Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Торговые наименования | Alecensa |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a616007 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Внутрь (капсулы ) |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 37% (в условиях кормления) |
| Связывание с белками | >99% |
| Метаболизм | В основном CYP3A4 |
| Метаболиты | M4 (активные) |
| Полувыведение жизнь | 33 часа (алектиниб), 31 час (M4) |
| Выведение | Кал (98%) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI 224>CHEBI: 90936 | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.256.083  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C30H34N4O2 |
| Молярная масса | 482,628 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Алектиниб (МНН, продаваемое как Alecensa ) представляет собой пероральный препарат, который блокирует активность киназы анапластической лимфомы (ALK) и используется для лечения немелкоклеточного легкого. рак (НМРЛ). Он был разработан Chugai Pharmaceutical Co. Япония, которая является частью группы Hoffmann-La Roche.
В июле 2014 года в Японии алектиниб был одобрен для лечения ALK положительный по слитному гену, неоперабельный, запущенный или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).
Получено ускоренное одобрение США Food and Управление лекарственных средств (FDA) в декабре 2015 года для лечения пациентов с распространенным ALK-положительным НМРЛ, заболевание которых ухудшилось после лечения кризотинибом (Xalkori) или которые не переносили его. (Это было преобразовано в полное одобрение в ноябре 2017 года.)
Он получил условное одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам в феврале 2017 года по тому же показанию. Это означает, что для подтверждения положительного соотношения пользы и риска ожидаются дополнительные исследования.
Одобрения были основаны в основном на двух испытаниях: в японском испытании фазы I – II, примерно через 2 года, 19,6% пациентов достигли полного ответа, а 2-летняя выживаемость без прогрессирования составила 76%. В феврале 2016 г. исследование фазы III J-ALEX, в котором сравнивали алектиниб и кризотиниб, было досрочно прекращено, поскольку промежуточный анализ показал, что выживаемость без прогрессирования была больше при приеме алектиниба.
В ноябре 2017 г. FDA одобрило алектиниб для терапии первой линии пациентов с ALK-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легкого. Это основано на исследовании фазы 3 ALEX, в котором сравнивали его с кризотинибом.
Нет противопоказаний при одобрении в США. В европейском разрешении есть только стандартное примечание о том, что гиперчувствительность является противопоказанием.
Помимо неспецифических желудочно-кишечных эффектов, таких как запор (у 34% пациентов) и тошнота (22%), общие побочные эффекты в исследованиях включали отек (отек; 34%), миалгия (мышечная боль; 31%), анемия (низкое количество эритроцитов), нарушения зрения, светочувствительность и сыпь (все менее 20%). Серьезные побочные эффекты наблюдались у 19% пациентов; летальные в 2,8%.
Алектиниб имеет низкий потенциал взаимодействия. Хотя он метаболизируется печеночным ферментом CYP3A4, и блокаторы этого фермента соответственно увеличивают его концентрацию в организме, они также снижают концентрацию активного метаболита M4, что приводит лишь к небольшому общий эффект. И наоборот, индукторы CYP3A4 снижают концентрацию алектиниба и повышают концентрацию M4. Взаимодействия через другие ферменты CYP и белки-переносчики нельзя исключить, но они вряд ли будут иметь клиническое значение.
Вещество эффективно и избирательно блокирует два фермента рецепторной тирозинкиназы : киназу анапластической лимфомы (ALK) и протоонкоген RET. Активный метаболит M4 имеет аналогичную активность против ALK. Ингибирование ALK впоследствии блокирует клеточные сигнальные пути, включая STAT3 и путь PI3K / AKT / mTOR, и вызывает гибель (апоптоз ) опухолевых клеток.
Предполагаемый метаболизм алектиниба. Сам алектиниб и активный метаболит M4 являются основными соединениями, попадающими в кровоток, в то время как другие - второстепенными метаболитами. При приеме во время еды абсолютная биодоступность препарата составляет 37%, и самые высокие концентрации в плазме крови достигаются через четыре-шесть часов. Условия устойчивого состояния достигаются в течение семи дней. Связывание с белками плазмы алектиниба и М4 составляет более 99%. Фермент, в основном отвечающий за метаболизм алектиниба, - это CYP3A4; другие ферменты CYP и альдегиддегидрогеназы играют лишь небольшую роль. На алектиниб и М4 приходится 76% циркулирующего вещества, а остальные - второстепенные метаболиты.
Период полувыведения из плазмы алектиниба составляет 32,5 часа, а М4 - 30,7 часа. 98% выводится с фекалиями, из них 84% - неизмененный алектиниб и 6% - M4. В моче обнаруживается менее 1%.
Алектиниб имеет pKa 7,05. Он используется в форме гидрохлорида, который представляет собой комковатый порошок от белого до желто-белого цвета.
