Пероксисом рецептор, активируемый пролифератором гамма - коактиватор 1-альфа (PGC-1α) представляет собой белок, который у человека кодируется PPARGC1A гена. PPARGC1A также известен как ускоренная область 20 человека ( HAR20 ). Следовательно, он мог сыграть ключевую роль в различении людей от обезьян.
PGC-1α является мастер - регулятором из митохондриального биогенеза. PGC-1α также является основным регулятором глюконеогенеза в печени, вызывая повышенную экспрессию гена глюконеогенеза.
PGC-1α является коактиватором транскрипции, который регулирует гены, участвующие в энергетическом метаболизме. Это главный регулятор в митохондриальной биогенеза. Этот белок взаимодействует с ядерным рецептором PPAR-γ, что позволяет этому белку взаимодействовать с множеством факторов транскрипции. Этот белок может взаимодействовать с белком, связывающим элемент ответа цАМФ ( CREB ) и ядерными респираторными факторами (NRF), и регулировать их активность. PGC-1α обеспечивает прямую связь между внешними физиологическими стимулами и регуляцией митохондриального биогенеза и является основным фактором, вызывающим скорее медленные, чем быстрые сокращения мышечных волокон.
Было показано, что упражнения на выносливость активируют ген PGC-1α в скелетных мышцах человека. PGC-1α, индуцированный физическими упражнениями, в скелетных мышцах увеличивает аутофагию и ответ на развернутый белок.
Белок PGC-1α также может участвовать в контроле артериального давления, регулировании гомеостаза клеточного холестерина и развитии ожирения.
PGC-1α регуляция из Sirtuin 3 марок митохондрии здоровее.
PGC-1α считается главным интегратором внешних сигналов. Известно, что он активируется множеством факторов, в том числе:
Было показано, что PGC-1α вызывает цепи положительной обратной связи на некоторых из своих вышестоящих регуляторов:
Akt и кальциневрин являются активаторами NF каппа B (p65). Благодаря их активации PGC-1α, по-видимому, активирует NF каппа B. Повышенная активность NF каппа B в мышцах недавно была продемонстрирована после индукции PGC-1α. Вывод кажется спорным. Другие группы обнаружили, что PGC-1 ингибируют активность NF каппа B. Эффект был продемонстрирован для альфа и бета PGC-1.
Также было показано, что PGC-1α управляет биосинтезом НАД и играет большую роль в защите почек при острой почечной недостаточности.
Недавно PPARGC1A был использован в качестве потенциального средства лечения болезни Паркинсона, оказывая защитное действие на метаболизм митохондрий.
Более того, недавно были идентифицированы специфичные для мозга изоформы PGC-1альфа, которые, вероятно, играют роль в других нейродегенеративных расстройствах, таких как болезнь Хантингтона и боковой амиотрофический склероз.
Массажная терапия увеличивает количество PGC-1α, что приводит к образованию новых митохондрий.
PGC-1α и бета, кроме того, участвуют в поляризации противовоспалительных макрофагов M2 за счет взаимодействия с PPARγ с активацией STAT6 выше по течению. Независимое исследование подтвердило влияние PGC-1 на поляризацию макрофагов в направлении M2 через STAT6 / PPAR гамма и, кроме того, продемонстрировало, что PGC-1 ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов.
Недавно было высказано предположение, что PGC-1α отвечает за секрецию β-аминоизомасляной кислоты при тренировке мышц. Эффект β-аминоизомасляной кислоты в белом жире включает активацию термогенных генов, которые вызывают потемнение белой жировой ткани и, как следствие, усиление фонового метаболизма. Следовательно, β-аминоизомасляная кислота может действовать как молекула-посредник PGC-1α и объяснять эффекты увеличения PGC-1α в других тканях, таких как белый жир.
PGC-1α увеличивает экспрессию BNP, коактивируя ERRα и / или AP1. Впоследствии BNP индуцирует коктейль хемокинов в мышечных волокнах и активирует макрофаги локальным паракринным образом, что затем может способствовать усилению потенциала восстановления и регенерации тренированных мышц.
Было показано, что PPARGC1A взаимодействует с:
ERRalpha и PGC-1α являются коактиваторами как глюкокиназы (GK), так и SIRT3, связываясь с элементами ERRE в промоторах GK и SIRT3.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, который находится в общественном достоянии.