Войти
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / əˈkæmproʊseɪt / |
| Торговые названия | Campral EC |
| Другие названия | N-Ацетилгомотаурин, Акампросат кальция (JAN JP), Акампросат кальция (USAN US) |
| Беременность. категория | |
| Способы. администрация | Устный |
| код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 11% |
| Связывание с белками | Незначительно |
| Метаболизм | Нет |
| Период полувыведения | от 20 до 33 часов |
| Экскреция | Почек |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Информационная панель (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.071.495  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C5H11NO4S |
| Молярная масса | 181,21 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Акампросат, продаваемый под торговой маркой Campral, является лекарством, используемым вместе с консультированием для лечения алкогольной зависимости.
Считается, что Акампросат стабилизировать химическую передачу сигналов в мозгу, которая в противном случае была бы нарушена при отмене алкоголя. При использовании отдельно акампросат не является эффективным средством лечения алкоголизма у большинства людей; исследования показали, что акампросат лучше всего работает в сочетании с психологической поддержкой, поскольку он способствует снижению потребления алкоголя, а также полному воздержанию.
К серьезным побочным эффектам относятся аллергические реакции, аномальные сердечные ритмы и низкое или высокое артериальное давление, в то время как менее серьезные побочные эффекты включают головные боли, бессонницу и импотенция. Диарея - наиболее частый побочный эффект. Акампросат не следует принимать людям с проблемами почек или аллергией на этот препарат.
До того, как он стал генериком в США, Campral производился и продавался в США Forest Laboratories, а Merck KGaA продает его за пределами США.
Акампросат полезен при использовании вместе с консультированием при лечении алкогольной зависимости. В течение трех-двенадцати месяцев увеличивается количество людей, которые вообще не пьют, и количество дней без алкоголя. Похоже, что он работает так же, как и налтрексон.
Акампросат в первую очередь выводится почками, и его не следует назначать людям с тяжелыми поражениями почек (клиренс креатинина меньше, чем 30 мл / мин). Уменьшение дозы рекомендуется пациентам с умеренно пораженными почками (клиренс креатинина между 30 мл / мин и 50 мл / мин). Он также противопоказан тем, у кого сильная аллергическая реакция на акампросат кальция или любой из его компонентов.
На этикетке в США есть предупреждения об увеличении суицидального поведения, крупных депрессивное расстройство и почечная недостаточность.
Побочные эффекты, которые заставили людей прекратить прием препарата в клинических испытаниях, включали диарею, тошноту, депрессию и беспокойство.
Возможные побочные эффекты включают головную боль. , боль в животе, боль в спине, боль в мышцах, боль в суставах, боль в груди, инфекции, симптомы гриппа, озноб, учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление, обмороки, рвота, расстройство желудка, запор, повышенный аппетит, увеличение веса, отеки, сонливость , снижение полового влечения, импотенция, забывчивость, ненормальное мышление, нарушение зрения, искаженное чувство вкуса, тремор, насморк, кашель, затрудненное дыхание, боль в горле, бронхит и сыпь.
Фармакод. динамика акампросата сложна и до конца не изучена; однако считается, что он действует как рецептор NMDA антагонист и положительный аллостерический модулятор ГАМК A рецепторов.
Его действие на эти рецепторы непрямое, в отличие от большинства других агентов, используемых в этом контексте. Считается, что ингибирование системы ГАМК-В вызывает непрямое усиление рецепторов ГАМК А. Воздействие на комплекс NMDA зависит от дозы; продукт, по-видимому, усиливает активацию рецептора при низких концентрациях и ингибирует его при употреблении в больших количествах, что противодействует чрезмерной активации рецепторов NMDA в контексте отмены алкоголя.
Продукт также увеличивает эндогенное производство таурин.
