Основная спираль-петля-спираль

редактировать
Структурный мотив белка
ДНК-связывающий домен основной спираль-петля-спираль
Базовая спиральная петля helix.png Основная спираль-петля -спиральный структурный мотив ARNT. Две α-спирали (синие) соединены короткой петлей (red).
Идентификаторы
СимволbHLH
Pfam PF00010
InterPro IPR001092
SMART SM00353
PROSITE PDOC00038
SCOPe 1mdy / SUPFAM
CDD cd00083

A основная спираль-петля-спираль (bHLH ) представляет собой белок структурный мотив, который характеризует одно из самых больших семейств димеризующихся факторов транскрипции..

Факторы транскрипции bHLH часто играют важную роль в развитии или клеточной активности. Во-первых, BMAL1-Clock является основным транскрипционным комплексом в молекулярных циркадных часах. Другие гены, такие как c-Myc и HIF-1, были связаны с раком из-за их влияния на рост клеток и метаболизм.

Содержание

  • 1 Структура
  • 2 Примеры
    • 2.1 Группа A
    • 2.2 Группа B
    • 2.3 Группа C
    • 2.4 Группа D
    • 2.5 Группа E
    • 2.6 Группа F
  • 3 Регламент
  • 4 История
  • 5 Белки человека с ДНК-связывающим доменом спираль-петля-спираль
  • 6 Ссылки
  • 7 Внешние ссылки

Структура

Мотив характеризуется двумя α-спиралями, соединенными петлей. В общем, факторы транскрипции, включающие этот домен, являются димерными, каждый из которых имеет одну спираль, содержащую основные аминокислотные остатки, которые способствуют связыванию ДНК. Как правило, одна спираль меньше по размеру и из-за гибкости петли позволяет димеризоваться за счет сворачивания и упаковки по отношению к другой спирали. Более крупная спираль обычно содержит ДНК-связывающие области. Белки bHLH обычно связываются с консенсусной последовательностью , называемой E-box, CANNTG. Канонический E-box - это CACGTG (палиндромный ), однако некоторые факторы транскрипции bHLH, особенно из семейства bHLH- PAS, связываются с родственными непалиндромными последовательности, похожие на E-box. ТФ bHLH могут гомодимеризоваться или гетеродимеризоваться с другими ТФ bHLH и образовывать большое разнообразие димеров, каждый из которых обладает определенными функциями.

Примеры

Филогенетический анализ показал, что белки bHLH делятся на 6 основных групп, обозначены буквами от A до F. Примеры факторов транскрипции, содержащих bHLH, включают:

Группа A

Группа B

Группа C

Эти белки содержат два дополнительных домена PAS после домена bHLH.

Группа D

Группа E

Группа F

Эти белки содержат дополнительный домен COE

Положение

Поскольку многие факторы транскрипции bHLH являются гетеродимерными, их активность часто сильно регулируется димеризацией субъединиц. Экспрессия или доступность одной субъединицы часто контролируется, тогда как другая субъединица экспрессируется конститутивно. Многие из известных регуляторных белков, такие как белок Drosophila extramacrochaetae, имеют структуру спираль-петля-спираль, но не имеют основной области, что делает их неспособными связываться с ДНК. самостоятельно. Однако они способны образовывать гетеродимеры с белками, имеющими структуру bHLH, и инактивировать свои способности в качестве факторов транскрипции.

История

  • 1989: Murre et al. показали, что димеры различных белков bHLH связываются с коротким мотивом ДНК (позже названным E-Box ). Этот E-блок состоит из ДНК последовательности CANNTG, где N может быть любым нуклеотидом.
  • 1994: группы Харрисона и Пабо кристаллизуют белки bHLH, связанные с E-блоками, демонстрируя, что параллельные 4- Петля мотива связки спирали ориентирует основные последовательности для взаимодействия со специфическими нуклеотидами в большой бороздке E-бокса.
  • 1994: Wharton et al. идентифицировали асимметричные E-боксы, связанные с подмножеством белков bHLH с доменами PAS (белки bHLH-PAS), включая Single-minded (Sim) и рецептор ароматических углеводородов.
  • 1995: Группа Семензы идентифицирует индуцируемый гипоксией фактор (HIF) как гетеродимер bHLH-PAS, который связывает родственный асимметричный E-бокс.
  • 2009: Grove, De Masi et al., Идентифицировали новые короткие мотивы ДНК, связанные с подмножеством белков bHLH, которые они определяется как «последовательности, подобные электронному блоку». Они имеют форму CAYRMK, где Y означает C или T, R представляет собой A или G, M представляет собой A или C, а K представляет собой G или T.

Белки человека с ДНК-связывающим доменом спираль-петля-спираль

AHR ; AHRR ; ARNT ; ARNT2 ; ARNTL ; ARNTL2 ; ASCL1 ; ASCL2 ; ; ; ATOH1 ; ; ; BHLHB2 ; BHLHB3 ; ; ; BHLHB8 ; ЧАСЫ ; EPAS1 ; ; FIGLA ; HAND1 ; HAND2 ; HES1 ; HES2 ; HES3 ; ; HES5 ; HES6 ; ; HEY1 ; ЭЙ2 ; HIF1A ; ID1 ; ID2 ; ID3 ; ID4 ; ; LYL1 ; ; ; МАКС ; MESP1 ; MESP2 ; ; MITF ; MLX ; ; MLXIPL ; MNT ; MSC ; ; MXD1 ; MXD3 ; MXD4 ; MXI1 ; MYC ; MYCL1 ; ; MYCN ; MYF5 ; MYF6 ; MYOD1 ; МИОГ ; NCOA1 ; NCOA3 ; NEUROD1 ; NEUROD2 ; ; ; NEUROG1 ; NEUROG2 ; NEUROG3 ; NHLH1 ; ; НПАС1 ; НПАС2 ; НПАС3 ; НПАС4 ; ; OLIG1 ; OLIG2 ; ; PTF1A ; SCL ; ; SIM1 ; SIM2 ; ; ; SREBF1 ; SREBF2 ; TAL1 ; TAL2 ; TCF12 ; TCF15 ; TCF21 ; TCF3 ; TCF4 ; ; TFAP4 ; TFE3 ; TFEB ; TFEC ; TWIST1 ; TWIST2 ; USF1 ; USF2 ;

Ссылки

Внешние ссылки

Последняя правка сделана 2021-05-11 13:56:39
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте