Войти
| Синдром ломкой Х-хромосомы | |
|---|---|
| Другие названия | Мартин – Белл синдром,. синдром Эскаланте |
 | |
| Мальчик с оттопыренными ушами, характерными для синдрома ломкой Х-хромосомы | |
| Специальность | Медицинская генетика, педиатрия, психиатрия |
| Симптомы | Умственная отсталость, длинное и узкое лицо, большие уши, гибкие пальцы, большие яички |
| Осложнения | Аутизм особенности, судороги |
| Обычное начало | Заметно по возрасту 2 |
| Продолжительность | Пожизненные |
| Причины | Генетические (Х-сцепленные доминантные ) |
| Диагностический метод | Генетическое тестирование |
| Лечение | Поддерживающая терапия, раннее вмешательство |
| Частота | 1 из 4000 (мужчины), 1 из 8000 (женщины) |
Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS ) представляет собой генетическое заболевание, характеризующееся легкой и средней степенью умственной отсталостью. Средний IQ у мужчин ниже 55, в то время как около двух третей женщин имеют умственные отклонения. Физические особенности могут включать длинное и узкое лицо, большие уши, гибкие пальцы и большие яички. Около трети пострадавших имеют признаки аутизма, такие как проблемы с социальным взаимодействием и задержкой речи. Гиперактивность является обычным явлением, а припадки случаются примерно у 10%. Мужчины обычно страдают больше, чем женщины.
Синдром ломкой Х-хромосомы имеет Х-сцепленную доминантную наследственность. Обычно это вызвано экспансией триплетного повтора CGG в пределах FMR1 (умственная отсталость ломкой Х-хромосомы 1) гена на Х-хромосома. Это приводит к молчанию (метилирование ) этой части гена и дефициту результирующего белка (FMRP), который необходим для нормального развития связей между нейронами.. Для диагностики требуется генетическое тестирование для определения количества повторов CGG в гене FMR1. Обычно имеется от 5 до 40 повторов; синдром ломкой Х-хромосомы встречается более чем с 200. Считается, что премутация присутствует, когда ген имеет от 40 до 200 повторов; женщины с премутацией имеют повышенный риск рождения больного ребенка. Тестирование на носителей премутации может позволить генетическое консультирование.
Нет лекарства. Рекомендуется вмешательство на раннем этапе, так как оно дает наибольшие возможности для развития всего спектра навыков. Эти вмешательства могут включать специальное обучение, логопед, физиотерапию или поведенческую терапию. Лекарства могут использоваться для лечения связанных судорог, проблем с настроением, агрессивного поведения или СДВГ. Синдром ломкой Х-хромосомы встречается у 1,4 на 10 000 мужчин и у 0,9 на 10 000 женщин.
Характерные характеристики синдрома включают удлиненное лицо и большие или выступающие уши. Большинство маленьких детей не проявляют никаких физических признаков FXS. Физические особенности FXS начинают развиваться только в период полового созревания. Помимо умственной отсталости, характерными чертами синдрома могут быть удлиненное лицо, большие или торчащие уши, плоскостопие, большие яички (макроорхизм ) и низкий мышечный тонус. Рецидивирующий средний отит (инфекция среднего уха) и синусит часто встречаются в раннем детстве. Речь может быть загроможденной или нервной. Поведенческие характеристики могут включать стереотипные движения (например, хлопанье руками) и атипичное социальное развитие, в частности застенчивость, ограниченный зрительный контакт, проблемы с памятью и трудности с кодированием лица. Некоторые люди с синдромом ломкой Х-хромосомы также соответствуют диагностическим критериям аутизма.
. Мужчины с полной мутацией демонстрируют практически полную пенетрантность и поэтому почти всегда будут демонстрировать симптомы FXS, в то время как женщины с полной мутацией обычно демонстрируют пенетрантность около 50% в результате наличия второй нормальной Х-хромосомы. У женщин с FXS могут быть симптомы от легких до тяжелых, хотя, как правило, они страдают меньше, чем мужчины.
Лица с FXS могут проявлять себя где угодно в континууме от неспособности к обучению в контексте нормального коэффициент интеллекта (IQ) к тяжелой умственной отсталости со средним IQ 40 у мужчин, у которых наблюдается полное молчание гена FMR1. Женщины, которые, как правило, меньше страдают, обычно имеют IQ, который нормальный или граничит с трудностями в обучении. Основные трудности у людей с FXS связаны с рабочей и кратковременной памятью, исполнительной функцией, зрительной памятью, зрительно-пространственными отношениями и математикой, при этом вербальные способности относительно ограничены.
