ASCL1

гомолог 1 ахето-щиткапредставляет собой белок, который у человека кодируется геном ASCL1 . Поскольку он был обнаружен после исследований его гомолога у Drosophila, комплекса Achaete-scute, он был первоначально назван MASH-1 в честь гомолога-1 achaete scute у млекопитающих.

• 1 Функция
• 2 Роль в вовлечении нейронов
• 3 Развитие вегетативной нервной системы
• 4 Взаимодействия
• 5 Ссылки
• 6 Дополнительная литература
• 7 Внешние ссылки

Этот ген кодирует член семейства факторов транскрипции основная спираль-петля-спираль (BHLH). Белок активирует транскрипцию путем связывания с E-боксом (5'-CANNTG-3 '). Димеризация с другими белками BHLH требуется для эффективного связывания ДНК. Этот белок играет роль в вовлечении и дифференцировке нейронов, а также в генерации обонятельных и вегетативных нейронов. Он высоко экспрессируется при медуллярном раке щитовидной железы и мелкоклеточном раке легкого и может быть полезным маркером этих видов рака. Присутствие CAG-повтора в гене предполагает, что он также может играть роль в образовании опухоли.

Развитие нервной системы позвоночных начинается, когда нервная система tube формируется у раннего эмбриона. Нервная трубка в конечном итоге дает начало всей нервной системе, но сначала нейробласты должны дифференцироваться от нейроэпителия трубки. Нейробласты - это клетки, которые претерпевают митотическое деление и продуцируют нейроны. Asc играет центральную роль в дифференцировке нейробластов и в механизме бокового торможения, который по своей сути создает страховочную сетку в случае повреждения или смерти этих невероятно важных клеток.

Начинается дифференцировка нейробластов. когда клетки нервной трубки экспрессируют Asc и, таким образом, повышают экспрессию белка, необходимого для пути латерального ингибирования нейрональной связи. Дельта может диффундировать к соседним клеткам и связываться с рецептором Notch, большим трансмембранным белком, который при активации подвергается протеолитическому расщеплению с высвобождением внутриклеточного домена (Notch-ICD). Затем Notch-ICD может свободно перемещаться к ядру и образовывать комплекс с супрессором Hairless (SuH) и. Этот комплекс действует как регулятор транскрипции Asc и выполняет две важные задачи. Во-первых, он предотвращает экспрессию факторов, необходимых для дифференцировки клетки в нейробласт. Во-вторых, он подавляет выработку дельты соседними клетками. Следовательно, будущий нейробласт будет клеткой, которая будет иметь наибольшую активацию Asc поблизости и, следовательно, наибольшую продукцию Delta, которая будет ингибировать дифференцировку соседних клеток. Таким образом, выбранная группа нейробластов, которые затем дифференцируются в нервной трубке, являются заменяемыми, поскольку способность нейробласта подавлять дифференцировку соседних клеток зависит от его собственной способности продуцировать Asc. Этот процесс дифференцировки нейробластов посредством Asc является общим для всех животных. Хотя этот механизм первоначально был изучен у дрозофилы, гомологи всех белков этого пути были обнаружены у позвоночных, имеющих одинаковую структуру bHLH.

Помимо своей важной роли в формировании нейробластов, Asc также действует как посредник в формировании вегетативной нервной системы (ВНС). Первоначально предполагалось, что Asc играет роль в ВНС, когда было обнаружено, что ASCL1 экспрессируется в клетках, окружающих дорсальную аорту, надпочечники и в развивающейся симпатической цепи на определенном этапе развития. Последующие исследования мышей, генетически измененных до дефицита MASH-1, выявили дефектное развитие как симпатических, так и парасимпатических ганглиев, двух составляющих ВНС.

ASCL1 имеет было показано, что взаимодействует с миоцит-специфическим фактором усиления 2A.

• ASCL1 + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
• Человеческий ASCL1 расположение генома и страница сведений о гене ASCL1 в Браузер генома UCSC.

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественном достоянии.