивость к куру. В ходе исследования, начатого в 1996 году, исследователи оценили более 3000 человек из пострадавших и окружающих популяций Восточного Хайленда и выявили вариации в прионном белке G127. Полиморфизм G127 является результатом миссенс-мутации и сильно географически ограничен регионами, где эпидемия куру была наиболее распространенной. Исследователи полагают, что вариант PrnP возник совсем недавно, по оценкам, самый последний общий предок жил 10 поколений назад.
Об открытии сделал профессор Джон Коллиндж, директор отдела прионов Совета по медицинским исследованиям. в Университетском колледже Лондона, заявил, что:
Совершенно захватывающе видеть, как здесь работают дарвиновские принципы. Это сообщество людей разработало свой биологически уникальный ответ на поистине ужасную эпидемию. Тот факт, что эта генетическая эволюция произошла за несколько десятилетий, примечателен.
— Джон Коллиндж, Совет по медицинским исследованиямРезультаты исследования могут помочь исследователям лучше понять и разработать методы лечения других родственных прионных заболеваний, таких как Крейтцфельдт. –Болезнь Якоба и болезнь Альцгеймера.
Куру впервые был описан в официальных отчетах австралийских офицеров, патрулирующих Восточное нагорье Папуа-Новой Гвинеи в начале 1950-х годов. В некоторых неофициальных источниках куру упоминается в этом регионе еще в 1910 году. В 1951 году Артур Кэри первым использовал термин «куру» в своем отчете для описания новой болезни, поразившей племена фор в Папуа-Новой Гвинее. В своем отчете Кэри отметил, что куру больше всего поражало женщин Форе, в конечном итоге убивая их. Куру был отмечен в Форе и людях в 1952–1953 годах антропологами Рональдом Берндтом и Кэтрин Берндт. В 1953 году куру заметил патрульный Джон МакАртур, который в своем отчете описал болезнь. Макартур считал, что куру - всего лишь психосоматический эпизод, возникший в результате колдовских практик племенных людей в регионе. После того, как болезнь переросла в более масштабную эпидемию, племена попросили Чарльза Пфарра, лютеранского врача, прибыть в этот район и сообщить о болезни властям Австралии.
Первоначально люди форе считали, что причины куру не связаны с этим. быть колдовством или колдовством. Люди Форе также думали, что магия, вызывающая куру, была заразной. Его также называли неги-наги, что означало «глупый человек», поскольку жертвы смеялись время от времени. Эта болезнь, как считали форе, была вызвана призраками из-за тряски и странного поведения, присущего куру. Пытаясь вылечить это, они кормили жертв свининой и корой казуарины.
Когда болезнь Куру переросла в эпидемию, Даниэль Карлтон Гайдусек, вирусолог, и Винсент Зигас, врач, начали исследования по этой болезни. В 1957 году Зигас и Гайдусек опубликовали отчет в Медицинском журнале Австралии, в котором предполагалось, что Куру имеет генетическое происхождение и что «какие-либо переменные этнической среды, влияющие на патогенез куру, еще не определены». Каннибализм подозревался как возможная причина с самого начала, но формально не выдвигался как теория до 1967 года Глассом и более формально в 1968 году Мэтьюзом, Глассом и Линденбаумом.
Еще до того, как каннибализм был связан с куру, он был запрещен австралийской администрацией, и к 1960 году практика была практически ликвидирована. Хотя количество случаев куру уменьшалось, исследователи в области медицинских исследований смогли должным образом исследовать куру, что в конечном итоге привело к современному пониманию прионов как причины.
Стремясь понять патологию болезни Куру, Гайдусек провел первые экспериментальные тесты на шимпанзе для Куру в Национальные институты здравоохранения (NIH). Метод экспериментов заключался в том, чтобы представить материал мозга куру ближайшему родственнику человека, шимпанзе, и задокументировать поведение животного до тех пор, пока не наступит смерть или не наступит отрицательный результат. Майкл Алперс, австралийский врач, сотрудничал с с Гайдусеком, предоставив образцы тканей мозга, взятые у 11-летней девочки Форе, которая умерла от Куру. В своей работе Гайдусек также был первым, кто составил библиографию болезни Куру. Джо Гиббс присоединился к Гайдусеку, чтобы отслеживать и записывать поведение обезьян и проводить вскрытия. В течение двух лет одна из шимпанзе, Дейзи, разработала куру, демонстрируя, что неизвестный фактор болезни передается через инфицированный биоматериал и что он способен преодолевать видовой барьер для других приматов. После того, как Элизабет Бек подтвердила, что этот эксперимент привел к первой проводимой передаче Куру, открытие было сочтено очень важным достижением в медицине человека, приведшим к присуждению Нобелевской премии по физиологии и медицине Дэниелу. Карлтон Гайдусек в 1976 г.
Впоследствии Э. Дж. Филд провел большую часть конца 1960-х - начала 1970-х годов в Новой Гвинее, исследуя болезнь, связав ее с скрейпи и рассеянным склерозом. Он отметил сходство во взаимодействии заболеваний с глиальными клетками, включая критическое наблюдение, что инфекционный процесс может зависеть от структурной перестройки молекул хозяина. Это было раннее наблюдение того, что позже стало прионной гипотезой.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