Данные по интеллектуальному развитию в FXS ограничены. Однако есть некоторые свидетельства того, что стандартизированный IQ в большинстве случаев со временем снижается, по-видимому, в результате замедленного интеллектуального развития. Продольное исследование пар братьев и сестер, в которых один ребенок был затронут, а другой, не выявило, что у затронутых детей скорость интеллектуального обучения была на 55% ниже, чем у здоровых детей.
Когда оба аутизм и FXS, наблюдается больший языковой дефицит и более низкий IQ по сравнению с детьми, у которых есть только FXS.
Люди с FXS часто демонстрируют языковые и коммуникативные проблемы. Это может быть связано с функцией мышц рта и дефицитом лобных долей.
Синдром ломкой Х-хромосомы сочетается с аутизмом во многих случаях и является предполагаемой генетической причиной аутизма у эти случаи. Это открытие привело к тому, что скрининг на мутацию FMR1 считается обязательным у детей с диагнозом аутизм. Среди пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы распространенность сопутствующего расстройства аутистического спектра (РАС) оценивается в пределах от 15 до 60%, с вариациями из-за различий в диагностических методах и высокой частоты аутистических особенностей у пациентов. люди с синдромом ломкой Х-хромосомы, не соответствующие критериям DSM для РАС.
Хотя люди с FXS испытывают трудности в установлении дружеских отношений, люди с FXS и ASD также обычно испытывают трудности с ответным разговором со своими сверстниками. Поведение отстранения от общества, включая избегание и безразличие, по-видимому, являются лучшими предикторами РАС при FXS, причем избегание, по-видимому, больше коррелирует с социальной тревожностью, в то время как безразличие сильнее коррелирует с тяжелым РАС. Когда присутствуют и аутизм, и FXS, наблюдается больший языковой дефицит и более низкий IQ по сравнению с детьми, у которых только FXS.
Генетические мышиные модели FXS также имеют аутистические- подобное поведение.
FXS характеризуется социальной тревожностью, включая плохой зрительный контакт, отвращение взгляда, длительное время для начала социального взаимодействия и проблемы, связанные с формированием отношений со сверстниками. Социальная тревожность - одна из наиболее распространенных черт, связанных с FXS: до 75% мужчин в одной серии характеризовались как чрезмерная застенчивость, а у 50% - панические атаки. Социальная тревожность у людей с FXS связана с проблемами кодирования лиц, способностью распознавать лицо, которое человек видел раньше.
Похоже, что люди с FXS заинтересованы в социальном взаимодействии и проявляют большее сочувствие, чем группы с другие причины умственной отсталости, но проявляют тревогу и замкнутость, когда находятся в незнакомой ситуации с незнакомыми людьми. Это может варьироваться от умеренной социальной изоляции, которая преимущественно связана с застенчивостью, до серьезной социальной изоляции, которая может быть связана с сопутствующим расстройством аутистического спектра.
Женщины с FXS часто проявляют застенчивость, социальную тревогу и социальное избегание. или отказ. Кроме того, было обнаружено, что премутация у женщин связана с социальной тревожностью.
Лица с FXS демонстрируют снижение активации в префронтальных областях мозга.
Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) обнаруживается у большинства мужчин с FXS и у 30% женщин, что делает его наиболее частым психиатрическим диагнозом у пациентов с FXS. У детей с хрупкой Х-хромосомой очень короткая продолжительность концентрации внимания, они гиперактивны и проявляют гиперчувствительность к зрительным, слуховым, тактильным и обонятельным раздражителям. Этим детям трудно находиться в больших скоплениях людей из-за громкого шума, и это может привести к истерике из-за чрезмерного возбуждения. Гиперактивность и деструктивное поведение достигают пика в дошкольном возрасте, а затем постепенно снижаются с возрастом, хотя симптомы невнимательности, как правило, сохраняются на протяжении всей жизни.
Помимо характерных черт социальной фобии, с FXS очень часто связан ряд других симптомов тревоги, с симптомами, обычно охватывающими несколько психиатрических диагнозов, но не отвечающими ни одному из критериев в полной мере. Дети с FXS избегают легкого прикосновения и могут находить текстуры материалов раздражающими. Переход из одного места в другое может быть затруднительным для детей с FXS. В некоторых случаях для снижения чувствительности ребенка можно использовать поведенческую терапию. Такое поведение, как хлопанье руками и кусание, а также агрессия могут быть выражением беспокойства.
