Войти
| Мотилин / грелин | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Структура мотилина в изотропном бицеллярном растворе фосфолипидов. | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Условное обозначение | Мотилин_грелин | ||||||||
| Pfam | PF04644 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR006738 | ||||||||
| SCOP2 | 1lbj / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| OPM суперсемейство | 145 | ||||||||
| Белок OPM | 1 фунт / дж | ||||||||
| |||||||||
| Мотилин | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Структура раствора мотилина в бицеллярном растворе фосфолипидов методом ЯМР. | |||||||
| Идентификаторы | |||||||
| Условное обозначение | МЛН | ||||||
| Ген NCBI | 4295 | ||||||
| HGNC | 7141 | ||||||
| OMIM | 158270 | ||||||
| PDB | 1 фунт / дж | ||||||
| RefSeq | NM_001040109 | ||||||
| UniProt | P12872 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Locus | Chr. 6 п.21.3-п21.2 | ||||||
| |||||||
Мотилин представляет собой 22-аминокислотный полипептид гормона в семье мотилина, что у людей, кодируется MLN гена.
Мотилин секретируется эндокринными Mo клеток (или M клеток, они не являются таким же, как клетки микроскладки (М - клетка), которые находятся в пейеровых бляшки ), которые являются многочисленными в криптах в тонком кишечнике, особенно в двенадцатиперстной кишке и тощей кишке. Он попадает в общий кровоток у людей примерно с интервалами 100 мин во время межпищеварительного состояния и является наиболее важным фактором в контроле сокращений межпищеварительной миграции; а также стимулирует эндогенное высвобождение эндокринной поджелудочной железы. По аминокислотной последовательности мотилин не связан с другими гормонами. Из-за его способности стимулировать деятельность желудка он получил название «мотилин». Помимо у людей, то рецептор мотилина был идентифицирован в желудочно - кишечном тракте от свинех, крыс, коров и кошек, а также в центральной нервной системе кроликов.
Мотилин был открыт Дж. К. Брауном, когда он вводил щелочной раствор в двенадцатиперстную кишку собак, который вызывал сильные желудочные сокращения. Brown et al. предсказал, что щелочь может либо высвобождать стимул, чтобы активировать двигательную активность, либо предотвращать секрецию ингибирующего гормона. Они выделили полипептид в качестве побочного продукта очистки секретина на карбоксиметилцеллюлозе. Они назвали этот полипептид «Мотилин».
Мотилин имеет 22 аминокислоты и молекулярную массу 2698 дальтон. В экстракте из кишечника и плазмы человека есть две основные формы мотилина. Первая молекулярная форма - это полипептид из 22 аминокислот. Вторая форма, с другой стороны, больше и содержит те же 22 аминокислоты, что и первая форма, но включает дополнительный карбоксильный конец.
Последовательности аминокислот мотилина следующие: Phe - Val - Pro - Ile -Phe- Thr - Tyr - Gly - Glu - Leu - Gln - Arg - Met -Gln-Glu- Lys -Glu-Arg- Asn -Lys-Gly. -Gln.
Изучены структура и динамика желудочно-кишечного пептидного гормона мотилина в присутствии изотропных фосфолипидных бицелл с q = 0,5. Структуру раствора пептида в растворе ЯМР в кислотном растворе бицелл определяли на основе 203 ограничений расстояния, полученных из NOE, и шести ограничений на угол скручивания основной цепи. Динамические свойства вектора 13 C α → 1 H в Leu-10 определяли для мотилина, специально меченного 13 C в этом положении, путем анализа данных релаксации с множеством полей. Структура показывает упорядоченную альфа-спиральную конформацию между Glu-9 и Lys-20. N-конец также хорошо структурирован с поворотом, напоминающим классический бета-поворот. В 13 динамике C ясно показывает, что Мотилин Рушится медленно в растворе, с временем корреляции характеристикой большого объекта.
Контроль секреции мотилина в значительной степени неизвестен, хотя некоторые исследования показывают, что щелочной pH в двенадцатиперстной кишке стимулирует его высвобождение. Однако при низком pH он подавляет двигательную активность желудка, тогда как при высоком pH оказывает стимулирующее действие. Некоторые исследования на собаках показали, что мотилин высвобождается во время голодания или в период между пищеварением, и прием пищи в этот период может предотвратить секрецию мотилина. Внутривенная инъекция глюкозы, которая увеличивает высвобождение инсулина, также ингибирует циклическое повышение уровня мотилина в плазме. Другие исследования на собаках также показали, что мотилин действует как эндогенный лиганд в механизме положительной обратной связи, стимулируя высвобождение большего количества мотилина.
Основная функция мотилина заключается в увеличении мигрирующего компонента миоэлектрического комплекса перистальтики желудочно-кишечного тракта и стимуляции выработки пепсина. Мотилин также называют «экономкой кишечника», потому что он улучшает перистальтику тонкого кишечника и очищает кишечник, чтобы подготовиться к следующему приему пищи. Высокий уровень мотилина, выделяемого в кровь между приемами пищи, стимулирует сокращение глазного дна и антрального отдела желудка и ускоряет опорожнение желудка. Затем он сжимает желчный пузырь и увеличивает давление сжатия нижнего сфинктера пищевода. Другие функции мотилина включают увеличение высвобождения полипептида поджелудочной железы и соматостатина.
Эритромицин и родственные ему антибиотики действуют как непептидные агонисты мотилина и иногда используются из-за их способности стимулировать перистальтику желудочно-кишечного тракта. В случае эритромицина это его гемикетальный промежуточный продукт, образующийся после перорального приема в среде с низким pH в просвете желудка, который непосредственно действует на рецептор мотилина. Введение низкой дозы эритромицина вызывает перистальтику, что является дополнительным подтверждением вывода о том, что секреция мотилина запускает этот паттерн перистальтики желудочно-кишечного тракта, а не является его следствием. Однако некоторые свойства эритромицина, в том числе антибиотическая активность, не подходят для лекарств, предназначенных для хронического применения в течение всей жизни пациента.
Новые агонисты мотилина основаны на эритромицине; однако может оказаться, что этот класс препаратов станет излишним. Рецепторы, стимулирующие секрецию гормона роста, на 52% имеют общую ДНК с рецепторами мотилина, и агонисты этих рецепторов, называемые грелинами, могут вызывать аналогичные эффекты с агонистами мотилина.
Камицинал - это разрабатываемый агонист мотилина.
Прием ксилита также увеличивает секрецию мотилина, что может быть связано со способностью ксилита вызывать диарею.
Этот домен также содержится в грелине, стимуляторе секреции гормона роста, синтезируемом эндокринными клетками желудка. Грелин стимулирует рецепторы, стимулирующие секрецию гормона роста в гипофизе. Эти рецепторы отличаются от рецепторов гормона, высвобождающего гормон роста, и, таким образом, обеспечивают средства контроля высвобождения гормона роста гипофизом желудочно-кишечной системой. Эритромицин имеет преимущество перед метоклопрамидом при опорожнении желудка из-за отсутствия побочных эффектов со стороны центральной нервной системы. FDA не одобрило его использование для опорожнения желудка. В течение короткого времени для пациентов с диабетом и для тех, кому необходимо очистить желудок перед любой процедурой, его можно использовать по усмотрению врача с полным пониманием того, что он не одобрен FDA для такого использования.
GHRL ; Мотилин;
