Глюкуронозилтрансфераза | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||
Номер ЕС | 2.4.1.17 | ||||||||
Номер CAS | 9030-08- 4 | ||||||||
Базы данных | |||||||||
IntEnz | IntEnz view | ||||||||
BRENDA | BRENDA entry | ||||||||
ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
KEGG | KEGG entry | ||||||||
MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
PRIAM | профиль | ||||||||
PDB структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
Онтология генов | AmiGO / QuickGO | ||||||||
|
UDP-глюкуронозил и UDP-глюкозилтрансфераза | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Структура TDP-ванкозаминилтрансферазы GtfD в виде комплекса с TDP и природным субстратом, десванкозаминил ванкомицин. | |||||||||
Идентификаторы | |||||||||
Symbol | UDPGT | ||||||||
Pfam | PF00201 | ||||||||
InterPro | IPR002213 | ||||||||
PROSITE | PDOC00359 | ||||||||
SCOPe | 1rrv / SUPFAM | ||||||||
Мембранома | 476 | ||||||||
|
Уридин-5'-дифосфоглюкуронозилтрансфераза (UDP -глюкуронозилтрансфераза, UGT ) является микросомальной гликозилтрансфераза (EC 2.4.1.17 ), которая катализирует перенос компонента глюкуроновой кислоты UDP-глюкуроновой кислоты на небольшую гидрофобную молекулу. Это реакция глюкуронизации.
Альтернативные названия:
Глюкуронозилтрансферазы ответственны за процесс глюкуронизации, основная часть метаболизма фазы II. Вероятно, наиболее важные из ферментов фазы II (конъюгативные), UGT были предметом все возрастающих научных исследований с середины до конца 1990-х годов.
Реакция, катализируемая ферментом UGT, включает добавление группы глюкуроновой кислоты к ксенобиотикам и является наиболее важным путем выведения из организма человека наиболее часто назначаемых лекарств. Это также основной путь удаления посторонних химических веществ (пищевых, экологических, фармацевтических) для большинства лекарств, пищевых веществ, токсинов и эндогенных веществ. UGT присутствует у людей, других животных, растений и бактерий. Известно, что ферменты UGT не присутствуют в роду Felis, и это объясняет ряд необычных токсичных свойств в семействе кошачьих.
Реакция глюкуронирования заключается в переносе глюкуронозильной группы с уридин-5'-дифосфоглюкуроновой кислоты (UDPGA) на молекулы субстрата. которые содержат функциональные группы кислорода, азота, серы или карбоксила. Полученный глюкуронид является более полярным (например, гидрофильным) и более легко выводится из организма, чем молекула субстрата. Растворимость продукта в крови увеличивается, что позволяет ему выводиться из организма через почки.
Дефицит глюкуронозилтрансферазы, специфичной для билирубина, считается причина синдрома Гилберта, который характеризуется неконъюгированной гипербилирубинемией .
Он также связан с синдромом Криглера – Наджара, более серьезным заболеванием, при котором активность фермента либо полностью отсутствует (синдром Криглера – Наджара тип I) или менее 10% от нормы (тип II).
Младенцы могут иметь недостаточность развития UDP-глюкуронилтрансферазы и не могут метаболизировать в печени антибиотический препарат хлорамфеникол, который требует глюкуронизации. Это приводит к состоянию, известному как синдром серого ребенка.
Причины неконъюгированной гипербилирубинемии делятся на три основные категории, а именно: чрезмерный синтез билирубина, нарушение поглощения билирубина печенью. и нарушение конъюгации билирубина.
Что касается избыточного синтеза билирубина, как внутрисосудистый гемолиз, так и внесосудистый гемолиз могут быть связаны с патофизиологией. Кроме того, дизеритропоэз и экстравазация крови в такие ткани, как ангионевротический отек и отек, также могут привести к непрямой гипербилирубинемии наряду с сердечная недостаточность, медикаментозное действие, этинилэстрадиол, хронический гепатит и цирроз, которые в противном случае относят к печеночной Нарушение захвата билирубина и конъюгирования с билирубином, соответственно.
Гены человека, которые кодируют ферменты UGT, включают: