Войти
Гистаминовые H 3 рецепторы экспрессируются в центральной нервной системе и, в меньшей степени, в периферической нервной системе, где они действуют как ауторецепторы в пресинаптических гистаминергических нейронах, а также контролируют оборот гистамина посредством ингибирования синтеза и высвобождения гистамина по обратной связи. Также было показано, что рецептор H 3 пресинаптически ингибирует высвобождение ряда других нейротрансмиттеров (т.е. действует как ингибирующий гетерорецептор), включая, но, вероятно, не ограничиваясь этим дофамин, ГАМК, ацетилхолин, норадреналин, гистамин и серотонин.
Последовательность гена для H <Рецепторы 204>3 экспрессируют только около 22% и 20% гомологии с рецепторами H 1 и H 2 соответственно.
Гистаминовый H3-рецептор как потенциальная терапевтическая мишень вызывает большой интерес из-за его участия в нейронном механизме многих когнитивных H3R-нарушений и особенно его расположения в центральной нервной системе.
Как и все рецепторы гистамина, рецептор H 3 представляет собой рецептор, связанный с G-белком. Рецептор H 3 связан с Gi G-белком, поэтому он приводит к ингибированию образования цАМФ. Кроме того, субъединицы β и γ взаимодействуют с потенциалозависимыми кальциевыми каналами N-типа, чтобы уменьшить приток кальция, опосредованный потенциалом действия, и, следовательно, уменьшить высвобождение нейротрансмиттера. H 3 рецепторы функционируют как пресинаптические ауторецепторы на гистаминсодержащих нейронах.
Разнообразная экспрессия H 3 рецепторов во всей коре головного мозга и подкорка указывают на его способность модулировать высвобождение большого количества нейротрансмиттеров.
H3рецепторы, как полагают, играют роль в контроле насыщения.
Существует не менее шести изоформ H 3 рецептора у человека, и на данный момент обнаружено более 20. У крыс к настоящему времени идентифицировано шесть подтипов рецепторов H 3. У мышей также есть три зарегистрированные изоформы. Все эти подтипы имеют тонкие различия в своей фармакологии (и, предположительно, в распределении, основанном на исследованиях на крысах), но точная физиологическая роль этих изоформ все еще неясна.
Гистамин В настоящее время нет терапевтических продуктов, действующих как селективные агонисты рецепторов H 3, хотя есть несколько соединений, используемых в качестве исследований средства, которые являются достаточно селективными агонистами. Некоторые примеры:
К ним относятся:
.
H3-рецептор является многообещающей потенциальной терапевтической мишенью для многих (когнитивных) расстройств, вызванных гистаминергической дисфункцией H3R, поскольку он связан с центральной нервной системой и ее регуляцией других нейротрансмиттеров.. Примерами таких расстройств являются: нарушения сна (включая нарколепсию), синдром Туретта, Паркинсон, ОКР, СДВГ, АСС и (наркотическая) зависимость.
Этот рецептор был предложен в качестве мишени для лечения расстройств сна. Рецептор также был предложен в качестве мишени для лечения нейропатической боли.
Из-за его способности модулировать другие нейротрансмиттеры, лиганды рецептора H 3 исследуются для лечения многочисленных неврологических состояний, включая ожирение (из-за взаимодействия гистаминовой / орексинергической системы), двигательные расстройства (из-за H 3 рецептора -модуляция дофамина и ГАМК в базальных ганглиях ), шизофрения и СДВГ (опять же из-за модуляции дофамина), и в настоящее время проводятся исследования, чтобы определить, является ли H <204 Лиганды рецептора>3 могут быть полезны для модуляции бодрствования (из-за воздействия на норадреналин, глутамат и гистамин).
Также есть доказательства того, что H3-рецептор играет важную роль в синдром Туретта. Мышиные модели и другие исследования показали, что снижение концентрации гистамина в H3R вызывает тики, но добавление гистамина в полосатое тело уменьшает симптомы. Взаимодействие между гистамином (H3-рецептором) и дофамином, а также другими нейротрансмиттерами является важным механизмом, лежащим в основе заболевания.
.. 