Персеверация - это общая коммуникативная и поведенческая характеристика FXS. Дети с FXS могут повторять определенную обычную деятельность снова и снова. В речи есть тенденция не только повторять одну и ту же фразу, но и постоянно говорить об одном и том же. Часто наблюдается беспорядочная речь и разговор с самим собой. Разговор с самим собой включает разговор с самим собой, используя разные тона и высоту тона. Хотя лишь небольшая часть случаев FXS будет соответствовать критериям обсессивно-компульсивного расстройства (OCD), у значительного большинства будут симптомы навязчивой идеи. Однако, поскольку люди с FXS обычно находят такое поведение приятным, в отличие от людей с ОКР, его чаще называют стереотипным поведением.
Симптомы настроения у лиц с FXS редко соответствуют диагностическим критериям серьезного расстройства настроения, поскольку они обычно не продолжительны. Напротив, они обычно временны и связаны со стрессорами и могут включать лабильное (непостоянное) настроение, раздражительность, членовредительство и агрессию.
Лица с синдромом хрупкого X-ассоциированного тремора / атаксии (FXTAS), вероятно, будут испытывать комбинации деменции, настроения и тревожные расстройства. Было обнаружено, что у мужчин с премутацией FMR1 и клиническими признаками FXTAS чаще встречаются соматизация, обсессивно-компульсивное расстройство, межличностная чувствительность, депрессия, фобическая тревожность и психотизм.
Офтальмологические проблемы включают косоглазие. Это требует ранней идентификации, чтобы избежать амблиопии. При раннем диагнозе косоглазия обычно требуется хирургическое вмешательство или наложение заплат. Также распространены аномалии рефракции у пациентов с FXS.
Люди с FXS имеют более высокий риск развития судорог, с частотой от 10% до 40%. в литературе. В более крупных исследуемых группах частота варьируется от 13% до 18%, что согласуется с недавним опросом лиц, осуществляющих уход, который показал, что 14% мужчин и 6% женщин испытывали судороги. Припадки, как правило, бывают частичными, обычно нечасты и поддаются лечению с помощью лекарств.
Лица, которые являются носителями предмутационных аллелей, подвержены риску развития синдрома ломкого Х-ассоциированного тремора / атаксии (FXTAS), прогрессирующего нейродегенеративного заболевания. Это наблюдается примерно у половины мужчин-носителей старше 70 лет, в то время как пенетрантность у женщин ниже. Как правило, начало тремора происходит на шестом десятилетии жизни с последующим прогрессированием до атаксии (потеря координации) и постепенного снижения когнитивных функций.
Начиная с 40 лет, у мужчин с FXS начинают развиваться все более серьезные проблемы при выполнении задач, требующих от центрального исполнителя рабочей памяти. Рабочая память включает временное хранение информации «в уме» при обработке той же или другой информации. Фонологическая память (или вербальная рабочая память) ухудшается с возрастом у мужчин, в то время как визуально-пространственная память напрямую не связана с возрастом. У мужчин часто наблюдается нарушение работы фонологической петли. Длина CGG значительно коррелирует с центральной исполнительной и зрительно-пространственной памятью. Однако у премутации длина CGG значительно коррелирует только с центральным исполнительным органом, а не с фонологической памятью или зрительно-пространственной памятью.
Около 20% женщин-носителей для премутации ломкой Х-хромосомы подвержены хрупкой Х-связанной первичной недостаточности яичников (FXPOI), которая определяется как менопауза в возрасте до 40 лет. Количество повторов CGG коррелирует с пенетрантностью и возраст начала. Однако преждевременная менопауза чаще встречается у носителей премутации, чем у женщин с полной мутацией, а для преждевременных мутаций с более чем 100 повторениями риск FXPOI начинает снижаться. Первичная недостаточность яичников, связанная с ломкой Х-хромосомой (FXPOI), является одним из трех заболеваний, связанных с ломкой Х-хромосомой (FXD), вызванных изменениями в гене FMR1. FXPOI влияет на женщин-носительниц премутации синдрома ломкой Х-хромосомы, который вызывается геном FMR1, когда их яичники не функционируют должным образом. У женщин с FXPOI могут развиться симптомы, подобные менопаузе, но на самом деле это не менопаузальный период. Женщины с FXPOI все еще могут забеременеть в некоторых случаях, потому что их яичники иногда выделяют жизнеспособные яйца.
FMRP - это белок, связывающий хроматин, который действует в повреждении ДНК ответ. FMRP также занимает сайты на мейотических хромосомах и регулирует динамику механизма реакции на повреждение ДНК во время сперматогенеза.
Расположение FMR1 ген на Х-хромосоме Синдром ломкой Х-хромосомы - это генетическое заболевание, которое возникает в результате мутации умственной отсталости ломкой Х1 (FMR1) ген на Х-хромосоме, чаще всего увеличение количества тринуклеотидных повторов CGG в 5 'нетранслируемой области из FMR1. Мутация в этом месте обнаруживается у 1 из примерно каждых 2000 мужчин и примерно у 1 из каждых 259 женщин. Заболеваемость самим заболеванием составляет примерно 1 из 3600 мужчин и 1 из 4000–6000 женщин. Хотя это составляет более 98% случаев, FXS также может возникать в результате точечных мутаций, затрагивающих FMR1.
У здоровых людей ген FMR1 содержит 5–44 повтора последовательности CGG, чаще всего 29 или 30 повторов. Между 45-54 повторами считается «серая зона», а длина предмутационного аллеля обычно составляет от 55 до 200 повторов. Лица с синдромом ломкой Х-хромосомы имеют полную мутацию аллеля FMR1 с более чем 200 повторами CGG. У этих индивидуумов с размножением повторов более 200 наблюдается метилирование роста повторов CGG и промотор FMR1 , что приводит к подавлению гена FMR1 и недостатку его продукта.
Это метилирование FMR1 в полосе хромосомы Xq27.3, как полагают, приводит к сужению Х-хромосомы, которая в этот момент кажется «хрупкой» под микроскопом, феномен, который дал название синдрому. Одно исследование показало, что молчание FMR1 опосредуется мРНК FMR1. МРНК FMR1 содержит тракт транскрибированных CGG-повторов как часть 5 'нетранслируемой области, которая гибридизуется с комплементарной частью CGG-повтора гена FMR1 с образованием дуплекса РНК · ДНК.
Подгруппа людей с умственной отсталостью и симптомами, напоминающими синдром ломкой Х-хромосомы, обнаружены точечные мутации в FMR1. В этом подмножестве отсутствовала экспансия CGG-повторов в FMR1, традиционно связанная с синдромом ломкой Х-хромосомы.
Синдром ломкой Х-хромосомы традиционно считался Х-сцепленным доминантным состоянием с переменной выразительность и, возможно, пониженная пенетрантность. Однако из-за генетического ожидания и X-инактивации у женщин наследование синдрома ломкой Х-хромосомы не соответствует обычному типу доминантного наследования, сцепленного с Х-хромосомой, и некоторые ученые предложили прекратить обозначение Х-сцепленных расстройств как доминантных или рецессивных. Самки с полными мутациями FMR1 могут иметь более мягкий фенотип, чем самцы, из-за вариабельности X-инактивации.
До открытия гена FMR1 анализ родословных показал наличие бессимптомных носителей мужского пола, причем их внуки страдали этим заболеванием чаще, чем их братья и сестры, что позволяет предположить, что генетическое предвкушение происходило. Эта тенденция к более частому поражению будущих поколений стала известна как парадокс Шермана после его описания в 1985 году. Из-за этого у детей мужского пола часто наблюдается более выраженная степень симптомов, чем у их матерей.
Объяснение этого феномена состоит в том, что самцы-носители передают свою премутацию всем своим дочерям, при этом длина повтора FMR1 CGG обычно не увеличивается во время мейоза, деления клеток, необходимого для производства сперма. Между прочим, самцы с полной мутацией передают своим дочерям только предварительные мутации. Однако самки с полной мутацией могут передать эту полную мутацию, поэтому теоретически существует 50% вероятность того, что ребенок будет затронут. Кроме того, длина повтора CGG часто увеличивается во время мейоза у самок-носителей премутации из-за нестабильности, и поэтому, в зависимости от продолжительности их премутации, они могут передать полную мутацию своим детям, которые затем будут затронуты. Увеличение числа повторов считается следствием проскальзывания цепи либо во время репликации ДНК, либо синтеза репарации ДНК.
FMRP обнаруживается по всему телу, но в самых высоких концентрациях в мозге и яичках. По-видимому, он в первую очередь отвечает за избирательное связывание примерно с 4% мРНК в мозге млекопитающих и транспортировку ее из ядра клетки в синапсы нейронов. Было обнаружено, что большинство из этих мРНК-мишеней находится в дендритах нейронов, а ткань мозга людей с FXS и мышами показывает аномальные дендритные шипы, которые необходимы для увеличения контакта с другими нейронами. Последующие нарушения в формировании и функционировании синапсов и развитии нервных цепей приводят к нарушению нейропластичности, неотъемлемой части памяти и обучения. Долгое время предполагалось, что изменения коннектома участвуют в сенсорная патофизиология и совсем недавно был показан ряд изменений цепи, включая структурно увеличенную локальную связность и функционально уменьшенную связь на большом расстоянии.
Кроме того, FMRP участвует в нескольких сигнальных путях, на которые нацелены ряд препаратов, проходящих клинические испытания. Путь метаботропного рецептора глутамата группы 1 (mGluR), который включает mGluR1 и mGluR5, участвует в mGluR-зависимой долгосрочной депрессии (LTD) и долгосрочное потенцирование (LTP), оба из которых являются важными механизмами в обучении. Отсутствие FMRP, который подавляет продукцию мРНК и, следовательно, синтез белка, приводит к завышению LTD. FMRP, по-видимому, также влияет на дофаминовые пути в префронтальной коре, что, как полагают, приводит к дефициту внимания, гиперактивности и проблемам контроля импульсов, связанным с FXS. Подавление путей ГАМК, которые выполняют тормозящую функцию и участвуют в обучении и памяти, может быть фактором симптомов тревоги, которые обычно наблюдаются при FXS.
Цитогенетический анализ синдрома ломкой Х-хромосомы был впервые доступен в конце 1970-х годов, когда диагноз синдрома и статус носительства можно было определить путем культивирования клеток в среде с дефицитом фолиевой кислоты и затем оценки « хрупкие сайты "(прерывистое окрашивание в области тринуклеотидного повтора) на длинном плече Х-хромосомы. Однако этот метод оказался ненадежным, поскольку хрупкий участок часто обнаруживался менее чем в 40% клеток человека. У мужчин это не было такой большой проблемой, но у женщин-носителей, где хрупкий участок обычно можно было увидеть только в 10% клеток, мутации часто не могли быть визуализированы.
С 1990-х годов для определения статуса носителя использовались более чувствительные молекулярные методы. Нарушение ломкости Х-хромосомы теперь определяют непосредственно путем анализа количества повторов CGG с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) и статуса метилирования с использованием анализа Саузерн-блоттинг. Определяя количество CGG-повторов на Х-хромосоме, этот метод позволяет более точно оценить риск для носителей премутации с точки зрения их собственного риска синдромов, связанных с ломкой Х-хромосомой, а также их риска заражения детей. Поскольку этот метод проверяет только расширение CGG-повтора, люди с FXS из-за миссенс-мутаций или делеций с участием FMR1 не будут диагностированы с помощью этого теста и, следовательно, должны пройти секвенирование FMR1 ген, если есть клиническое подозрение на FXS.
Пренатальное тестирование с взятием образцов ворсинок хориона или амниоцентезом позволяет диагностировать мутацию FMR1, пока плод находится в утробе матери, и представляется надежным.
Раннее Диагностика синдрома ломкой Х-хромосомы или статуса носительства важна для раннего вмешательства у детей или плодов с синдромом и для проведения генетического консультирования в отношении потенциального воздействия на будущих детей пары. Большинство родителей замечают задержки в речевых и языковых навыках, трудности в социальной и эмоциональной сферах, а также уровни чувствительности в определенных ситуациях со своими детьми.
Нет лекарства от основных дефектов FXS. Управление FXS может включать логопед, поведенческую терапию, сенсорную интеграционную профессиональную терапию, специальное обучение или индивидуальные учебные планы, а также, при необходимости лечение физических отклонений. Людям с синдромом ломкой Х-хромосомы в семейном анамнезе рекомендуется обратиться за генетической консультацией, чтобы оценить вероятность рождения пострадавших детей и насколько серьезными могут быть любые нарушения у пораженных потомков.
