Доцетаксел

редактировать
Доцетаксел
Docetaxel.svg
Docetaxel3D.png
Клинические данные
Торговые наименования Таксотер, Доцекад и другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a696031
Данные лицензии
Беременность. категория
  • US:D (Доказательства риск)
Пути введения. IV
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • В целом: ℞ (Только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность NA
Связывание с белками >98%
Метаболизм Печень
Период полувыведения 11 часов
Экскреция Билиарный
Идентификаторы
Название IUPAC
Номер CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Ch EBI
ChEMBL
  • ChEMBL92
CompTox Dashboard (EPA )
ECHA InfoCard 100.129.246 Измените это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C43H53NO14
Молярная масса 807,890 г · моль
3D-модель (JSmol )
SMILES
InChI
(что это?)

Доцетаксел (DTX или DXL ), продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Taxotere, химиотерапевтический препарат, используемый для лечения ряда типов рака эээ. Сюда входят рак груди, рак головы и шеи, рак желудка, рак простаты и немелкоклеточный рак легкого.. Его можно использовать отдельно или вместе с другими химиотерапевтическими препаратами. Его вводят путем медленной инъекции в вену.

Общие побочные эффекты включают выпадение волос, низкое количество клеток крови, онемение, одышку, рвоту и мышечные боли. Другие серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции и будущий рак. Побочные эффекты чаще встречаются у людей с проблемами с печенью. Использование во время беременности может нанести вред ребенку. Доцетаксел относится к группе препаратов taxane. Он работает, нарушая нормальную функцию микротрубочек и тем самым останавливая деление клеток.

Доцетаксел был запатентован в 1986 году и одобрен для медицинского применения в 1995 году. Он включен в Список Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств. Доцетаксел доступен как непатентованный препарат.

Содержание

  • 1 Применение в медицине
    • 1.1 Результаты
    • 1.2 Рак груди
    • 1.3 Мониторинг и комбинированное применение
  • 2 Побочные эффекты
    • 2.1 Противопоказания и факторы пациента
    • 2.2 Беременность
    • 2.3 Лекарственные взаимодействия
  • 3 Химия
    • 3.1 Составы и композиции
    • 3.2 Активные области
  • 4 Фармакокинетика
    • 4.1 Абсорбция и распределение
    • 4.2 Метаболизм и экскреция
  • 5 Механизм действия
    • 5.1 Молекулярная мишень
    • 5.2 Способы действия
    • 5.3 Клеточные реакции
  • 6 Общество и культура
    • 6.1 Открытие, регулирование и маркетинг
    • 6.2 Затраты
  • 7 См. Также
  • 8 Ссылки
  • 9 Внешние ссылки

Использование в медицинских целях

Женщина, проходящая курс химиотерапии доцетакселом от рака груди. Холодные рукавицы и холодильники для вина надевают ей на руки и ноги, чтобы предотвратить вредное воздействие на ногти. Подобные стратегии можно использовать для предотвращения выпадения волос.

Доцетаксел используется для лечения различных видов рака, включая рак груди, легких, простаты, желудка, головы и шеи, а также рак яичников. Клинические данные показали, что доцетаксел обладает цитотоксической активностью в отношении рака груди, толстой кишки, легких, яичников, простаты, печени, почек, желудка, головы и шеи и меланомы. При гормонорезистентном раке простаты доцетаксел улучшает ожидаемую продолжительность жизни и общее качество жизни.

Оптимальный график дозирования таксанов остается неподтвержденным, но в большинстве исследований обнаруживается значительное снижение смертности после трехнедельного или однонедельного режима приема.. В то время как статья 2010 года в Current Clinical Pharmacology заявляет, что «еженедельное введение стало оптимальным графиком», официальный вкладыш доцетаксела рекомендует введение каждые три недели.

Результаты

Лечение доцетакселом увеличивает выживаемость время у людей с определенными видами рака. Хотя некоторые клинические испытания показывают, что среднее время выживания увеличивается примерно всего на три месяца, диапазон времени выживания велик. Многие люди выживают после лечения доцетакселом более пяти лет, однако трудно приписать эти результаты непосредственно лечению доцетакселом. Улучшение среднего времени выживания и ответа указывает на то, что доцетаксел замедляет прогрессирование метастатического рака и может привести к выживаемости без заболевания. Было показано, что совместное лечение преднизоном с доцетакселом приводит к повышению выживаемости, а также к улучшению качества жизни и уменьшению боли по сравнению с лечением митоксантроном.

. Помимо ингибирования митоза, Было обнаружено, что присутствие доцетаксела приводит к фосфорилированию онкопротеина bcl-2, что приводит к апоптозу раковых клеток, которые ранее блокировали механизм индукции апоптоза, что приводит к регрессии опухоли. У мышей наблюдались усиленные эффекты лучевой терапии в сочетании с доцетакселом. Также было обнаружено, что доцетаксел имеет большее клеточное поглощение и дольше сохраняется внутриклеточно, чем паклитаксел, что позволяет лечению доцетакселом быть эффективным с меньшей дозой, что приводит к меньшему количеству и менее серьезным побочным эффектам.

Рак груди

Доцетаксел и паклитаксел обладают сопоставимой эффективностью при метастатическом раке молочной железы, но паклитаксел имеет менее серьезные побочные эффекты. Кроме того, было отмечено, что доцетаксел предрасположен к клеточной лекарственной устойчивости посредством множества различных механизмов.

Мониторинг и комбинированное применение

Доцетаксел вводят в виде часовой инфузии каждые три недели в течение десять и более циклов. Лечение проводится под наблюдением онколога. Строгий мониторинг количества клеток крови, функции печени, электролитов сыворотки, креатинина сыворотки, функции сердца и удержания жидкости необходим для отслеживания прогрессирования опухолевых клеток, ответа, побочных реакций и токсичности, чтобы при необходимости можно было изменить или прекратить лечение.

Премедикация кортикостероидами рекомендуется перед каждым введением доцетаксела, чтобы уменьшить задержку жидкости и реакции гиперчувствительности. Для облегчения боли и устранения других симптомов часто назначают другие лекарства. Лечение рака молочной железы доксорубицином и циклофосфамидом усиливается за счет адъювантной терапии доцетакселом. Доцетаксел также используется в комбинации с капецитабином, ингибитором синтеза ДНК.

Побочные эффекты

Частота часто наблюдаемых негематологических побочных эффектов при лечении доцетакселом. Данные 40 исследований фазы II и фазы III (n = 2045) с пациентами, которым вводили одночасовую инфузию доцетаксела 100 мг / м один раз в три недели. Сообщалось о случаях тяжелых побочных эффектов у пациентов, получавших доцетаксел. Данные 40 исследований фазы II и фазы III с пациентами, которым вводили одночасовую инфузию доцетаксела 100 мг / м 1 раз в три недели.

Доцетаксел является цитотоксическим химиотерапевтическим средством. Как и при любой химиотерапии, побочные эффекты являются обычными, и многие побочные эффекты были задокументированы. Поскольку доцетаксел является агентом, специфичным для клеточного цикла, он цитотоксичен для всех делящихся клеток в организме. Сюда входят опухолевые клетки, а также волосяные фолликулы, костный мозг и другие половые клетки. По этой причине возникают общие побочные эффекты химиотерапии, такие как выпадение волос ; иногда это может быть постоянным. Северо-запад Франции проводит исследование, чтобы точно установить, сколько людей пострадали от этого. Независимые исследования показывают, что он может достигать 6,3%, что помещает его в классификацию «общих и частых».

Гематологические побочные эффекты включают нейтропению (95,5%), анемию. (90,4%), фебрильная нейтропения (11,0%) и тромбоцитопения (8,0%). Смертельные случаи из-за токсичности составили 1,7% от 2045 пациентов, и частота случаев была увеличена (9,8%) у пациентов с повышенными исходными показателями функции печени (дисфункция печени).

Наблюдения тяжелых побочных эффектов в фазе выше 40 Были также зарегистрированы исследования II и III фазы.

Сообщалось о гораздо большем количестве побочных эффектов при конъюнктивном и адъювантном лечении доцетакселом, а также о редких постмаркетинговых событиях.

Противопоказания и факторы пациента

Доцетаксел противопоказан для использования с пациентами с исходным числом нейтрофилов менее 1500 клеток / мкл, тяжелыми реакциями гиперчувствительности на доцетаксел или полисорбат 80 в анамнезе, тяжелым поражением печени и беременными или кормящими грудью женщинами.

Побочные эффекты чаще возникают у пациенты в возрасте 65 лет и старше, но дозировка обычно не снижается. Почечная недостаточность не считается существенным фактором для корректировки дозировки доцетаксела. Пациентам с печеночной недостаточностью, в результате которой уровень билирубина в сыворотке превышает верхний предел нормы (ВГН), не следует назначать доцетаксел, хотя это не является установленным противопоказанием. Дозировка должна быть уменьшена на 20% для людей, у которых развивается диарея 3 или 4 степени после воздействия доцетаксела, гепатотоксичность, определяемая ферментами печени на уровнях, превышающих верхний предел нормы в пять раз, и токсичность 2 степени для пальмера-плантатора.

