Войти
Овца со скрэпи, похудевшая и сутулая 
Та же овца, что и выше, с голыми пятнами на заднем конце от соскоба Скрапи () - смертельное дегенеративное заболевание, поражающее нервную систему овец и коз. Это одна из нескольких трансмиссивных губчатых энцефалопатий (TSEs), и считается, что она вызывается прионом. Скрепи известен как минимум с 1732 года и, по-видимому, не передается людям.
Название скрепи происходит от одного из клинических признаков состояния, при котором пораженные животные навязчиво соскребают свою шерсть о камни, деревья или заборы. Заболевание, по-видимому, вызывает у животных ощущение зуда. Другие клинические признаки включают чрезмерное чмокание губами, измененную походку и судорожный коллапс.
Скрапи заразен и передается среди особей, поэтому один из наиболее распространенные способы сдержать его (поскольку это неизлечимо) - поместить в карантин и убить пострадавших. Однако скрепи, как правило, сохраняется в стаях, а также может возникать, по-видимому, спонтанно в стадах, ранее не болевших этой болезнью. Механизм передачи вируса между животными и другие аспекты биологии болезни плохо изучены и являются активной областью исследований. Недавние исследования показывают, что прионы могут передаваться с мочой и сохраняться в окружающей среде в течение десятилетий.
Скрапи обычно поражает овец в возрасте от трех до пяти лет. Вероятность передачи инфекции при рождении и при контакте с тканями плаценты очевидна.
Заболевание подлежит уведомлению в ЕС с 1993 г., но в отличие от BSE, по состоянию на 1999 г. не было доказательств, позволяющих предположить что скрепи представляет опасность для здоровья человека. В июле 2003 года сотрудник Канадского агентства по надзору за пищевыми продуктами сказал, что, хотя скрепи появляется каждый год на канадских фермах, «у нас был большой опыт работы со скрепи, и никогда не было связи между скрепи и человеческими болезнями.. " По состоянию на 2004 год Министерство сельского хозяйства США не упоминало скрепи в своем проспекте о потерях среди овец и коз.
Исторически сложилось так, что скрепи считалась проблемой для здоровья животных. Однако между 1996 и 1999 годами Великобритания рассматривала вопрос о контроле и искоренении скрепи в Великобритании также с учетом общественного здравоохранения из-за озабоченности по пяти вопросам:
Причина скрепи, как и других заразных губчатых энцефалопатий, неизвестна и является предметом обсуждения ; агент очень трудно уничтожить с помощью тепла, радиации и дезинфицирующих средств, он не вызывает какого-либо обнаруживаемого иммунного ответа и имеет длительный инкубационный период от 18 месяцев до 5 лет. Считается, что этот агент намного меньше самого маленького известного в настоящее время вируса, и преобладающая теория заключается в том, что он вызван неправильно свернутым белком, называемым прионом. Прионы размножаются, заставляя нормально свернутые белки одного и того же типа принимать ненормальную форму, которая затем продолжает делать то же самое в своего рода цепной реакции. Эти аномальные белки постепенно накапливаются в организме, особенно в нервных клетках, которые впоследствии погибают.
Первичный путь передачи - от матери к ягненку через прием плацентарной или аллантоидной жидкости. Средство также может проникнуть через порезы на коже. Эксперимент показал, что ягнята рискуют заразиться через молоко инфицированных овец, но ягнята в эксперименте также заразили друг друга, что затрудняет оценку риска заражения. Эксперимент продолжался недостаточно долго, чтобы показать, появились ли у ягнят симптомы, а просто присутствовал аномальный прион в их телах.
Патогенез скрейпи затрагивает лимфатическую систему. Как только агент абсорбируется через кишечник, сначала появляются неправильно свернутые прионы, которые накапливаются в лимфатических узлах, особенно в пейеровских бляшках в тонком кишечнике. В конце концов инфекция проникает в головной мозг, часто через спинной мозг или продолговатый мозг, поползая вверх по симпатической и парасимпатической нервной системе соответственно.
Сначала изменения незначительны. ; возможны небольшие изменения в поведении и учащение жевательных движений. Затем развиваются атаксия и неврологические симптомы, и пораженные овцы изо всех сил стараются не отставать от стада.
Некоторые овцы чрезмерно чешутся, и на коже видны участки выпадения шерсти и повреждения. Почесывание овец в области крупа может привести к появлению рефлекса поклевывания, который характерен для этого состояния.
Признаки хронического системного заболевания появляются позже, с потерей веса, анорексией, летаргией и смертью.
