Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Tybost |
| Другие наименования | GS-9350 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a616029 |
| Данные лицензии |
|
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C40H53N7O5S2 |
| Молярная масса | 776,03 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Cobicistat, продаваемый под торговой маркой Tybost, представляет собой лекарство для лечения инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ / СПИД ). Его основной механизм действия заключается в ингибировании белков человеческого CYP3A.
Как и ритонавир (норвир), кобицистат представляет интерес своей способностью ингибировать ферменты печени, которые метаболизировать другие лекарства, используемые для лечения ВИЧ, в частности, элвитегравир, ингибитор интегразы ВИЧ. Комбинируя кобицистат с элвитегравиром, можно достичь более высоких концентраций последнего в организме при более низких дозах, что теоретически усиливает подавление вируса элвитегравиром при одновременном уменьшении его побочных эффектов. В отличие от ритонавира, единственного другого бустера, одобренного для использования в составе ВААРТ, кобицистат не обладает собственной анти-ВИЧ-активностью.
Кобицистат является компонентом трех четырехкомпонентных препаратов., комбинированные препараты для лечения ВИЧ с фиксированными дозами. Первый, элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил, продается как Стрибилд и был одобрен FDA в августе 2012 года для использования в Соединенных Штатах. Второй, элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид, продается как Genvoya и был одобрен FDA в ноябре 2015 года для использования в Соединенных Штатах. И Стрибильд, и Генвойя принадлежат Gilead Sciences. Третий, кобицистат, дарунавир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид, продается как Symtuza, был одобрен FDA 17 июля 2018 г. и принадлежит Janssen Pharmaceuticals.
Кроме того, существует комбинация фиксированных доз кобицистата. и ингибитор протеазы дарунавир (дарунавир / кобицистат ; продается как Prezcobix компанией Janssen Therapeutics), а также комбинацию фиксированной дозы кобицистата и ингибитора протеазы атазанавир (атазанавир / кобицистат ; продается как Evotaz компанией Bristol-Myers Squibb ). И Prezcobix, и Evotaz были одобрены FDA в январе 2015 года.
Кобицистат является мощным ингибитором ферментов цитохрома P450 3A, включая важный подтип CYP3A4. Он также подавляет кишечные транспортные белки, увеличивая общую абсорбцию некоторых препаратов против ВИЧ, включая атазанавир, дарунавир и тенофовир алафенамид.
Кобицистат - лекарственный аналог ритонавира, в котором валиновый фрагмент заменяется на 2-морфолиноэтильную группу, и основная гидроксильная группа удаляется. Эти изменения эффективно устраняют анти-ВИЧ активность ритонавира, сохраняя при этом его ингибирующее действие на белки семейства изофермента CYP3A. Таким образом, Cobicistat способен повышать концентрацию в плазме других совместно вводимых препаратов против ВИЧ без риска вызвать устойчивые к кобицистату мутации в вирусе ВИЧ.
Кобицистат может быть синтезирован из любого количества коммерчески доступных исходных материалов. В приведенном ниже синтезе в качестве исходных материалов используется L-метионин и бромуксусная кислота.
Cobicistat был разработан с использованием структуры -активность исследования с использованием ритонавира и дезоксиритонавира в качестве соединений свинца. Эти исследования были проведены учеными Gilead Sciences и успешно превратили ритонавир в мощный ингибитор CYP3A, не обладающий активностью против ВИЧ. Cobicistat демонстрирует сильное избирательное ингибирование семейства изоферментов CYP3A (IC50 0,15 мкМ) по сравнению с некоторыми изоферментами CYP1A и CYP2C. Поскольку кобицистат был открыт с помощью исследований взаимосвязи структура-активность, его связывание с CYP3A все еще плохо изучено; однако исследование белок-лигандных взаимодействий между CYP3A4 и аналогами ритонавира показывает, что остатки CYP 3A4 Ile369, Ala370, Met371, как а также Arg105 и Ser119, играют важную роль в ингибировании аналогом ритонавира CYP3A4.