Педиатрия. Испытания доцетаксела были ограничены, поэтому безопасность его применения у пациентов младше 16 лет не установлена.

Беременность

На основании имеющихся ограниченных данных доцетаксел безопасен при беременности, если вводится во втором и третьем триместрах; однако риски для матери и плода следует сравнивать с преимуществами, чтобы определить соответствующий курс действий. Как и все химиотерапевтические агенты, доцетаксел, вводимый беременным животным, вызывает различные эмбриофетальные токсические эффекты, включая смерть, при введении в период органогенеза. Тем не менее, адекватных исследований, посвященных изучению воздействия на организм матери и плода у людей, нет. Один небольшой систематический обзор, в котором изучалось использование таксанов для лечения рака груди во время беременности, показал, что из 19 пациенток имели место только три врожденных порока развития. Два случая церебральной вентрикуломегалии, наблюдаемые в исследовании, были задокументированы до начала химиотерапии, что указывает на альтернативную причину врожденного порока развития. Третий случай был связан со стенозом привратника у младенца, мать которого получала комбинированную схему лечения доцетаксела, доксорубицина, циклофосфамида и паклитаксела; Поскольку плод подвергался воздействию нескольких лекарственных препаратов внутриутробно, остается трудным идентифицировать доцетаксел как тератогенный агент, вызывающий заболевание. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше оценить безопасность доцетаксела при беременности и определить подходящую дозировку для беременных.

Взаимодействие с лекарствами

Взаимодействие с лекарствами может быть результатом изменения фармакокинетики или фармакодинамики из-за одного из задействованных препаратов. Цисплатин, дексаметазон, доксорубицин, этопозид и винбластин потенциально могут вводиться совместно с доцетакселом и не влияли на связывание доцетаксела с плазмой в исследованиях фазы II. Известно, что цисплатин комплексно взаимодействует с некоторыми CYP, и в некоторых случаях было показано, что он снижает клиренс доцетаксела до 25%. Противосудорожные препараты вызывают некоторые метаболические пути, относящиеся к доцетакселу. CYP450 и CYP3A демонстрируют повышенную экспрессию в ответ на прием противосудорожных средств, а метаболизм метаболита доцетаксела M4 обрабатывается этими CYP. Соответствующее увеличение клиренса M4 на 25% наблюдается у пациентов, принимающих фенитоин и фенобарбитал, обычные противосудорожные средства.

Обычные и / или вероятные комбинации лекарств и лекарств и известные побочные эффекты от взаимодействия лекарств
Лекарство, взаимодействующее с доцетакселомПобочные эффекты от взаимодействия
ЦисплатинПовышенный риск замедленной невропатии
Циклоспорин, далфопристин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол, хинупристин, терфенадин, тролеандомицинПовышенный риск Токсичность доцетаксела, включая некоторые или все из следующих: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лихорадка, диарея
гидрохлорид доксорубицинахолестатическая желтуха и псевдомембранозный колит
воздействие доксорубицина гидрохлорида <32осома
Прививки от Bacillus Calmette и Guerin, кори, эпидемического паротита, полиовируса, ротавируса, краснухи, оспы, брюшного тифа, ветряной оспы, желтой лихорадкиПовышенный риск заражения живой вакциной
T галидомидПовышенный риск венозной тромбоэмболии

Эритромицин, кетоконазол и циклоспорин являются ингибиторами CYP3A4 и, следовательно, подавляют метаболический путь доцетаксела. При использовании с противосудорожными препаратами, которые индуцируют CYP3A4, может потребоваться повышенная доза доцетаксела.

Предварительное лечение кортикостероидами использовалось для уменьшения реакций гиперчувствительности и отека в ответ на доцетаксел и не оказало влияния на фармакокинетику доцетаксела. Эффективность доцетаксела повышалась при пероральном приеме капецитабина, и после более чем 27 месяцев наблюдения было подтверждено улучшение выживаемости. Доксорубицин был объединен с доцетакселом в одном исследовании с участием 24 пациентов, что привело к увеличению AUC доцетаксела на 50–70%, что указывает на то, что доксорубицин может влиять на распределение доцетаксела. Этопозид также снижает клиренс доцетаксела, хотя количество пациентов для этого наблюдения было низким.