Этанол и бензодиазепины действуют на центральную нервную систему, связываясь с рецептором ГАМК А , усиливая эффекты ингибирующего нейротрансмиттера ГАМК ( т.е. они действуют как положительные аллостерические модуляторы на эти рецепторы). При хроническом злоупотреблении алкоголем один из основных механизмов толерантности связан с подавлением регуляции рецепторов ГАМК А (т.е. эти рецепторы становятся менее чувствительными к ГАМК ). Когда алкоголь больше не употребляется, эти рецепторные комплексы с пониженной регуляцией ГАМК А настолько нечувствительны к ГАМК, что обычное количество продуцируемой ГАМК оказывает незначительное влияние, что приводит к физическим симптомам отмены ; так как ГАМК обычно подавляет нервное возбуждение, десенсибилизация рецептора ГАМК А приводит к беспрепятственной возбуждающей нейротрансмиссии (т.е. меньшее количество тормозных постсинаптических потенциалов возникает через ГАМК А рецепторов), что приводит к перевозбуждению нейронов (т. е. к более потенциалам действия в постсинаптическом нейроне). Одним из механизмов действия акампросата является усиление передачи сигналов ГАМК на рецепторах ГАМК А посредством позитивной модуляции аллостерических рецепторов. Предполагается, что он открывает канал для хлорид-иона новым способом, поскольку не требует ГАМК в качестве кофактора, что делает его менее подверженным зависимости, чем бензодиазепины. Акампросат успешно применялся для борьбы с шумом в ушах, гиперакузией, болью в ушах и давлением во внутреннем ухе во время употребления алкоголя из-за спазмов натяжной барабанной мышцы.
Кроме того, алкоголь также подавляет активность Рецепторы N-метил- D-аспартата (NMDAR). Хроническое употребление алкоголя приводит к гиперпродукции (активации ) этих рецепторов. После этого внезапное воздержание от алкоголя приводит к тому, что чрезмерное количество NMDAR становится более активным, чем обычно, и способствует развитию симптомов белой горячки и эксайтотоксической гибели нейронов. Абстиненция. от алкоголя вызывает всплеск высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров, таких как глутамат, который активирует NMDAR. Акампросат снижает выброс глутамата. Препарат также защищает культивируемые клетки от эксайтотоксичности, вызванной отменой этанола и воздействием глутамата в сочетании с отменой этанола.
Вещество также помогает восстановить стандартную архитектуру сна за счет нормализации стадии 3 и быстрого сна. фазы сна, которые считаются важным аспектом его фармакологической активности.
Акампрозат не метаболизируется в организме человека. Абсолютная биодоступность акампросата при пероральном приеме составляет примерно 11%, а его биодоступность снижается при приеме с пищей. После введения и абсорбции акампросата он выводится в неизмененном виде (т.е. в виде акампросата) через почки.
. Его абсорбция и выведение происходят очень медленно, с Tmax 6 часов и период полураспада период полураспада более 30 часов.
Акампросат был разработан компанией Lipha, дочерней компанией Merck KGaA. и был одобрен для продажи в Европе в 1989 году.
В октябре 2001 года Forest Laboratories приобрела права на продажу препарата в США.
Он был одобрен FDA в июле 2004 года.
Первые генерические версии акампросата были запущены в США в 2013 году.
По состоянию на 2015 год компания Confluence Pharmaceuticals разрабатывала акампросат в качестве потенциального средства лечения ломкой X-хромосомы. синдром. Препарат получил статус сиротства для такого применения FDA в 2013 г. и EMA в 2014 г.
«Акампросат» - это МНН и БАН на данное вещество. «Акампросат кальция» - это USAN и JAN. Он также технически известен как N-ацетилгомотаурин или ацетилгомотауринат кальция.
Он продается под торговой маркой Campral.
Помимо очевидной способности помогать пациентам воздерживаться от алкоголя, некоторые данные свидетельствуют о том, что акампросат нейропротекторный (то есть он защищает нейроны от повреждений и смерти, вызванных последствиями алкогольной абстиненции и, возможно, другими причинами нейротоксичности ).