Патологоанатомическое исследование важно для диагностики скрейпи. Гистология тканей показывает накопление прионов в центральной нервной системе, и иммуногистохимическое окрашивание и ELISA также могут быть использованы для демонстрации белка.
Для пораженных овец нет лечения.
Тест, выполняемый путем отбора небольшого количества лимфатической ткани из третьего века теперь доступен.
В Великобритании министерство Блэра реализовало в 2001 году Национальный план по скрепи, который поощрял разведение овец, генетически более устойчивых к скрейпи.. Это нацелено на то, чтобы в конечном итоге снизить заболеваемость овец в Великобритании. Скрепи встречается в Европе и Северной Америке, но на сегодняшний день Австралия и Новая Зеландия (обе основные страны-производители овец) являются скрепи. -свободно. В 2003 г. бывшие зловещие канадские земледельцы оказали давление на правительство Кретьена и их CFIA с целью реализации их собственного национального плана по скрепи.
Такие породы, как Чевиот и Саффолк более восприимчивы к скрепи, чем другие породы. В частности, это определяется генами, кодирующими встречающиеся в природе прионные белки. Наиболее устойчивые овцы имеют двойной набор аллелей ARR , а овцы с аллелями VRQ являются наиболее восприимчивыми. Простой анализ крови выявляет аллель овцы, и многие страны активно выводят аллель VRQ.
Из страха перед BSE, многие европейские страны запретили некоторые традиционные продукты из овец или коз, приготовленные без удаления спинного мозга, такие как smalahove и smokie.
. Команда из Нью-Йорка описала обнаружение PrP, даже если изначально он присутствует только в одной части из ста миллиардов (10) в ткани мозга. Этот метод сочетает в себе амплификацию с новой технологией, называемой иммуноанализом объемного оптического волокна, и некоторыми специфическими антителами против PrP. Этот метод позволил обнаружить PrP после намного меньшего количества циклов превращения, чем было достигнуто другими, что существенно снизило вероятность появления артефактов, а также ускорило анализ. Исследователи также протестировали свой метод на образцах крови явно здоровых овец, у которых развилась скрейпи. Мозг животных анализировали, когда проявлялись какие-либо симптомы. Таким образом, они могли сравнивать результаты исследования ткани головного мозга и крови, взятой после того, как у животных проявились симптомы заболевания, с кровью, полученной ранее в жизни животных, и с кровью неинфицированных животных. Результаты очень четко показали, что PrP может быть обнаружен в крови животных задолго до появления симптомов. После доработки и тестирования этот метод может иметь большое значение для наблюдения в качестве скринингового теста на скрейпи на основе крови или мочи.
Различные исследования показали, что прионы ( PrP), которые инфицируют овец и коз смертельной трансмиссивной энцефалопатией, известной как скрейпи, могут сохраняться в почве в течение многих лет, не теряя своей патогенной активности. Распространение прионов в окружающую среду может происходить из нескольких источников: в основном, инфекционная плацента или амниотическая жидкость овец и, возможно, загрязнение окружающей среды слюной или экскрементами.
Подтверждающее тестирование на скрепи может быть достигнуто только путем применения иммуногистохимии связанного с заболеванием прионного белка (PrP) к тканям, собранным после смерти, включая obex (структура ствола мозга), заглоточный лимфатический узел и небная миндалина. Диагностический, а не подтверждающий тест на живых животных был одобрен Министерством сельского хозяйства США в 2008 году для иммунохимического тестирования лимфоидной ткани, полученной из ректальной биопсии.
Прионный белок человека, остатки 125–228, создан из записи 1QM3 в базе данных белков (PDB). Цвет показывает субдомены, которые, как предполагается, инициируют преобразование нормальной клеточной формы в форму скрепи медленными движениями. Естественная передача скрепи в поле, по-видимому, происходит через пищеварительный тракт в в большинстве случаев и отары овец, свободных от скрепи, могут заразиться на пастбищах, где ранее наблюдались вспышки скрепи. Эти данные указывают на устойчивое заражение в окружающей среде, особенно в почве.
Концентрация прионов в жидкостях для рождения не влияет на инфекционность прионов. Естественно или экспериментально инфицированные овцы передают инфекцию ягнятам, даже если в плаценте мало PrP. PrP выделяется в большей степени в плаценте овец (52–72%), чем в плаценте козы (5–10%) в исследованиях Службы сельскохозяйственных исследований Министерства сельского хозяйства США.
Об обнаруживаемом PrP сообщалось в фекалии овец как на терминальной, так и на ранней доклинической стадиях заболевания, что позволяет предположить, что прионы, вероятно, будут выделяться в окружающую среду на протяжении всего периода болезни. Можно предположить несколько источников прионов в фекалиях, включая попадание в окружающую среду и проглатывание инфицированной слюны; однако наиболее вероятным источником является выделение из ассоциированной с кишечником лимфоидной ткани. Жвачные животные имеют специализированные пейеровы бляшки, которые по всей длине подвздошной кишки составляют около 100000 фолликулов, и все они могут быть инфицированы и выделять прионы в просвет. Прионы скрепи были обнаружены на участках Пейера у естественно инфицированных бессимптомных ягнят в возрасте четырех месяцев.
Заглатывание почвы пасущимися овцами было измерено в двух типах почв, при двух нормах поголовья и в течение двух пастбищных сезонов.С мая по ноябрь животные съедали до 400 г почвы на кг массы тела. Факторами, влияющими на потребление, стали количество осадков и уровень поголовья. Влияние типа почвы и типа растительности было менее очевидным.
Средний вес взрослой овцы составляет около 250 фунтов. Если взрослая овца съела 400 г / кг почвы, как предсказали Д. МакГрат и др., То средняя овца съела бы около 45 000 г в течение шести месяцев., или 251 г в день. Если предположить, что почва была загрязнена прионами (PrP) из фекалий или родовых жидкостей, то потенциально овца могла бы заразиться. Концентрация прионов в почве неизвестна, и концентрация не является прямой пропорционально инфекционности. Fa Было показано, что факторы, влияющие на инфекционность прионов в почве, включают продолжительность пребывания в почве и связывающую способность почвы.
Для подробной оценки риска почвы, загрязненной скрепи, было очень важно проанализировать, проявляет ли обнаруживаемый PrP в экстрактах почвы оральную инфекционность после периода инкубации до 29 месяцев. Биотест с сирийскими хомяками проводился путем кормления животных загрязненной почвой или водными почвенными экстрактами, собранными после инкубации почвы в течение 26 и 29 месяцев соответственно.. У хомяков, которых кормили зараженной почвой, первые симптомы, связанные со скрепи, проявлялись через две недели до шести месяцев (95% ДИ) после первого кормления. Хомяки достигли терминальной стадии скрепи через 5–21 месяц (95% ДИ) после первого кормления. Это указывало на наличие значительного количества стойкой инфекционности в почве, инкубированной в течение 26 и 29 месяцев. В Исландии в 1978 г. была реализована программа по искоренению скрепи: зараженные стада были уничтожены, помещения были продезинфицированы, а овчарки были сожжены; через два-три года в помещениях снова появились ягнята из свободных от скрепы участков. В период с 1978 по 2004 год скрейпи повторился на 33 фермах. Через 14–21 год после выбраковки в результате стойкого загрязнения окружающей среды PrP произошло девять рецидивов.
Было показано, что связывающая способность различных типов почвы увеличивает проникновение болезней в популяцию. Почва, содержащая обычный глинистый минерал монтмориллонит (Mte) и каолинит (Kte), более эффективно связывается с прионами, чем почва, содержащая кварц. Повышенная трансмиссивность связанных с почвой прионов может объяснить распространение скрепи в окружающей среде, несмотря на низкие уровни выбросов в окружающую среду. Механизм, с помощью которого Mte или другие компоненты почвы усиливают проницаемость связанных с частицами прионов, еще предстоит выяснить. Связывание прионов с Mte или другими компонентами почвы может частично защищать PrP от денатурации или протеолиза в пищеварительном тракте, позволяя проникать большему количеству возбудителя болезни из кишечника. Адсорбция почвы PrP может изменить состояние агрегации белка, смещая распределение по размерам в сторону более заразных частиц прионного белка, тем самым увеличивая инфекционные единицы. Чтобы прионная болезнь передавалась через попадание внутрь загрязненной прионами почвы, прионы также должны оставаться заразными при оральном пути воздействия. Исследователи из Университета Висконсина исследовали оральную инфекционность прионов, связанных с Mte и почвой. Оценивали влияние источника приона (через гомогенат инфицированного мозга и очищенного PrP) и дозы на пенетрантность (доля животных, в конечном итоге проявляющих клинические признаки скрейпи) и инкубационный период (время до появления клинических симптомов). Около 38% животных, получавших перорально 200 нг несвязанного, осветленного PrP, полученного из почвы, проявляли клинические симптомы с периодом инкубации для инфицированных животных от 203 до 633 дней. У всех животных, которым перорально вводили эквивалентное количество Mte-связанного PrP, симптомы заболевания проявлялись через 195-637 дней. Напротив, животные, перорально получавшие только почву Mte или одну десятую от количества несвязанного осветленного PrP (20 нг), оставались бессимптомными на протяжении всего эксперимента. Эти данные показали, что прионы, связанные с Mte, остаются заразными при оральном пути воздействия и что связывающий агент Mte увеличивает проницаемость болезни, повышая эффективность оральной передачи.
