Войти
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | VEGFR2 (KDR) |
| Клинические данные | |
| Торговые наименования | Cyramza |
| AHFS / Drugs.com | cyramza |
| Лицензионные данные | |
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Внутривенное вливание |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Метаболизм | Вероятно протеазы |
| Полувыведение. срок службы | 14 дней |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C6374 H 9864 N 1692 O 1996 S46 |
| Молярная масса | 143609,63 г · моль |
| (что это?) | |
Рамуцирумаб (LY3009806, IMC-1121B, торговое название Cyramza ) представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG1) развиваться d для лечения солидных опухолей. Этот препарат был разработан ImClone Systems Inc. Он был выделен из нативной библиотеки фагового дисплея из.
21 апреля 2014 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США одобрило рамуцирумаб в качестве монотерапевтического средства для лечения запущенного рака желудка или -пищеводного перехода (GEJ) аденокарцинома после предшествующего лечения фторпиримидином - или платиносодержащей химиотерапией. Одобрение было основано на результатах исследования REGARD, международного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы, в котором оценивалась безопасность и эффективность рамуцирумаба в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией по сравнению с плацебо.
<85 Рамуцирумаб также изучался в сочетании с паклитакселом (тип химиотерапии) и получил дополнительное одобрение FDA 5 ноября 2014 года в качестве средства для лечения людей с распространенным раком желудка или аденокарциномой GEJ после предшествующего лечения химиотерапией на основе фторпиримидина или платины. Одобрение было основано на результатах исследования RAINBOW, в котором сравнивали рамуцирумаб с паклитакселом или только паклитаксел.12 декабря 2014 г. FDA одобрило рамуцирумаб в сочетании с доцетакселом для лечения метастатических заболеваний. немелкоклеточная карцинома легкого (НМРЛ) с прогрессированием заболевания во время или после первой линии химиотерапии, содержащей платину. Одобрение было основано на исследовании REVEL.
24 апреля 2015 года рамуцирумаб был одобрен FDA для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком (mCRC) с прогрессированием заболевания на фоне предшествующей терапии или после нее. с бевацизумабом, оксалиплатином и фторпиримидином. Одобрение было основано на результатах исследования III фазы RAISE, в котором сравнивали рамуцирумаб плюс иринотекан, фолиновая кислота и 5-фторурацил (FOLFIRI ) только FOLFIRI.
10 мая 2019 года рамуцирумаб был одобрен FDA в качестве единственного средства для лечения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у пациентов с альфа-фетопротеин (AFP)>400 нг / мл и ранее лечились сорафенибом. Одобрение было основано на многонациональном, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании REACH-2 (NCT02435433) у пациентов с далеко зашедшим ГЦК. с АФП>400 нг / мл, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне приема сорафениба или после него или у которых была непереносимость. Расчетная медиана общей выживаемости (OS) составила 8,5 месяцев (7,0–10,6 месяцев) для пациентов, получавших рамуцирумаб, и 7,3 месяца (5,4–9,1 месяцев) для пациентов, получавших плацебо.
Согласно европейскому разрешению, терапия НМРЛ рамуцирумабом противопоказана при наличии опухоли кавитации или при поражении крупных сосудов.
Наиболее частыми побочными эффектами в исследовании монотерапии рамуцирумабом были диарея (14% пациентов по сравнению с 9% в группе плацебо ), гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови; 6% против 2%), головная боль (9% против 3%) и высокое кровяное давление (16% против 8%).
В исследованиях не наблюдалось взаимодействий с паклитакселом, доцетакселом или иринотеканом.
Рамуцирумаб является прямым антагонистом VEGFR2, который с высокой аффинностью связывается с внеклеточным доменом VEGFR2 и блокирует связывание природных лигандов VEGFR (VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D ). Эти лиганды секретируются солидными опухолями, способствуя ангиогенезу (образованию новых кровеносных сосудов из уже существующих) и улучшая кровоснабжение опухоли. Связывание рамуцирумаба с VEGFR2 приводит к ингибированию VEGF-опосредованного ангиогенеза опухоли.
26 сентября 2013 г. производитель Eli Lilly объявил, что его исследование III фазы для рамуцирумаба не удалось достичь своей основной конечной точки выживаемость без прогрессирования среди женщин с метастатическим раком молочной железы.
В июне 2014 года в исследовании III фазы препарата сообщалось, что улучшение не улучшилось общая выживаемость при раке печени.
В феврале 2016 г. сообщалось, что исследование фазы II добавления рамуцирумаба к доцетакселу улучшило выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по сравнению с одним доцетакселом при местнораспространенном или метастатическом уротелиальная карцинома. В настоящее время он проходит фазу III исследования RANGE по этому показанию.
