NP_001277293 Вызвание апоптоза Фактор 1, митохондриальныйпредставляет собой белок, который у человека кодируется геном AIFM1 на Х-хромосоме. Этот белок локализуется в митохондриях, а также в ядре, где он осуществляет фрагментацию ядра как часть каспазно -независимого апоптоза. Содержание - 1 Структура
- 2 Функция
- 3 Клиническая значимость
- 4 Взаимодействия
- 5 Развитие
- 6 Ссылки
- 7 Дополнительная литература
- 8 Внешние ссылки
Структура AIFM1 экспрессируется как белок-предшественник с 613- остатками, который содержит митохондриальную нацеливающую последовательность (MTS) на своем N-конце и две ведущие ядерные последовательности (NLS). После импортирования в митохондрии первые 54 остатка N-конца отщепляются с образованием зрелого белка, который вставляется во внутреннюю мембрану митохондрий. Зрелый белок включает кофактор FAD и укладывается в три структурных домена: FAD-связывающий домен, NAD-связывающий домен и C-концевой. В то время как С-конец отвечает за проапоптотическую активность AIFM1, FAD-связывающий и NAD -связывающий домены разделяют классическую топологию Россмана с другими флавопротеинами и NAD (P) H-зависимой редуктазной активностью.
Три альтернативных транскрипта, кодирующие разные изоформы, были идентифицированы для этого гена. Две альтернативно сплайсированные изоформы мРНК соответствуют включению / исключению С-концевого и редуктазного доменов. Псевдоген, который, как считается, связан с этим геном, был идентифицирован на хромосоме 10. Функция Этот ген кодирует флавопротеин, необходимый для разборки ядер в апоптотических клетках, который обнаруживается в митохондриях межмембранного пространства в здоровых клетках. Индукция апоптоза приводит к расщеплению этого белка по остатку 102 кальпаинами и / или катепсинами в растворимую и проапоптогенную форму, которая перемещается в ядро, где это влияет на конденсацию и фрагментацию хромосом.. Кроме того, этот генный продукт побуждает митохондрии высвобождать апоптогенные белки цитохром с и каспазу-9. AIFM1 также способствует активности редуктазы в метаболизме redox. Клиническая значимость Мутации в гене AIFM1 коррелируют с Болезнь Шарко-Мари-Тута (синдром Каучока). На клеточном уровне мутации AIFM1 приводят к недостаточности окислительного фосфорилирования, что приводит к тяжелой митохондриальной энцефаломиопатии. Клинические проявления этой мутации характеризуются мышечной атрофией, невропатией, атаксией, психомоторным регрессом, потерей слуха и судорогами. Взаимодействия AIFM1 имеет было показано, что взаимодействует с HSPA1A. Evolution Филогенетический анализ показывает, что дивергенция последовательностей AIFM1 и других AIF человека (AIFM2a и AIFM3) произошла до дивергенции эукариот.. Этот вывод подтверждается доменной архитектурой этих белков. Как эукариотические, так и эубактериальные белки AIFM1 содержат дополнительный домен AIF_C. Ссылки Дополнительная литература Внешние ссылки - AIFM1 на Атлас генетики и онкологии
- Расположение генома человека AIFM1 и страница сведений о гене AIFM1 в Браузере генома UCSC.
Последняя правка сделана 2021-06-07 21:02:34
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
| 