Воздействие через зараженных сенных клещей
«При скрепи При архетипическом TSE, который является естественным заболеванием овец и коз, болезнь может внезапно появиться в стаде при отсутствии какого-либо известного контакта с инфицированными стадами (Palsson, 1979). Наконец, поля в Исландии, которые оставались пустыми на срок до Через 3 года после уничтожения зараженных скрепи отар были повторно заселены известными овцами, свободными от скрепи, и у некоторых овец этой последней группы впоследствии развился скрепи (Palsson, 1979). Этот последний «эксперимент в природе» дал аналогичные результаты. количество раз в Исландии и в Соединенном Королевстве. На одной исландской ферме стада уничтожались три раза; каждый раз ферма оставалась без овец в течение 2 лет, а после пополнения поголовья овцами из районов, свободных от скрепи, болезнь снова появилась. Несколько лет назад было высказано предположение (С. Сигурдарсон, личное сообщение), что сенные клещи будут хорошим кандидатом в качестве переносчика скрепи; это привело к заражению мышей образцами клещей, приготовленными из сена, полученного с пяти исландских ферм. Десять из этих 71 мышей заболели после инъекции препаратов клещей с трех из пяти ферм (Wisniewski et al, 1996; Rubenstein et al, 1998). Периоды инкубации варьировались от 340 дней до 626 дней, и у этих мышей была протеазно-резистентная форма Prp гликопротеина, кодируемого хозяином, PrP. Форма, устойчивая к протеазам, является маркером заболевания TSE (Prusiner, 1991; Parchi et al, 1996). Для некоторых из этих клинически положительных мышей картина полос при анализе WB была уникальной (Wisniewski et al, 1996; Rubenstein et al, 1998). «
Прионы (PrP) являются от овец и коз в родовых жидкостях, фекалиях и других экскрементах. Концентрация прионов не определена, но не прямо пропорциональна инфекционности. Овцы поглощают значительное количество почвы, поэтому почва представляет собой вероятный экологический резервуар прионов скрепи, которые могут сохраняться в окружающей среде в течение многих лет. Продолжительность жизни прионов и прикрепление частиц почвы, вероятно, влияет на стойкость и инфекционность прионов в окружающей среде.
В настоящее время отсутствуют эффективные методы инактивации прионов в почве, а Влияние естественных механизмов разложения на инфекционность прионов в значительной степени неизвестно.Для управления прионами необходимо более глубокое понимание процессов, влияющих на подвижность, стойкость и биодоступность прионов в почве. среды, загрязненные прионами. Система оценки прионной способности почвы на фермах с использованием простого анализа почвы может позволить оценить прионный риск в окружающей среде, а также то, может ли изменение связывания прионов с использованием почвенных добавок помочь смягчить инфекционные прионы. Лишайники, в частности, Parmelia sulcata, Cladonia rangiferina и Lobaria pulmonaria, могут иметь потенциал для уменьшения количества прионов, поскольку некоторые виды лишайников содержат протеазы, которые обещают расщеплять прион. Дальнейшая работа по клонированию и характеристике протеаз, оценке их влияния на инфекционность прионов и определению того, какой компонент организм или организмы, присутствующие в лишайниках, производят протеазную активность или влияют на нее, является обоснованной и в настоящее время исследуется.
Ген приона, кодирующий прионный белок, является высококонсервативным у большинства млекопитающих, что означает, что этот ген подобен и присутствует у большинства видов млекопитающих. Три места в гене прионного белка были идентифицированы как высоко полиморфные и могут оказывать влияние на скрепи: кодоны 136, 154 и 171. Кодон 154 не показал никаких доказательств того, что он оказывает сильное влияние на восприимчивость к скрепи., но, скорее всего, влияет на время инкубации болезни. Считается, что кодоны 136 и 171 контролируют время инкубации, а также восприимчивость к заболеванию, и именно их USDA использует в своем стандарте разведения. Было установлено, что кодон 171 является основным генетическим фактором восприимчивости к скрепи.
 | На Викискладе есть средства массовой информации, связанные с Скрэпи. |