Современные тенденции в лечении расстройства включают лекарства для лечения на основе симптомов, которые направлены на минимизацию вторичных характеристик, связанных с расстройством. Если человеку поставлен диагноз FXS, важным первым шагом является генетическое консультирование для тестирования членов семьи, подверженных риску переноса полной мутации или премутации. Из-за более высокой распространенности FXS у мальчиков наиболее часто используемыми лекарствами являются стимуляторы, которые направлены на гиперактивность, импульсивность и проблемы с вниманием. При коморбидных расстройствах с FXS используются антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), для лечения основного беспокойства, обсессивно-компульсивного поведения и расстройств настроения. Вслед за антидепрессантами, антипсихотики, такие как рисперидон и кветиапин, используются для лечения высоких показателей самоповреждения, агрессивного и аберрантного поведения в этой популяции (Bailey Jr et al., 2012). Противосудорожные препараты - это еще один набор фармакологических препаратов, используемых для контроля приступов, а также перепадов настроения у 13–18% людей, страдающих от FXS. Лекарства, нацеленные на mGluR5 (метаботропные рецепторы глутамата), которые связаны с синаптической пластичностью, особенно полезны при нацеленных симптомах FXS. Литий в настоящее время также используется в клинических испытаниях на людях, демонстрируя значительные улучшения поведенческих функций, адаптивного поведения и вербальной памяти. В нескольких исследованиях предлагалось использовать фолиевую кислоту, но необходимы дополнительные исследования из-за низкого качества этих доказательств. Наряду с фармакологическим лечением, факторы окружающей среды, такие как домашняя среда и родительские способности, а также поведенческие вмешательства, такие как логопедия, сенсорная интеграция и т. Д., Вместе способствуют адаптивному функционированию людей с FXS. Хотя метформин может снижать массу тела у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы, неясно, улучшает ли он неврологические или психиатрические симптомы.
Текущее фармакологическое лечение сосредоточено на управлении проблемным поведением и психиатрическими симптомами, связанными с FXS. Однако, поскольку в этой конкретной популяции было проведено очень мало исследований, доказательства в пользу использования этих препаратов у лиц с FXS скудны.
СДВГ, которым страдает большинство мальчиков и 30% девочек. с FXS часто лечится с помощью стимуляторов. Однако использование стимуляторов в популяции хрупкой Х связано с более высокой частотой побочных эффектов, включая повышенную тревожность, раздражительность и лабильность настроения. Тревога, а также симптомы настроения и обсессивно-компульсивные симптомы можно лечить с помощью СИОЗС, хотя они также могут усугубить гиперактивность и вызвать расторможенное поведение. Атипичные нейролептики можно использовать для стабилизации настроения и контролировать агрессию, особенно у людей с коморбидными РАС. Однако требуется мониторинг метаболических побочных эффектов, включая увеличение веса и диабет, а также двигательные нарушения, связанные с экстрапирамидными побочными эффектами, такими как поздняя дискинезия. Лицам с сопутствующим судорожным расстройством может потребоваться лечение противосудорожными препаратами.
Обзор 2013 года показал, что ожидаемая продолжительность жизни при FXS была на 12 лет ниже, чем у населения в целом, и что причины смерти были аналогичны причинам смерти. найдено для населения в целом.
Синдром ломкой Х-хромосомы является наиболее распространенным изучаемым расстройством нервного развития. Повышенное понимание молекулярных механизмов заболевания при FXS привело к разработке методов лечения, направленных на пораженные пути. Данные, полученные на мышах, показывают, что антагонисты mGluR5 (блокаторы) могут спасать дендритные аномалии и судороги позвоночника, а также когнитивные и поведенческие проблемы, и могут оказаться многообещающими при лечении FXS. Два новых препарата, AFQ-056 (мавоглурант ) и дипраглурант, а также повторно использованный препарат фенобам в настоящее время проходят испытания на людях для лечения FXS. Также имеются ранние доказательства эффективности арбаклофена, агониста ГАМК B, в улучшении социальной изоляции у людей с FXS и ASD.
Кроме того, существует данные, полученные на моделях мышей, что миноциклин, антибиотик, используемый для лечения угрей, устраняет аномалии дендритов. Открытое испытание на людях показало многообещающие результаты, хотя в настоящее время нет доказательств из контролируемых испытаний, подтверждающих его использование.
Первая полная последовательность ДНК расширения повтора у человека с полным мутация была произведена учеными в 2012 году с помощью секвенирования SMRT.
В 1943 году британский невролог Джеймс Пёрдон Мартин и британский генетик Джулия Белл описали родословная Х-связанной психической инвалидности, без учета макроорхизма (большие яички). В 1969 году Герберт Лабс впервые обнаружил необычную «маркерную Х-хромосому», связанную с умственной отсталостью. В 1970 году Фредерик Хехт ввел термин «хрупкое место». А в 1985 году подробно описал физические, психологические и цитогенные характеристики больных, а также перспективы лечения. Дальнейшая пропагандистская деятельность позже принесла ему честь в декабре 1998 года.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
 | На Викискладе есть средства массовой информации, связанные с синдромом ломкой Х-хромосомы. |