Преднизон, назначенный с доцетакселом, привел к улучшению выживаемости, качества жизни и облегчению боли у пациентов с гормонорезистентным раком простаты.

Химия

Доцетаксел относится к классу химиотерапевтических препаратов; таксан и является полусинтетическим аналогом паклитаксела (Таксол), экстракта коры редкого тихоокеанского тиса Taxus brevifolia. Из-за нехватки паклитаксела были проведены обширные исследования, в результате которых был разработан доцетаксел - этерифицированный продукт 10-деацетилбаккатина III, который экстрагируется из возобновляемых и более доступных листьев тиса европейского.

Доцетаксел отличается от паклитаксела по двум позициям в своей химической структуре. Он имеет гидроксильную функциональную группу на углероде 10, тогда как паклитаксел имеет сложный эфир ацетата, а сложный эфир трет-бутилкарбамата существует на боковой цепи фенилпропионата вместо бензамида в паклитакселе. Изменение функциональной группы углерода 10 приводит к тому, что доцетаксел становится более водорастворимым, чем паклитаксел.

Составы и композиции

Доцетаксел представляет собой белый порошок и является активным ингредиентом, доступным в 20 мг и 80 мг таксотера. флаконы для однократной дозы концентрированного безводного доцетаксела в полисорбате 80. Раствор имеет прозрачный коричнево-желтый цвет и содержит 40 мг доцетаксела и 1040 мг полисорбата 80 на мл. 20 мг Таксотера распространяется в блистерной коробке, содержащей один флакон для однократной дозы препарата Таксотера (доцетаксела) в 0,5 мл стерильного апирогенного безводного полисорбата 80 и флакон для однократной дозы растворителя Таксотера, содержащий 1,5 мл 13% этанола в физиологическом растворе, которые необходимо объединить. и разводят в инфузионном мешке 250 мл, содержащем 0,9% хлорида натрия или 5% глюкозы для введения. 80 мг Таксотера поставляется идентично, но с 2,0 мл полисорбата 80 и 6,0 мл 13% этанола в физиологическом растворе. Флаконы доцетаксела и растворителя объединяют, чтобы получить раствор 10 мг / мл, и необходимую дозу получают из этого раствора. Флаконы имеют переполнение, чтобы компенсировать потерю жидкости во время приготовления, вспенивания, прилипания к стенкам флакона и мертвого объема. Флаконы по 20 мг могут храниться в течение 24 месяцев при температуре ниже 25 ° C вдали от света, а флаконы по 80 мг в течение 26 месяцев в тех же условиях.

Недавно Санофи получила одобрение на разработку препарата в одном флаконе. При использовании этого препарата в одном флаконе приготовление инфузионного раствора упрощается за счет исключения первого этапа разбавления. Составы в двух и одном флаконе содержат одно и то же лекарственное вещество, тригидрат доцетаксела и одинаковые вспомогательные вещества (этанол, полисорбат 80 и лимонную кислоту). Состав в одном флаконе вводится в виде водного раствора для внутривенного введения, который содержит то же лекарственное вещество в той же концентрации, что и уже утвержденный препарат в двух флаконах. Одинаковая марка, качество и количество полисорбата 80 присутствуют в инфузионных растворах обоих составов. Единственная разница между этими двумя составами - количество этанола.

Активные области

Модель, основанная на электронной кристаллографической плотности и деконволюции ядерного магнитного резонанса, была предложена для объяснения связывания доцетаксела с β-тубулин. В этой Т-образной модели / модели «бабочка» у поверхности β-тубулина существует глубокая гидрофобная щель, где с доцетакселом связываются три потенциальные водородные связи и несколько гидрофобных контактов. Стенки гидрофобных карманов содержат спирали H1, H6, H7 и петлю между H6 и H7, которые образуют гидрофобные взаимодействия с 3’-бензамидофенилом, 3’-фенилом и 2-бензоилфенилом доцетаксела. 3’-фенил также контактирует с β-листами B8 и B10. C-8-метил доцетаксела имеет взаимодействия Ван-дер-Ваальса с двумя остатками, Thr-276 и Gln-281, вблизи С-концевого конца β-тубулина. O-21 доцетаксела испытывает электростатическое притяжение к Thr-276, а метил C-12 имеет близость с Leu-371 в петле между B9 и B10.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Биодоступность при пероральном приеме сама по себе составляет 8% ± 6%, а при совместном введении с циклоспорином биодоступность увеличивается до 90% ± 44%. На практике доцетаксел вводят внутривенно только для повышения точности дозы. Оценка фармакокинетики доцетаксела в клинических исследованиях фазы II и III проводилась с дозами 100 мг / м, вводимыми в течение часовых инфузий каждые три недели.

