Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Изентресс |
| AHFS / Лекарства. com | Монография |
| MedlinePlus | a608004 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | перорально |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Legal статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 60% (FDA) |
| Связывание с белками | 83% |
| Метаболизм | Печеночный (UGT1A1) |
| Период полувыведения | 9 часов |
| Выведение | кал и моча |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL |
|
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.124.631  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C20H21FN6O5 |
| Молярная масса | 444,423 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Ралтегравир (RAL ), продаваемый под торговой маркой Isentress, используется антиретровирусный препарат, вместе с другими лекарствами для лечения ВИЧ / СПИДа. Его также можно использовать как часть постконтактной профилактики для предотвращения ВИЧ-инфекции после потенциального контакта. Его принимают внутрь.
Общие побочные эффекты включают нарушение сна, чувство усталости, тошноту, высокий уровень сахара в крови и головные боли. Тяжелые побочные эффекты могут включать аллергические реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона, разрушение мышц и проблемы с печенью. Неясно, безопасно ли использование во время беременности или грудного вскармливания. Ралтегравир - это ингибитор переноса цепи интегразы ВИЧ, который блокирует функционирование интегразы ВИЧ, которая необходима для репликации вируса.
Ралтегравир был одобрен для медицинского применения в США в 2007. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения. Ламивудин / ралтегравир, a также доступна комбинация с ламивудином.
Таблетки Изентресс Ралтегравир изначально был одобрен только для применения у лиц, чьи инфекции оказались устойчивыми к другим ВААРТ препараты. Однако в июле 2009 года FDA предоставило расширенное разрешение на применение ралтегравира у всех пациентов. Как и любой другой препарат ВААРТ, ралтегравир вряд ли проявит стойкость при использовании в качестве монотерапии из-за высокой мутагенности ВИЧ. Ралтегравир принимается перорально два раза в день.
В декабре 2011 года он был одобрен для использования у детей старше двух лет, принимаемых в форме таблеток перорально два раза в день по рецепту вместе с двумя другими антиретровирусными препаратами для формирования коктейля (большинство препараты против ВИЧ ( схемы для взрослых и детей с использованием этих коктейлей). Ралтегравир выпускается в жевательной форме, но поскольку две формы таблеток не взаимозаменяемы, жевательные таблетки разрешены для использования только у детей от 2 до 11 лет. Подростки старшего возраста будут использовать состав для взрослых.
При исследовании препарата в составе комбинированной терапии ралтегравир проявил сильную и стойкую антиретровирусную активность, аналогичную таковой эфавиренц на 24 и 48 неделях, но достигал уровней РНК ВИЧ-1 . ниже обнаружения с более высокой скоростью. После 24 и 48 недель лечения ралтегравир не привел к повышению уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности холестерина или триглицеридов.
Ралтегравир, как правило, хорошо переносился при использовании в сочетании с оптимизированными схемами фоновой терапии у проходивших лечение пациентов с ВИЧ-1-инфекцией в испытаниях продолжительностью до 48 недель.
Как ингибитор интегразы, ралтегравир нацелен на интегразу, фермент, общий для ретровирусов, который интегрирует вирусный генетический материал в хромосомы человека, критический шаг в модели ВИЧ-инфекции. Препарат метаболизируется посредством глюкуронизации.
Ралтегравир был первым ингибитором интегразы, получившим одобрение в США.
Ралтегравир значительно изменяет вирусную динамику и распад ВИЧ, и дальнейшие исследования в этой области продолжаются. В клинических испытаниях пациенты, принимавшие ралтегравир, достигли вирусной нагрузки менее 50 копий на миллилитр раньше, чем пациенты, принимавшие аналогичные эффективные ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы или ингибиторы протеазы. Эта статистически значимая разница в снижении вирусной нагрузки заставила некоторых исследователей ВИЧ начать подвергать сомнению давние представления о динамике и распаде вируса ВИЧ. Исследования способности ралтегравира воздействовать на латентные вирусные резервуары и, возможно, способствовать искоренению ВИЧ, в настоящее время продолжаются.
Результаты исследования были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии 24 июля 2008 года. Авторы пришли к выводу, что «ралтегравир плюс оптимизированная фоновая терапия обеспечивали лучшее подавление вируса, чем оптимизированная фоновая терапия в течение как минимум 48 недель».
Исследование белков терминазы цитомегаловируса человека (HCMV) продемонстрировало, что ралтегравир может блокировать репликацию вирусов герпесвирусов.
. В январе 2013 г. было начато исследование фазы II для оценки терапевтическая польза ралтегравира при лечении рассеянного склероза (MS). Препарат активен против эндогенных ретровирусов человека (HERV) и, возможно, вируса Эпштейна-Барра, которые были предложены в патогенезе ремиттирующего РС.
