Ингибитор интегразы
редактировать
Com фунты, которые ингибируют или противодействуют биосинтезу или действиям интегразы
Ингибиторы интегразы (INI ), представляют собой класс антиретровирусных препаратов, предназначенных для блокирования действия интегразы, вирусный фермент, который вставляет вирусный геном в ДНК клетки-хозяина. Поскольку интеграция является жизненно важным шагом в репликации ретровирусов, ее блокирование может остановить дальнейшее распространение вируса. Ингибиторы интегразы первоначально были разработаны для лечения инфекции ВИЧ, но были применены к другим ретровирусам. Класс ингибиторов интегразы, называемых ингибиторами переноса цепи интегразы (INSTI ), широко используется в медицине. Другие классы, такие как ингибиторы связывания интегразы (INBI ), все еще являются экспериментальными.
Разработка ингибиторов интегразы привела к первому одобрению этого класса в США. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) от 12 октября 2007 г. для ралтегравир (торговая марка Isentress ). Исследования, опубликованные в то время, подтвердили вывод о том, что «ралтегравир плюс оптимизированная фоновая терапия обеспечивала лучшее подавление вируса, чем только оптимизированная фоновая терапия, в течение как минимум 48 недель».
Поскольку ингибиторы интегразы нацелены на определенный этап жизненного цикла ретровирусов, их можно принимать в сочетании с другими препаратами против ВИЧ, чтобы минимизировать адаптацию вируса. Они также полезны в терапии спасения для пациентов, чей вирус мутировал и приобрел устойчивость к другим лекарствам.
Содержание
- 1 Лекарства, используемые и разрабатываемые
- 1.1 Используемые в настоящее время
- 1.2 В разработке
- 2 См. Также
- 3 Ссылки
- 4 Внешние ссылки
Используемые лекарства и находится в разработке
Используемый в настоящее время
- Ралтегравир, торговая марка Isentress, разработанный Merck Co., был первым INSTI, одобренным FDA в октябре 2007 года. Два В настоящее время доступны составы ралтегравира: таблетки по 400 мг (одна таблетка два раза в день) и таблетки по 600 мг (две таблетки один раз в день).
- 27 августа 2012 года, после успешного клинического испытания фазы 3, Эльвитегравир (торговая марка Vitekta), лицензированный Gilead Sciences от Japan Tobacco, был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для использования у взрослых пациентов. начало лечения ВИЧ в рамках комбинации фиксированных доз с эмтрицитабином и тенофовир дизопроксилом (Стрибилд ). Эльвитегравир представляет собой низкомолекулярный, высокоселективный ингибитор интегразы, который имеет общую структуру с хинолоновыми антибиотиками. Аналогичная комбинация фиксированных доз, содержащая тенофовир алафенамид вместо тенофовира дизопроксила, предлагается под торговой маркой Genvoya. В каждом случае элвитегравир назначается вместе с «бустером» кобицистатом (также входит в состав фиксированных комбинаций препаратов Стрибилд и Генвоя). Усиление элвитегравира кобицистатом аналогично усилению ингибиторов протеазы ритонавиром.
- Долутегравир, торговая марка Tivicay, лицензированная ViiV Healthcare, была одобрена FDA в 2013 году и недавно получила европейское разрешение. одобрение в январе 2014 г. Долутегравир продается в виде таблеток по 50 мг один или два раза в день в составе комбинированной АРТ-терапии вместе с двумя НИОТ. Одной дозы в день часто бывает достаточно, хотя в случае вирусной резистентности рекомендуется ежедневный режим приема двух доз, принимаемый вместе с пищей, для дальнейшего повышения биодоступности. Фиксированная комбинированная терапия долутегравиром с НИОТ абакавир и ламивудином доступна под торговой маркой Triumeq, это одна таблетка, принимаемая один раз в день в режиме полной АРТ.
- Биктегравир, известный как GS-9883, выдвинутый компанией Gilead Sciences. Комбинированный препарат биктегравир / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид (Biktarvy), производимый Gilead Sciences, был одобрен для использования в США в 2018 году.
В стадии разработки
- BI 224436
- Каботегравир
- MK-2048, ингибитор интегразы второго поколения, продолжительность действия которого в четыре раза больше, чем у ралтегравира.
См. Также
Ссылки
Внешние источники ссылки