Было показано, что доцетаксел связывает белок плазмы более чем на 98% независимо от концентрации при 37 ° C и pH 7,4 Связывание доцетаксела с белками плазмы включает липопротеины, альфа-кислотный гликопротеин и альбумин. Кислотный гликопротеин альфа-1 является наиболее вариабельным из этих белков в индивидуальном порядке, особенно у онкологических больных, и поэтому является основным детерминантом изменчивости связывания доцетаксела с плазмой. Доцетаксел мало взаимодействовал с эритроцитами, и на него не влиял полисорбат 80 в своей среде для хранения. Как показали недавние исследования, полисорбат 80 может быть причиной гиперчувствительности таксанов.

Профиль концентрация-время доцетаксела соответствует трехкомпонентной фармакокинетической модели. Начальное, относительно быстрое снижение с периодом полувыведения α , составляющим в среднем 4,5 минуты, является репрезентативным для распределения в периферические отделы большого круга кровообращения. Период полувыведения β, составляющий в среднем 38,3 минуты, и относительно медленный период полувыведения γ, составляющий в среднем 12,2 часа, представляют собой медленный отток доцетаксела из периферического отсека.

Введение дозы 100 мг / м в течение одного часа инфузия дала средний общий клиренс тела 21 л / ч / м и средний стационарный объем распределения 73,8 л / м или 123 л на основе среднего значения BSA (площадь поверхности тела ) 1,68 м. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени имела среднее значение 2,8 мг.ч / л. C доцетаксела составила 4,15 ± 1,35 мг / л. Повышенная доза привела к линейному увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени, и поэтому можно сделать вывод, что доза прямо пропорциональна концентрации в плазме.

Метаболизм и выведение

Доцетаксел метаболизируется в основном в печень подсемействами изоферментов цитохрома P450 CYP3A4 и CYP3A5. Метаболизм в основном является окислительным и происходит в боковой цепи трет-бутилпропионата, в результате сначала образуется спиртовый доцетаксел (M2), который затем циклизуется с образованием трех дополнительных метаболитов (M1, M3 и M4). M1 и M3 представляют собой два диастереомерных гидроксиоксазолидинона, а M4 представляет собой оксазолидиндион. Исследования фазы II с участием 577 пациентов показали, что клиренс доцетаксела связан с площадью поверхности тела и уровнями печеночных ферментов и альфа-кислотных гликопротеинов в плазме. Следующая модель представляет клиренс доцетаксела у человека:

CL = BSA · (22,1 - 3,55 · AAG - 0,095 · AGE + 0,2245 · ALB) · (1 - 0,334 · HEP12)

где CL - общий клиренс тела (L / ч), BSA - это общая площадь поверхности тела (м), AAG и ALB представляют концентрации альфа1-кислого гликопротеина и альбумина в плазме (г / л) соответственно, а AGE - возраст пациента (лет). HEP12 представляет собой показатель нарушения функции печени, влияющий на клиренс доцетаксела. Эта последняя модель учитывала небольшую долю пациентов и определила большинство пациентов, отличающихся от модели (медиана популяции CL = 35,6 л / ч), как имеющих печеночную дисфункцию, что указывает на печеночную функцию как на наиболее непредсказуемый фактор в отношении вариабельности клиренса.

У пациентов со значительной печеночной дисфункцией клиренс доцетаксела снизился примерно на 30%, а также у них был более высокий риск токсического отравления при лечении доцетакселом. По данным популяционных фармакокинетических исследований, клиренс значительно снижается с возрастом, увеличивается концентрация альфа-гликопротеина и альбумина и уменьшается площадь поверхности тела.

Почечная недостаточность вряд ли повлияет на метаболизм или выведение доцетаксела, поскольку почечная экскреция вносит меньший вклад 5% исключения. Имеются ограниченные данные о применении доцетаксела у детей в дозах от 55 до 75 мг / м 2. Были проведены два педиатрических исследования, которые показали средний клиренс 33 л / ч / м и профили концентрация-время, которые лучше всего соответствуют двухкомпонентной модели распределения и элиминации. В педиатрических исследованиях средний период полувыведения составил 0,09 часа, а средний период полувыведения - 1,4 часа.

