Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Эргамизол |
| AHFS / Наркотики. com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| MedlinePlus | a697011 |
| Данные лицензии | |
| Способы применения. | Устно |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 3–4 часа |
| Выведение | Моча (70%) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C11H12N2S |
| Молярная масса | 204,29 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Плотность | 1,31 г / см |
| Точка плавления | 60 ° C (140 ° F) |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Левамизол, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой эргамизол лекарство, используемое для лечения паразитарных червей инфекций. В частности, он используется при аскаридозе и анкилостомозе. Его принимают внутрь.
Побочные эффекты могут включать боль в животе, рвоту, головную боль и головокружение. Не рекомендуется использовать во время грудного вскармливания или третьего триместра беременности. Серьезные побочные эффекты могут включать повышенный риск заражения. Он принадлежит к классу антигельминтных препаратов.
Левамизол был открыт в 1966 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В США он не продается. Левамизол также используется в качестве средства от глистов для домашнего скота.
Левамизол первоначально использовался как глистогонное средство для лечения заражения гельминтами как у людей, так и у животных. Левамизол действует как никотиновый ацетилхолиновый рецептор агонист, который вызывает постоянную стимуляцию мускулов паразитарных червей, что приводит к параличу. В странах, где все еще разрешено использование левамизола, рекомендуемая доза для антигельминтной терапии - разовая доза с повторной дозой через 7 дней, если это необходимо при тяжелой инфекции анкилостомоза. Большинство современных коммерческих препаратов предназначены для использования в ветеринарии в качестве средства для удаления глистов крупного рогатого скота, свиней и овец. Однако в последнее время левамизол также получил известность среди аквариумистов как эффективное средство от заражения Camallanus круглыми червями у пресноводных тропических рыб.
После вывода с рынка США и Канады в 1999 и 2003 годах, соответственно, левамизол был протестирован в сочетании с фторурацилом для лечения рака толстой кишки. Данные клинических испытаний подтверждают его добавление к терапии фторурацилом для лечения пациентов с раком толстой кишки. В некоторых исследованиях лейкозных клеточных линий и левамизол, и тетрамизол показали сходный эффект.
Левамизол использовался для лечения различных дерматологических заболеваний, включая кожные. инфекции, проказа, бородавки, красный плоский лишай и афтозные язвы.
Интересным побочным эффектом, о котором мимоходом сообщили эти обозреватели, было «неврологическое возбуждение. ". Более поздние статьи, от группы Janssen и других, указывают на то, что левамизол и его энантиомер, дексамизол, обладают некоторыми улучшающими настроение или антидепрессантными свойствами, хотя это лекарство никогда не использовалось на рынке.
Одним из наиболее серьезных побочных эффектов левамизола является агранулоцитоз, или истощение лейкоцитов. В частности, больше всего страдают нейтрофилы. Это происходит в 0,08–5% исследованных популяций. Также были сообщения о синдроме индуцированного левамизолом некроза, при котором эритематозные болезненные папулы могут появляться практически на любом участке кожи.
Он использовался в качестве примеси в кокаине, что приводило к серьезным побочным эффектам.
Левамизол легко всасывается из в желудочно-кишечном тракте и метаболизируется в печени. Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 1,5–2 часа. Период полувыведения из плазмы довольно короткий и составляет 3–4 часа, что может способствовать не обнаружению интоксикации левамизолом. Период полувыведения метаболита составляет 16 часов. Выведение левамизола в основном происходит через почки, около 70% выводится в течение 3 дней. Только около 5% выводится в виде неизмененного левамизола.
Тестирование мочи скаковых лошадей на наркотики привело к открытию, что среди метаболитов левамизола у лошадей присутствуют как пемолин, так и аминорекс, стимуляторы. которые запрещены гоночными властями. Дальнейшие исследования подтвердили аминорекс в моче человека и собак, что означает, что и люди, и собаки также метаболизируют левамизол в аминорекс., Хотя неясно, присутствует ли аминорекс в плазме на каком-либо значительном уровне. В образцах крови после перорального введения левамизола до 172 часов после введения дозы не было обнаружено каких-либо уровней аминорекса в плазме выше предела количественного определения (LoQ). Кроме того, в кокаин-положительных образцах плазмы, из которых 42% содержали левамизол, аминорекс никогда не обнаруживался в концентрациях, превышающих LoQ.
Левамизол можно количественно определять в крови, плазме, или моча в качестве диагностического инструмента при клинических отравлениях или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании подозрительных смертей, связанных с фальсифицированными уличными наркотиками. Около 3% пероральной дозы выводится в неизмененном виде с 24-часовой мочой человека. При вскрытии крови у женщины, умершей от передозировки кокаина, была обнаружена концентрация левамизола при вскрытии, равная 2,2 мг / л.
Левамизол все чаще используется в качестве режущего средства. агент в кокаине, продаваемый по всему миру, с наибольшей заболеваемостью в США. В 2008–2009 годах левамизол был обнаружен в 69% проб кокаина, изъятых Управлением по борьбе с наркотиками (DEA). К апрелю 2011 года DEA сообщило, что примеси были обнаружены в 82% изъятий.
Левамизол увеличивает объем и вес порошкообразного кокаина (в то время как другие примеси производят более мелкие «камешки» кокаина) и делает препарат более чистым. В серии статей-расследований для The Stranger Брендан Кили подробно описывает другие причины, по которым левамизол стал использоваться в качестве примеси: возможные стимулирующие эффекты, сходство с кокаином и способность проходить тесты на чистоту на улице.
Левамизол подавляет выработку лейкоцитов, что приводит к нейтропении и агранулоцитозу. С увеличением использования левамизола в качестве примеси, среди потребителей кокаина было зарегистрировано множество этих осложнений. Левамизол также связан с риском васкулита, а у потребителей кокаина, смешанного с левамизолом, было зарегистрировано два случая васкулитического некроза кожи.
Кокаин, зараженный левамизолом, стал причиной трех смертельных случаев и заболели более 100 человек в США и Канаде по состоянию на 2009 год.
Первоначальный синтез в Janssen Pharmaceutica привел к приготовлению рацемической смеси двух энантиомеры, чья гидрохлоридная соль, как сообщается, имеет температуру плавления 264–265 ° C; свободное основание рацемата имеет температуру плавления 87–89 ° C. Рацемическая смесь упоминается как «тетрамизол» - левамизол относится только к левовращающему энантиомеру тетрамизола.
LD50 (внутривенно, мышь) составляет 22 мг / кг.
левамизол обратимо и неконкурентно ингибирует большинство изоформ из щелочной фосфатазы (например, человеческую печень, кости, почки и селезенку), за исключением кишечной и плацентарной изоформ. Таким образом, он используется в качестве ингибитора вместе с субстратом для снижения фоновой активности щелочной фосфатазы в биомедицинских анализах, включающих усиление сигнала обнаружения кишечной щелочной фосфатазой, например, в протоколах гибридизации in situ или вестерн-блоттинга.
Он используется для иммобилизации нематод C. elegans на предметных стеклах для визуализации и препарирования.
В поведенческом анализе C. elegans анализ динамики паралича дает информацию о нервно-мышечном соединении. Левамизол действует как агонист рецепторов ацетилхолина, что приводит к сокращению мышц. Продолжение активации приводит к параличу. Динамика паралича дает информацию о рецепторах ацетилхолина в мышцах. Например, мутанты с меньшим количеством рецепторов ацетилхолина могут парализовать медленнее, чем у дикого типа.
Это также изучалось как метод стимуляции иммунной системы в рамках лечения рак. Он также показал некоторую эффективность при лечении нефротического синдрома у детей.
.
