Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название IUPAC [1,1'-Бифенил] -4-амин | |
| Другие названия 4-аминобифенил, ксениламин, 4-ABP. 4-аминодифенил. пара-аминобифенил. p-аминодифенил. 4-фениланилин | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.001.980  |
| Номер EC |
|
| KEGG | |
| PubChem CID | |
| номер RTECS |
|
| UNII | |
| номер ООН | 3077 |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКА
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C12H11N |
| Молярная масса | 169,227 г · моль |
| Внешний вид | Белое твердое вещество |
| Запах | fЦветочный |
| Плотность | 1,16 г / см |
| Температура плавления | от 52 до 54 ° C (от 126 до 129 ° F; От 325 до 327 K) |
| Температура кипения | 302 ° C (576 ° F; 575 K) |
| Растворимость в воде | Слабо растворим в холодной воде, растворим в горячей воде |
| Давление пара | 20 мбар (191 ° C) |
| Кислотность (pK a) | 4,35 (конъюгированная кислота; 18 ° C, H 2O) |
| Опасности | |
| Основные опасности | потенциальный профессиональный канцероген |
| NFPA 704 (огненный алмаз) |  1 2 0 |
| Температура вспышки | 147 ° C (297 ° F; 420 K) |
| Самовоспламенение. температура | 450 ° C (842 ° F; 723 K) |
| NIOSH (пределы воздействия на здоровье в США): | |
| REL (рекомендуется) | канцероген |
| IDLH (немедленно опасность) | ND |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N (что такое ?) | |
| Ссылки в ink | |
4-Аминобифенил (4-APB ) представляет собой органическое соединение с формулой C 6H5C6H4NH2. 191>амин производное бифенила. Это бесцветное твердое вещество, хотя старые образцы могут казаться окрашенными. 4-Аминобифенил был c В прошлом обычно использовался как антиоксидант для каучука и как промежуточный продукт для красителей. Воздействие этого арил - амина может происходить при контакте с химическими красителями и при вдыхании сигаретного дыма. Исследования показали, что 4-аминобифенил вызывает рак мочевого пузыря у людей и собак, повреждая ДНК. Из-за его канцерогенных эффектов коммерческое производство 4-аминобифенила в США было прекращено в 1950-х гг.
Как и другие производные анилина, 4-аминобифенил является слабо основным. Его получают восстановлением 4-нитробифенила, который вместе с 2-нитропроизводными получают нитрованием бифенила. Другая реакция синтеза 4-аминобифенила может быть получена с использованием 4-азидобифенила. Это может быть сделано путем взаимодействия 4-азидобифенила с тетраиодидом дифосфора (P2I4), который может разорвать связь азот-азот. Эта реакция проводится в бензоле, а затем добавляется вода, чтобы способствовать образованию амина.
Синтез 4-аминобифенила из азидобифенила 
Возможный механизм образования активных форм кислорода во время метаболизма 4-аминобифенила, приводящего к повреждению ДНК. 4- Аминобифенил вызывает повреждение ДНК, которое, как полагают, опосредуется образованием аддуктов ДНК. В этом процессе 4-аминобифенил окисляется в печени с образованием N-гидроксипроизводного (4-аминобифенил- (NHOH)) с помощью изофермента цитохрома P450 . Конечными продуктами этого метаболизма являются ионы арил нитрений, которые образуют аддукты ДНК. Во время этого процесса также могут образовываться активные формы кислорода, что приводит к окислительному повреждению ДНК, которое также может играть роль в канцерогенезе. (N-гидроксипроизводное вызывает окислительное повреждение ДНК, резко усиленное НАДН, что приводит к окислению 4-аминобифенила до а). Была обнаружена линейная корреляция между уровнями аддуктов и возникновением опухолей печени у самок мышей путем сравнения аддуктов ДНК и туморогенеза.
Один механизм, с помощью которого 4- ABP вызывает рак мочевого пузыря - это мутация в гене p53, которая встречается от 30 до 60% случаев рака мочевого пузыря. Ген p53 кодирует белки-супрессоры опухолей p53. Мутация в этом гене может привести к образованию опухолей. Известно пять горячих точек p53 при раке мочевого пузыря. Это три сайта CpG, которые являются общими «горячими точками» в нескольких раковых опухолях человека, которые находятся на кодонах 175, 248 и 273. Два других кодона - 280 и 285 - не имеют сайтов CpG. Эти сайты представляют собой уникальные горячие точки для мутаций при раке мочевого пузыря и других формах рака мочевыводящих путей, химический состав которых еще не полностью изучен.
NAT1 и NAT2 могут O-ацетилировать N-гидрокси-4-аминобифенил (см. Выше) и N-ацетилат 4- амино-бифенил (ниже) Цитохром P450 1A2 окисляет 4-аминобифенил до N-гидрокси-4-аминобифенила. Последние после O-ацетилирования могут образовывать аддукты ДНК. Реакции O-ацетилирования катализируются NAT, N-ацетилтрансферазой ; и ферменты UDP-глюкуронозилтрансфераза (UGT). Два разных фермента могут катализировать эту реакцию: NAT1 и NAT2. Эти ферменты также могут N-ацетилировать 4-аминобифенил. N-Ацетилированные продукты трудно окисляются, и поэтому ацетилирование считается этапом детоксикации ароматических аминов.
Глюкуронизация также представляет собой основной путь метаболизма канцерогенных ароматических аминов. Определенный человеческий UGT катализирует образование N- глюкуронида 4-аминобифенила. Глюкуронизация приводит к инактивации и выведению, поэтому N-глюкуронизация также конкурирует с N-окислением. Предполагается, что 4-аминобифенил инициирует рак мочевого пузыря по механизму, включающему N-окисление в печени и последующую N-глюкуронидацию. Считается, что конъюгат N-гидроксиариламина с N-глюкуронидом выводится из печени и накапливается в просвете мочевого пузыря. N-глюкурониды 4-аминобифенила и N-гидрокси-4-аминобифенила могут быть гидролизованы кислой мочой до соответствующих ариламинов, они, в свою очередь, могут проникать в эпителий мочевого пузыря и подвергаться дальнейшему метаболизму путем пероксидации и / или O-ацетилирования с образованием аддуктов ДНК..
Токсичные пары образуются из этого соединения при нагревании до разложения. Чрезмерное вдыхание 4-аминобифенила может вызвать острую токсичность, такую как головная боль, летаргия, цианоз и ощущение жжения, главным образом в мочевыводящих путях.
4-аминобифенил является канцероген для человека, в частности, для тканей мочевыделительной системы, т. е. мочевого пузыря, мочеточника и почечной лоханки. В одном исследовании из 171 рабочего завода, производящего 4-аминобифенил, у 11% развились опухоли мочевого пузыря. Опухоли появлялись у субъектов, подвергшихся воздействию 4-аминобифенила в течение периода от 1,5 до 19 лет. Соединение может метаболизироваться человеком, причем продукт может образовывать аддукты с ДНК в слизистой оболочке уротелия человека и тканях опухоли мочевого пузыря. Было обнаружено, что уровни этих аддуктов у курильщиков светлого и черного табака пропорциональны риску рака мочевого пузыря.
LD50 (собаки, перорально) составляет 25 мг / кг. Оральная LD 50 для крыс составляет 500 мг / кг веса тела, а для кроликов - 690 мг / кг веса тела. Повторное пероральное введение 25% раствора 4-аминобифенила в оливковом масле привело к похуданию кроликов, анемии, уменьшению количества лимфоцитов, увеличению гранулоцитов или палочковидный нейтрофильный гранулоцит и к выраженной гематурии или гемоглобинурии.