Биораспределение меченного 14С доцетаксела у трех пациентов показало, что основная часть препарата метаболизируется и выводится с желчью. фекалии. Из введенного радиоактивно меченного доцетаксела 80% выводилось с фекалиями, а 5% - с мочой в течение семи дней, что свидетельствует о минимальном выделении доцетаксела с мочой. Слюна способствовала минимальному выделению, и выделения через легкие не обнаружено. Конечный период полувыведения доцетаксела был определен как приблизительно 86 часов с помощью длительного отбора проб плазмы, в отличие от клинически заявленного конечного периода полувыведения, составляющего 10-18 часов.

Механизм действия

Молекулярный мишень

Доцетаксел связывается с микротрубочками обратимо с высоким сродством и имеет максимальную стехиометрию 1 моль доцетаксела на моль тубулина в микротрубочках. Это связывание стабилизирует микротрубочки и предотвращает деполимеризацию от ионов кальция, пониженную температуру и разбавление, предпочтительно на плюсовом конце микротрубочки. Было обнаружено, что доцетаксел накапливается в более высоких концентрациях в клетках аденокарциномы яичников, чем в клетках карциномы почек, что может способствовать более эффективному лечению рака яичников с помощью доцетаксела. Также было обнаружено, что он приводит к фосфорилированию онкопротеина bcl-2, который блокирует апоптоз в своей онкобелковой форме.

Способы действия

Цитотоксическая активность доцетаксела осуществляется путем стимулирования и стабилизации сборки микротрубочек, предотвращая физиологическую деполимеризацию / разборку микротрубочек в отсутствие GTP. Это приводит к значительному снижению свободного тубулина, необходимого для образования микротрубочек, и приводит к ингибированию деления митотических клеток между метафазой и анафазой, предотвращая дальнейшее образование раковых клеток.

Поскольку микротрубочки не разбираются в присутствии доцетаксела, они накапливаются внутри клетки и вызывают апоптоз. Апоптозу также способствует блокирование онкопротеина bcl-2, блокирующего апоптоз. Анализ как in vitro, так и in vivo показывает, что противоопухолевая активность доцетаксела эффективна против широкого спектра известных раковых клеток, взаимодействует с активностью других противоопухолевых агентов и обладает большей цитотоксичностью, чем паклитаксел, возможно, из-за его более быстрого внутриклеточного поглощение.

Основным способом терапевтического действия доцетаксела является подавление динамической сборки и разборки микротрубочек, а не связывание микротрубочек, приводящее к апоптозу или блокированию bcl-2.

Клеточные ответы

Доцетаксел проявляет цитотоксическую активность в отношении клеток рака молочной железы, колоректального рака, легких, яичников, желудка, почек и предстательной железы. Доцетаксел не блокирует разборку межфазных микротрубочек и, следовательно, не препятствует вступлению в митотический цикл, но блокирует митоз, ингибируя сборку митотического веретена. Устойчивость к паклитакселу или антрациклиновому доксорубицину не обязательно указывает на устойчивость к доцетакселу. Микротрубочки, образующиеся в присутствии доцетаксела, имеют больший размер, чем те, которые образуются в присутствии паклитаксела, что может привести к повышению цитотоксической эффективности. Обильное образование микротрубочек и предотвращение репликации, вызываемой доцетакселом, приводит к апоптозу опухолевых клеток и является основой использования доцетаксела в качестве лечения рака. Активность доцетаксела значительно выше в опухолях яичников и молочной железы, чем в опухолях легких.

Общество и культура

Открытие, регулирование и маркетинг

Доцетаксел продается во всем мире под названием Taxotere компанией Санофи-Авентис, а также Docefrez от Sun Pharma Global и Zytax от Zydus. Годовой объем продаж Taxotere в 2010 году составил 2,122 миллиарда евро (3,1 миллиарда долларов США). Срок действия патента истек в 2010 году.

Taxotere был разработан Rhône-Poulenc Rorer (ныне Sanofi-Aventis) на основе открытий Pierre Potier at CNRS at Гиф-сюр-Иветт во время работы по усовершенствованию производства таксола.

Затраты

В Великобритании (в 2009 г.) Стоимость шести циклов (18 недель) доцетаксела при дозе 75 мг / м2 внутривенно каждые 21 день составляет 5262 фунта стерлингов (исходя из средней площади поверхности тела 1,75 м).

См. также

Ссылки

Внешние ссылки

.

Последняя правка сделана 2021-05-17 10:42:09
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте