Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие названия | Наркотин |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Беременность. категория |
|
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~ 30% |
| Период полувыведения | от 1,5 до 4 часов (среднее значение 2,5) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.004.455  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C22H23NO7 |
| Молярная масса | 413,421 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Носкапин (также известный как Наркотин, Нектодон, Носпен, Анаркотин и (архаический) Опиан ) представляет собой бензилизохинолин алкалоид структурной подгруппы фталидизохинолина, который был выделен из множества видов семейства Papaveraceae. Он не обладает значительными снотворными, эйфорическими или обезболивающими эффектами, поэтому обладает очень низким потенциалом привыкания. Этот агент в основном используется из-за его противокашлевого (подавляющего кашель) эффекта.
носкапин часто используется как противокашлевое лекарство. Однако голландские руководящие принципы 2012 г. не рекомендуют использовать его при остром кашле.
Носкапин может усиливаться эффекты центрально седативных веществ, таких как алкоголь и снотворные.
Препарат нельзя принимать с какими-либо ИМАО (ингибиторами моноаминоксидазы), поскольку могут возникнуть неизвестные и потенциально смертельные эффекты.
Носкапин не следует принимать вместе с варфарином, так как антикоагулянтные эффекты варфарина могут усиливаться.
Противокашлевые эффекты носкапина, по-видимому, в первую очередь опосредованы его σ – рецептор агони st деятельность. Доказательства этого механизма предполагают экспериментальные данные на крысах. Предварительная обработка римказолом, σ-специфическим антагонистом, вызывает дозозависимое снижение противокашлевой активности носкапина. Известно, что носкапин и его синтетические производные, называемые носкапиноидами, взаимодействуют с микротрубочками и ингибируют пролиферацию раковых клеток
Кольцо лактона нестабильно и раскрывается в основных средах.. Противоположная реакция представлена в кислой среде. Связь (C1-C3 '), соединяющая два оптически активных атома углерода, также нестабильна. В водном растворе серной кислоты и нагревании он диссоциирует на (4-метокси-6-метил-5,6,7,8-тетрагидро- [1,3] диоксоло [4,5-g] изохинолин) и (6-формил-2,3-диметоксибензойная кислота). Когда носкапин восстанавливается с помощью цинка / HCl, связь C1-C3 'насыщается, и молекула диссоциирует на (2-гидроксикотарнин) и (6,7-диметоксиизобензофуран-1 (3H) -один).
Носкапин был впервые выделен и охарактеризован по химическому распаду и свойствам в 1817 году под названием «Наркотин» Пьером Робике, французским химиком из Парижа. Робике провел более 20 лет между 1815 и 1835 годами серию исследований по совершенствованию методов выделения морфина, а также выделил в 1832 году еще один очень важный компонент опия-сырца, который он назвал кодеином., в настоящее время широко используемое соединение, полученное из опия.
Имеются отдельные сообщения о рекреационном употреблении сверх - встречные лекарства в нескольких странах, которые легко доступны в местных аптеках без рецепта. Эффекты, начинающиеся примерно через 45–120 минут после употребления, аналогичны декстрометорфану и алкогольной интоксикации. В отличие от декстрометорфана, носкапин не является антагонистом рецептора NMDA..
Носкапин может выжить в процессе производства героина и может быть обнаружен в уличном героине. Это полезно для правоохранительных органов, поскольку по количеству загрязнителей можно определить источник изъятых наркотиков. В 2005 году в Льеж, Бельгия средняя концентрация носкапина составляла около 8%.
Носкапин также использовался для выявления потребителей наркотиков, принимающих уличный героин в в то же время, что и прописанный диаморфин. Поскольку диаморфин в уличном героине - это то же самое, что и фармацевтический диаморфин, исследование контаминантов - единственный способ проверить, использовался ли уличный героин. Другие загрязнители, используемые в образцах мочи наряду с носкапином, включают папаверин и ацетилкодеин. Носкапин метаболизируется в организме и сам редко обнаруживается в моче, а присутствует в качестве основных метаболитов и. Обнаружение выполняется с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии или жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХМС), но также можно использовать множество других аналитических методов.
В клинике изучалась эффективность носкапина при лечении некоторых гематологических злокачественных новообразований. Полиплоидия индукция носкапином наблюдалась in vitro в лимфоцитах человека при высоких уровнях доз (>30 мкМ); однако системное воздействие низкого уровня, например с лекарствами от кашля, по-видимому, не представляет опасности генотоксичности. Предполагается, что механизм индукции полиплоидии носкапином включает либо повреждение хромосомного веретенообразного аппарата, либо слияние клеток.
Многие из ферменты в пути биосинтеза носкапина были выяснены открытием «опероноподобного кластера» из 10 генов, названного HN1. В 2016 году биосинтетический путь носкапина был восстановлен в дрожжевых клетках, что позволило синтезировать лекарство без необходимости сбора и очистки растительного материала. В 2018 году весь путь носкапина был восстановлен и произведен в дрожжах из простых молекул. Кроме того, в дрожжах была оптимизирована экспрессия белка, что позволило повысить выработку носкапина в 18000 раз. Есть надежда, что эту технологию можно будет использовать для производства фармацевтических алкалоидов, таких как носкапин, которые в настоящее время экспрессируются в ростках со слишком низким выходом для массового производства, что позволит им стать рыночными терапевтическими препаратами.
