Войти
| Просмотр / редактирование человека | Просмотр / редактирование мыши |
FGF2, также известный как базовый фактор роста фибробластов (bFGF ) и FGF-β, представляет собой фактор роста и сигнальный белок, кодируемый геном FGF2 . Он синтезируется в основном как полипептид из 155 аминокислот, в результате чего получается белок 18 кДа. Однако существует четыре альтернативных стартовых кодона, которые обеспечивают N-концевые удлинения из 41, 46, 55 или 133 аминокислот, что приводит к образованию белков 22 кДа (всего 196 аминокислот), 22,5 кДа (всего 201 аминокислот), 24 кДа (210 аминокислотных остатков). всего) и 34 кДа (всего 288 аминокислот) соответственно. Как правило, низкомолекулярная (НММ) форма 155 а.о. / 18 кДа считается цитоплазматической и может секретироваться из клетки, тогда как высокомолекулярные (ВММ) формы направляются в ядро клетки.
Фактор роста фибробластов белок был впервые очищен в 1975 году, но вскоре после этого другие с использованием других условий выделили основной FGF, гепарин-связывающий фактор роста-2 и фактор роста эндотелиальных клеток-2. Секвенирование генов показало, что эта группа фактически была тем же самым белком FGF2 и что она была членом семейства белков FGF. FGF2 связывается с белками специфического рецептора фактора роста фибробластов (FGFR), которые сами по себе составляют семейство близкородственных молекул.
Как и другие FGF члены семейства, основной фактор роста фибробластов обладают широкой митогенной активностью и активностью выживания клеток, а также участвует во множестве биологических процессов, включая эмбриональное развитие, рост клеток, морфогенез, восстановление ткани, рост опухоли и инвазия.
В нормальной ткани bFGF присутствует в базальных мембранах и во субэндотелиальном внеклеточном матриксе кровеносных сосудов. Он остается мембраной -связанным до тех пор, пока отсутствует сигнальный пептид.
Было высказано предположение, что и во время заживления ран нормальных тканей, и опухоли, действие гепарансульфат -разрушающих ферментов активирует bFGF, таким образом опосредуя образование новых кровеносных сосудов, процесс, известный как ангиогенез..
Кроме того, он синтезируется и секретируется человеческими адипоцитами, и концентрация FGF2 коррелирует с ИМТ в образцах крови. Также было показано, что он действует на преостеобласты - в форме повышенной пролиферации - после связывания с рецептором фактора роста фибробластов 1 и активации фосфоинозитида 3 -киназа.
FGF2, как было показано в предварительных исследованиях на животных, защищает сердце от травм, связанных с сердечным приступом, снижает гибель тканей и способствует улучшению функции после реперфузии.
Недавние данные показали, что низкие уровни FGF2 играют играет ключевую роль в возникновении чрезмерной тревоги.
Кроме того, FGF2 является критическим компонентом культуральной среды человеческих эмбриональных стволовых клеток ; фактор роста необходим для того, чтобы клетки оставались в недифференцированном состоянии, хотя механизмы, с помощью которых это происходит, плохо определены. Было продемонстрировано, что он индуцирует экспрессию гремлина, которая, в свою очередь, как известно, ингибирует индукцию дифференцировки морфогенетическими белками кости. Это необходимо в системах культивирования, зависимых от клеток, питающихся мышью, а также в системах культивирования, не содержащих сыворотки. FGF2 в сочетании с BMP4 способствует дифференцировке стволовых клеток в мезодермальные клоны. После дифференцировки клетки, обработанные BMP4 и FGF2, обычно продуцируют более высокие количества остеогенной и хондрогенной дифференцировки, чем необработанные стволовые клетки. Однако низкая концентрация bFGF (10 нг / мл) может оказывать ингибирующее действие на дифференцировку остеобластов . Ядерная форма FGF2 участвует в экспорте мРНК
Было показано, что основной фактор роста фибробластов взаимодействует с казеинкиназой 2, альфа 1, RPL6, рибосомный белок S19 и API5.
.. 