HMGB1

Высокая мобильность белок группы 1, также известный как белок 1 группы высокой подвижности (HMG-1) и амфотерин, представляет собой белок , который у людей кодируется геном HMGB1 .

HMG-1 принадлежит к группе высокой мобильности и содержит домен HMG-box.

• 1 Функция
• 2 Роль в воспалении
• 3 Взаимодействия
  • 3.1 Взаимодействие через TLR4
• 4 Клиническое значение
• 5 Ссылки
• 6 Дополнительная литература
• 7 Внешние links

Подобно гистонам, HMGB1 является одним из наиболее важных белков хроматина. В ядре HMGB1 взаимодействует с нуклеосомами, факторами транскрипции и гистонами. Этот ядерный белок организует ДНК и регулирует транскрипцию. После связывания HMGB1 изгибает ДНК, что облегчает связывание других белков. HMGB1 поддерживает транскрипцию многих генов во взаимодействии со многими факторами транскрипции. Он также взаимодействует с нуклеосомами, ослабляя упакованную ДНК и реконструируя хроматин. Контакт с коровыми гистонами изменяет структуру нуклеосом.

Присутствие HMGB1 в ядре зависит от посттрансляционных модификаций. Когда белок не ацетилирован, он остается в ядре, но гиперацетилирование остатков лизина заставляет его перемещаться в цитозоль.

Было показано, что HMGB1 играет важную роль в поддержке эндонуклеазы RAG образуют парный комплекс во время V (D) J-рекомбинации.

HMGB1 секретируется иммунными клетками (такими как макрофаги, моноциты и дендритные клетки ) через секреторный путь без лидера. Активированные макрофаги и моноциты секретируют HMGB1 в качестве цитокинового медиатора воспаления. Антитела, нейтрализующие HMGB1, обеспечивают защиту от повреждения и повреждения тканей во время артрита, колита, ишемии, сепсиса, эндотоксемии и системная красная волчанка. Механизм воспаления и повреждения состоит из связывания с TLR2 и TLR4, которое опосредует HMGB1-зависимую активацию высвобождения цитокинов макрофагами. Это позиционирует HMGB1 на пересечении стерильных и инфекционных воспалительных реакций.

АДФ-рибозилирование HMGB1 с помощью PARP1 ингибирует удаление апоптотических клеток, тем самым поддерживая воспаление. Связывание TLR4 с помощью HMGB1 или LPS (липополисахарид ) поддерживает ADP-рибозилирование HMGB1 с помощью PARP1, тем самым служа петлей амплификации для воспаления.

HMGB1 был предложен в качестве ДНК-вакцины адъювант. Было продемонстрировано, что HMGB1, высвобождаемый из опухолевых клеток, опосредует противоопухолевые иммунные ответы путем активации передачи сигналов Toll-подобного рецептора 2 (TLR2) на проникающих в GBM DC из костного мозга.

HMGB1 имеет to взаимодействовать с P53.

HMGB1 представляет собой ядерный белок, который связывается с ДНК и действует как архитектурный фактор связывания хроматина. Он также может высвобождаться из клеток, в внеклеточной форме которых он может связывать воспалительный рецептор RAGE (рецептор конечных продуктов повышенного гликирования) и Toll-подобные рецепторы (TLR). Выделение из клеток, по-видимому, связано с двумя различными процессами: некрозом, когда клеточные мембраны проницаемы, и внутриклеточные составляющие могут диффундировать из клетки; и некоторая форма активной или облегченной секреции, индуцированной передачей сигналов через NF-κB. HMGB1 также перемещается в цитозоль в стрессовых условиях, таких как повышенное содержание АФК внутри клеток. В таких условиях HMGB1 способствует выживанию клеток, поддерживая аутофагию за счет взаимодействия с беклином-1. Он в значительной степени считается антиапоптотическим белком.

HMGB1 может взаимодействовать с лигандами и цитокинами TLR и активирует клетки через множество поверхностных рецепторов, включая TLR2, TLR4 и RAGE.

Взаимодействие. через TLR4

Некоторые действия HMGB1 опосредуются через toll-подобные рецепторы (TLR). Взаимодействие между HMGB1 и TLR4 приводит к усилению регуляции NF-κB, что приводит к увеличению продукции и высвобождения цитокинов. HMGB1 также способен взаимодействовать с TLR4 на нейтрофилах, чтобы стимулировать продукцию активных форм кислорода NADPH-оксидазой. Комплекс HMGB1-LPS активирует TLR4 и вызывает связывание адаптерных белков (MyD88 и другие), что приводит к передаче сигнала и активации различных сигнальных каскадов. Последующий эффект этой передачи сигналов состоит в том, чтобы активировать MAPK и NF-κB и, таким образом, вызвать выработку воспалительных молекул, таких как цитокины.

HMGB1 был определен предложен в качестве мишени для лечения рака и в качестве вектора для уменьшения воспаления от инфекции SARS-CoV-2.

нейродегенеративное заболевание спиноцеребеллярная атаксия типа 1 (SCA1) вызывается мутацией в гене атаксина 1. В модели SCA1 у мышей мутантный белок атаксин 1 опосредовал уменьшение или ингибирование HMGB1 в митохондриях нейронов. HMGB1 регулирует ДНК архитектурные изменения, необходимые для восстановления повреждений ДНК. В модели мыши SCA1 сверхэкспрессия белка HMGB1 посредством введенного вирусного вектора, несущего ген HMGB1, способствовала восстановлению повреждения митохондриальной ДНК, уменьшала невропатологию и двигательные дефекты мышей SCA1, а также продлили срок их службы. Таким образом, нарушение функции HMGB1, по-видимому, играет ключевую роль в патогенезе SCA1.

• HMGB1 + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
• Исследование рака поджелудочной железы и сигнальный путь HMGB1
• PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для человеческого белка группы высокой мобильности B1 (HMGB1)
• PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для белка B1 группы высокой мобильности крыс (HMGB1)

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте