NM_138761. NM_138762. NM_138763_138761. NM_138762. NM_138763_1387>NM_138763_60327Select) | апоптоз регулятор BAX, также известный как bcl-2-подобный белок 4, представляет собой белок, который у человека кодируется геном BAX . BAX является членом генного семейства Bcl-2. Члены семейства BCL2 образуют гетеро- или гомодимеры и действуют как анти- или проапоптотические регуляторы, которые участвуют в широком спектре клеточной активности. Этот белок образует гетеродимер с BCL2 и действует как активатор апоптоза. Сообщается, что этот белок взаимодействует с митохондриальным потенциал-зависимым анионным каналом (VDAC) и увеличивает его открытие, что приводит к потере мембранного потенциала и высвобождению цитохрома c. Экспрессия этого гена регулируется опухолевым супрессором P53, и было показано, что он участвует в P53-опосредованном апоптозе. Содержание - 1 Структура
- 2 Функция
- 3 Клиническая значимость
- 4 Взаимодействия
- 5 См. Также
- 6 Ссылки
- 7 Внешние ссылки
Структура Ген BAX был первым идентифицированным про- апоптотическим членом Bcl -2 семейство белков. Члены семейства Bcl-2 разделяют один или несколько из четырех характерных доменов из гомологии, названных доменами гомологии Bcl-2 (BH) (названными BH1, BH2, BH3 и BH4), и могут образовывать гетеро- или гомодимеры. Эти домены состоят из девяти α-спиралей, с гидрофобным ядром α-спирали, окруженным амфипатическими спиралями, и трансмембранной C-концевой α-спиралью, прикрепленной к наружной мембране митохондрий (MOM). Гидрофобная бороздка, образованная от С-конца α2 до N-конца α5, и некоторые остатки от α8, связывает домен BH3 других белков BAX или BCL-2 в его активной форме. В неактивной форме белка бороздка связывает его трансмембранный домен, переводя его из мембраносвязанного в цитозольный белок. Гидрофобная бороздка меньшего размера, образованная спиралями α1 и α6, расположена на стороне белка, противоположной основной бороздке, и может служить сайтом активации BAX.
Ортологи гена BAX были идентифицированы в большинстве случаев. млекопитающие, по которым доступны полные данные генома. Функция В здоровых клетках млекопитающих большая часть BAX находится в цитозоле, но при инициации апоптотической передачи сигналов Bax претерпевает конформационный сдвиг. После индукции апоптоза BAX становится ассоциированным с мембраной органелл и, в частности, ассоциированным с митохондриальной мембраной.
Считается, что BAX взаимодействует с митохондриальным потенциал-зависимым анионным каналом и вызывает открытие митохондриального потенциалзависимого анионного канала, VDAC. В качестве альтернативы, растущие данные также предполагают, что активированные BAX и / или Bak образуют олигомерные поры, MAC в MOM (наружной мембране митохондрий). Это приводит к высвобождению цитохрома с и других проапоптотических факторов из митохондрий, что часто называется проницаемостью внешней мембраны митохондрий, что приводит к активации каспаз. Это определяет прямую роль BAX в проницаемости внешней мембраны митохондрий. Активация BAX стимулируется различными абиотическими факторами, включая тепло, перекись водорода, низкий или высокий pH и ремоделирование митохондриальной мембраны. Кроме того, он может активироваться путем связывания BCL-2, а также белков, не относящихся к BCL-2, таких как p53 и Bif-1. И наоборот, BAX может стать инактивированным при взаимодействии с VDAC2, Pin1 и IBRDC2. Клиническое значение Экспрессия BAX повышается с помощью опухолевого супрессора белка p53, и было показано, что BAX участвует в p53-опосредованном апоптозе. Белок p53 представляет собой фактор транскрипции, который при активации как часть ответа клетки на стресс регулирует многие нижестоящие гены-мишени, включая BAX. Было продемонстрировано, что р53 дикого типа активирует транскрипцию химерной репортерной плазмиды с использованием консенсусной промоторной последовательности ВАХ примерно в 50 раз по сравнению с мутантным p53. Таким образом, вероятно, что p53 способствует апоптотической способности BAX in vivo в качестве основного фактора транскрипции. Однако р53 также играет независимую от транскрипции роль в апоптозе. В частности, p53 взаимодействует с BAX, способствуя его активации, а также его встраиванию в митохондриальную мембрану.
Лекарства, активирующие BAX, такие как ABT737, миметик BH3, являются многообещающими в качестве противоопухолевого лечения, вызывая апоптоз при раке. клетки. Например, было обнаружено, что связывание HA-BAD с BCL-xL и сопутствующее нарушение взаимодействия BAX: BCL-xL частично отменяет устойчивость к паклитакселу в клетках рака яичников человека. Между тем, чрезмерный апоптоз в таких условиях, как ишемическое реперфузионное повреждение и боковой амиотрофический склероз, может выиграть от лекарственных ингибиторов BAX. Взаимодействия  Обзор путей передачи сигнала, связанных с апоптозом.Bcl-2 -ассоциированный белок X взаимодействует с: - Bcl-2,
- BCL2L1,
- BCL2A1
- SH3GLB1,
- SLC25A4,
- VDAC1,
- TCTP,
- YWHAQ,
- Bid,
- Bim,
- Puma,
- Noxa,
- Mfn2,
- холестерин и
- кардиолипин.
См. Также Ссылки Внешние ссылки - Местоположение генома человека BAX и страница сведений о гене BAX в Браузер генома UCSC.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q07812 (Апоптоз человека регулятор BAX) в PDBe-KB.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q07813 (регулятор апоптоза мыши BAX) в PDBe-KB.
Последняя правка сделана 2021-05-12 08:14:40
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
|
.. 
Обзор путей передачи сигнала, связанных с