RAC1

Rac1, также известный как Связанный с Ras субстрат 1 ботулинического токсина С3 представляет собой белок, обнаруженный в клетках человека. Он кодируется геном RAC1 . Этот ген может продуцировать различные альтернативно сплайсированные версии белка Rac1, которые, по-видимому, выполняют разные функции.

• 1 Функция
• 2 Роль в раке
• 3 Роль в транспорте глюкозы
• 4 Клиническая значимость
• 5 Взаимодействия
• 6 Ссылки
• 7 Дополнительная литература
• 8 Внешние ссылки

Rac1 - небольшая (~ 21 кДа) сигнальный белок G (более конкретно, GTPase ) и является членом подсемейства Rac семейства Rho семейства GTPases. Члены этого суперсемейства, по-видимому, регулируют широкий спектр клеточных событий, включая контроль транслокации GLUT4 на поглощение глюкозы, рост клеток, реорганизацию цитоскелета, антимикробную цитотоксичность, а активация протеин киназ.

Rac1 является плейотропным регулятором многих клеточных процессов, включая клеточный цикл, межклеточную адгезию, подвижность (через актин сеть) и эпителиальной дифференцировки (предполагается, что она необходима для поддержания эпидермальных стволовых клеток).

Наряду с другим подсемейством белков Rac и Rho они играют важную регулирующую роль, в частности, в подвижности и росте клеток. Rac1 имеет повсеместную тканевую экспрессию и управляет подвижностью клеток за счет образования ламеллиподий. Для того чтобы раковые клетки могли расти и вторгаться в местные и отдаленные ткани, нарушение регуляции подвижности клеток является одним из отличительных признаков инвазии и метастазирования раковых клеток. Сверхэкспрессия конститутивно активного Rac1 V12 у мышей вызвала опухоль, фенотипически неотличимую от саркомы Капоши человека. Показано, что активирующие мутации или мутации с усилением функции Rac1 играют активную роль в стимулировании клеточного движения мезенхимального типа при помощи белкового комплекса NEDD9 и DOCK3. Такая аномальная клеточная подвижность может привести к эпителиальному мезенхимальному переходу (EMT) - движущему механизму для метастазирования опухоли, а также к рецидиву лекарственно-устойчивой опухоли.

Rac1 экспрессируется в значительных количествах в чувствительных к инсулину тканях, таких как жировая ткань и скелетные мышцы. Здесь Rac1 регулирует транслокацию глюкозы, транспортирующей везикулы GLUT4 из внутриклеточных компартментов к плазматической мембране. В ответ на инсулин это позволяет глюкозе крови проникать в клетку для снижения уровня глюкозы в крови. В условиях ожирения и диабета 2 типа передача сигналов Rac1 в скелетных мышцах является дисфункциональной, что свидетельствует о том, что Rac1 способствует прогрессированию заболевания. Белок Rac1 также необходим для поглощения глюкозы в скелетных мышцах, активируемых упражнениями и растяжением мышц

Активирующие мутации в Rac1 были недавно обнаружены в крупномасштабных геномных исследованиях с участием меланомы. и немелкоклеточный рак легкого. В результате Rac1 считается терапевтической мишенью для многих из этих заболеваний.

В нескольких недавних исследованиях также использовалась таргетная терапия для подавления роста опухоли путем фармакологического ингибирования активности Rac1 при метастатической меланоме и раке печени, а также при раке груди человека. Например, ингибирование Rac1-зависимого пути привело к изменению фенотипов опухолевых клеток, что позволяет предположить, что Rac1 является прогностическим маркером и терапевтической мишенью для резистентного к трастузумабу рака молочной железы. Однако, учитывая роль Rac1 в транспорте глюкозы, препараты, ингибирующие Rac1, потенциально могут быть вредными для гомеостаза глюкозы.

Доминантно-отрицательный или конститутивно активный зародышевый мутации RAC1 вызывают различные фенотипы, которые были сгруппированы в тип умственной отсталости 48. Большинство мутаций вызывают микроцефалию, в то время как некоторые специфические изменения, по-видимому, приводят к макроцефалии.

Было показано, что RAC1 взаимодействует с:

• ARFIP2,
• ARHGDIA,
• BAIAP2,
• FHOD1,
• FMNL1,
• IQGAP1,
• IQGAP2,
• Myd88,
• DMPK,
• NCKAP1,
• PAK1,
• PAK,
• PARD6A,
• PARD6B,
• RICS
• STAT3 и
• TIAM1.

• rac1 + GTP-Binding + Protein в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные заголовки (MeSH)
• RAC1 Информация со ссылками в шлюзе миграции клеток

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте