Войти
| Синдром Клейне – Левина | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром семейной гибернации |
| Специальность | Неврология  |
Синдром Клейне – Левина (KLS ) - редкое заболевание, характеризующееся стойкой эпизодической гиперсомнией и когнитивными изменениями или изменениями настроения. Многие пациенты также испытывают гиперфагию, гиперсексуальность и другие симптомы. Пациенты обычно испытывают повторяющиеся эпизоды состояния более десяти лет и могут вернуться в более позднем возрасте. Отдельные эпизоды обычно длятся более недели, иногда месяцами. Состояние сильно влияет на личную, профессиональную и социальную жизнь больных. Тяжесть симптомов и течение синдрома у разных пациентов различаются. У пациентов обычно бывает около 20 эпизодов в течение примерно десяти лет. Между эпизодами обычно проходит несколько месяцев.
Заболевание обычно возникает после вирусной инфекции; было замечено, что несколько различных вирусов вызывают KLS. Обычно он диагностируется только после исключения подобных состояний; МРТ, КТ, люмбальная пункция и токсикология тесты используются для исключения других возможностей. Механизм синдрома неизвестен, но предполагается, что таламус играет роль. ОФЭКТ выявила гипоперфузию таламуса у пациентов во время эпизодов.
KLS очень редко встречается в 1 случае на 1 миллион, что ограничивает исследования генетических факторов. Заболевание в первую очередь поражает подростков мужского пола, хотя могут быть затронуты и женщины, и возраст начала варьируется. Известного лекарства не существует, и существует мало доказательств в поддержку медикаментозного лечения. Литий, как сообщается, имеет ограниченное действие в описаниях случаев, уменьшая продолжительность эпизодов и продолжительность между ними у некоторых пациентов. Было показано, что стимуляторы способствуют бодрствованию во время эпизодов, но они не противодействуют когнитивным симптомам и не уменьшают продолжительность эпизодов. Состояние названо в честь Вилли Кляйне и Макса Левина, которые описали случаи заболевания в начале 20 века. Он был добавлен в Международную классификацию нарушений сна в 1990 году.
Повторяющиеся пациенты с синдромом Кляйне – Левина (KLS) эпизоды длительного сна (гиперсомния ). В большинстве случаев пациенты спят от 15 до 21 часа в сутки во время эпизодов. Чрезмерный аппетит (гиперфагия ) и необычная тяга присутствуют от половины до двух третей случаев. Около половины пациентов, в основном мужчины, испытывают резко возросшие сексуальные влечения (гиперсексуальность ). Синдром обычно сопровождают несколько других симптомов, включая заметные изменения настроения и когнитивных способностей. Дереализация и сильная апатия присутствуют по крайней мере в 80% случаев. Около трети пациентов испытывают галлюцинации или бред. Депрессия и тревога возникают реже; одно исследование обнаружило их примерно у 25 процентов пациентов. Люди обычно не могут вспомнить, что происходило во время эпизодов. Часто сообщается о повторяющемся поведении и головных болях. Некоторые пациенты ведут себя очень по-детски во время приступов, иногда страдают коммуникативные навыки и координация.
Исследования сна KLS показывают разные результаты в зависимости от продолжительности наблюдения за пациентом. Медленноволновой сон часто уменьшается в начале эпизодов, а быстрый сон уменьшается ближе к концу. И наоборот, REM-сон часто бывает нормальным вначале, а медленный сон часто нормальным, согласно заключению. Вторая стадия сон с медленным движением глаз часто прерывается во время KLS. Исследования также показывают, что сон на первой и третьей стадиях сна с медленным движением глаз становится более эффективным, когда эпизоды заканчиваются. Тест на множественную задержку сна дал противоречивые результаты при назначении пациентам с KLS. Во многих случаях во время эпизодов бодрствования во время эпизодов в состоянии отстраненного сна проводят часы. Большинство исследований сна проводилось, когда испытуемые близки к концу своих эпизодов. Некоторые пациенты испытывают кратковременную бессонницу и становятся очень счастливыми и разговорчивыми после окончания эпизода.
Первый раз, когда пациент испытывает KLS, он обычно возникает вместе с симптомами, аналогичными симптомам гриппа. или энцефалит. По крайней мере, в 75% случаев симптомы возникают после инфекции дыхательных путей или лихорадки. Вирусы, наблюдаемые до развития заболевания, включают вирус Эпштейна-Барра, вирус ветряной оспы, вирус опоясывающего герпеса, вирус гриппа A подтипы., и аденовирус. Через несколько дней после появления первых симптомов пациенты сильно устают. В случаях, которые возникают после инфекции, KLS обычно начинается в течение трех-пяти дней у подростков и реже у детей. В других случаях симптомам предшествуют употребление алкоголя, травма головы или международные поездки. Образ жизни, такой как стресс, злоупотребление алкоголем, недостаток сна и стресс, также были предложены в качестве возможных триггеров. Первым эпизодам СКЛ предшествует явное событие примерно в 90% случаев. У рецидивов обычно нет четких триггеров; только около 15 процентов имеют ускоряющее событие.
Состояние обычно нарушает социальную жизнь и академические или профессиональные обязанности пострадавших. Некоторые пациенты также набирают вес во время эпизодов. Самые тяжелые случаи оказывают долгосрочное влияние на настроение и когнитивное внимание. В редких случаях пациенты испытывают проблемы с долговременной памятью.
У пациентов с KLS МРТ и КТ показывают нормальную морфологию мозга. Когда выполняется ОФЭКТ, гипоперфузия часто может наблюдаться в головном мозге, особенно в таламической и лобно-височной областях. Гипоперфузия значительно снижается между эпизодами. Биология сыворотки, c-реактивные белки и лептины, гормональная гипофизарная система и белок в спинном мозге жидкость (CSF) у пациентов с KLS является нормальным явлением.
Неизвестно, что вызывает KLS, но было предложено несколько механизмов. Одно из возможных объяснений - гипоталамическая или циркадная дисфункция. Таламус, вероятно, играет роль в неконтролируемом сне, и пациенты с диэнцефальной -гипоталамической дисфункцией, вызванной опухолями, испытывают симптомы, аналогичные симптомам пациентов с KLS. В частности, могут быть задействованы медиальные височные области таламуса, хотя обследования пациентов с KLS не всегда выявляют аномалии в этой области. височная доля также играет роль в этом состоянии, возможно, вызывая когнитивные трудности. Апатия и расторможенность, обнаруживаемые у некоторых страдающих СКЛ, позволяют предположить, что это состояние также может включать дисфункцию лобной доли. Поражение таламуса, височной и лобной долей мозга предполагает наличие многоочаговой локализованной энцефалопатии. Есть также стойкие субклинические отклонения от нормы у пациентов, страдающих СКЛ.
Другое возможное объяснение касается метаболизма серотонина и дофамина. Дисбаланс в путях нейротрансмиттеров этих химических веществ может сыграть свою роль. В качестве возможной причины также были предложены вирусные инфекции. Доказательства их роли включают поражения, обнаруженные при вскрытии. Образцы спинномозговой жидкости от пациентов с KLS показывают, что это состояние имеет другую причину, чем грипп-ассоциированная энцефалопатия. Триггеры KLS также могут влиять на гематоэнцефалический барьер, что может играть роль в этом состоянии. Имеются ограниченные данные о том, какую роль может играть гипокретин, хотя он часто влияет на гиперсомнию.
Андрогены могут (косвенно) блокировать рецепторы мелатонина, возможно, посредством вазодилатации, и вызывать холинергические нарушения в некоторых случаи синдрома Кляйне – Левина.
Поскольку СКЛ гораздо чаще встречается у евреев и в некоторых семьях, вполне вероятно, что помимо факторов окружающей среды существует некий генетический компонент. Генетические исследования обнадеживают для понимания болезни, но они дали противоречивые результаты, и немногие пациенты доступны для тестирования.
Эпилепсия и депрессия, по-видимому, не вызывают KLS. Быстрое начало заболевания после инфекций указывает на то, что иммунная система не виновата.
Одно исследование показало связь с геном LMOD3 на хромосоме 3.
СКЛ можно диагностировать при спутанности сознания, апатии или дереализации в дополнение к частым приступам сильной усталости и продолжительного сна. Самый ранний диагноз - это второй эпизод, это нечасто. Состояние обычно рассматривается как диагноз исключения. Поскольку СКНС встречается редко, обычно в первую очередь рассматриваются другие состояния с аналогичными симптомами.
МРТ может определить, вызваны ли симптомы определенными заболеваниями головного мозга, инсультом и рассеянным склерозом. Люмбальная пункция может определить, является ли причиной энцефалита. KLS следует отличать от злоупотребления психоактивными веществами с помощью токсикологических тестов. Использование электроэнцефалографии (ЭЭГ) может исключить временный эпилептический статус из рассмотрения. ЭЭГ в норме примерно у 70% пациентов с KLS, но иногда может обнаруживаться фоновое замедление. Кроме того, в часы бодрствования можно наблюдать низкочастотные волны высокой амплитуды.
Первоначально KLS кажется похожим на биполярную депрессию. Пациенты с синдромами лобных долей и синдромом Клювера-Бьюси также демонстрируют похожие симптомы, но эти состояния можно дифференцировать по наличию поражений головного мозга. Также следует отличать KLS от очень редких случаев гиперсомнии, вызванной менструацией.
Литий - единственный препарат, который, по-видимому, имеет профилактический эффект. В двух исследованиях с участием более 100 пациентов литий помог предотвратить повторение симптомов в 20-40% случаев. Рекомендуемый уровень лития в крови для пациентов с KLS составляет 0,8–1,2 мэкв / мл. Неизвестно, влияют ли на это состояние другие стабилизаторы настроения. Антидепрессанты не предотвращают рецидивы.
Пациентам применялось несколько лекарственных препаратов. с KLS, но ни одно из них не было предметом рандомизированных контролируемых исследований. В Кокрановском обзоре 2016 г. сделан вывод о том, что «нет доказательств того, что фармакологическое лечение синдрома Клейне-Левина является эффективным и безопасным».
В некоторых случаях стимуляторы, включая модафинил Сообщалось, что они оказывают ограниченное действие на пациентов, часто уменьшая сонливость. Они могут вызывать поведенческие проблемы, но могут вызывать меньше проблем при использовании у пожилых пациентов с легкими симптомами. В некоторых отчетах о случаях сообщалось, что литий уменьшает продолжительность эпизодов и тяжесть их симптомов, а также увеличивает время между эпизодами. Сообщается, что он эффективен примерно в 25-60% случаев. Его использование сопряжено с риском побочных эффектов со стороны щитовидной железы или почек. Антипсихотические средства и бензодиазепины могут помочь облегчить психотические и тревожные симптомы, соответственно. Сообщается, что карбамазепин менее эффективен, чем литий, но более эффективен, чем некоторые препараты в своем классе. Электросудорожная терапия неэффективна и ухудшает симптомы.
Пациенты с KLS обычно не нуждаются в госпитализации. Рекомендуется, чтобы опекуны успокаивали их и побуждали соблюдать гигиену сна. Также может быть необходимо, чтобы пациенты не попадали в опасные ситуации, такие как вождение автомобиля.
Частота приступов KLS может варьироваться от приступов продолжительностью в одну неделю, которые происходят дважды в год. год до десятков эпизодов, следующих друг за другом в тесной последовательности. Средняя продолжительность эпизодов СКЛ составляет около десяти дней, но некоторые длятся несколько недель или месяцев. Исследование 108 пациентов выявило в среднем 19 эпизодов за время болезни. Другое исследование показало, что средний интервал между эпизодами составляет 3,5 месяца. Вне эпизодов у пациентов нет нарушений режима сна, и они обычно протекают бессимптомно. Пациенты не испытывают одинаковых симптомов в каждом эпизоде.
Около 80 процентов пациентов - подростки, когда они впервые испытывают KLS. Однако в некоторых случаях впервые это происходит в детстве или в зрелом возрасте. У большинства пациентов с дебютом в подростковом возрасте симптомы исчезают к 30 годам. Французское исследование 108 пациентов показало, что средняя продолжительность лечения составляет 13 лет, но обзор 186 случаев показал, что средняя продолжительность составляет 8 лет. Необычно молодые или старые пациенты и те, кто страдает гиперсексуальностью, обычно имеют более тяжелое течение. Пациенты, у которых изначально возникают частые приступы, обычно видят, что болезнь прекращается раньше, чем у других. Состояние спонтанно разрешается, и пациент считается вылеченным, если в течение шести лет не было симптомов.
Популяционные исследования KLS не проводились. Его распространенность составляет около 1 случая на миллион человек. Во Франции KLS имеет распространенность 1,5 на миллион человек. Чаще всего встречается среди евреев в США и Израиле. Родственники первой степени родства людей, страдающих этим синдромом, гораздо чаще страдают от него, чем население в целом, хотя только примерно в 1% случаев члены семьи заражаются им. Примерно от 70 до 90 процентов пациентов составляют мужчины. Пациенты с синдромом чаще, чем население в целом, имеют генетические нарушения, и около трети людей с синдромом сталкивались с той или иной формой трудностей при родах. В исследовании 186 пожилых пациентов около десяти процентов уже имели психиатрические проблемы. Одно исследование показало, что около десяти процентов пациентов имели неврологическое заболевание до развития СКЛ. Состояние не возникает чаще всего в течение одного сезона.
В 1815 году было сообщение о молодом человеке, у которого после лихорадки проявился чрезмерный аппетит и продолжительный сон; это могло быть ранним описанием состояния. Другой случай с подобными симптомами был описан Brierre de Boismont в 1862 году.
Пять пациентов с симптомами стойкой сонливости были подробно описаны в 1925 году Вилли Кляйне, неврологом из Франкфурта. Четыре года спустя за этим сообщением последовали подробности аналогичного случая психиатра из Нью-Йорка Макса Левина. В 1935 году Левин опубликовал информацию еще о нескольких случаях, в том числе описанном Кляйне. Левин отметил, что у некоторых пациентов помимо стойкой усталости проявлялся повышенный аппетит. Макдональд Кричли, который впервые написал об этом заболевании в 1942 году, описал 11 случаев, которые он исследовал, и рассмотрел 15 других опубликованных случаев в публикации 1962 года. В отчете, который включал пациентов, которых он обследовал в Королевском флоте во время Второй мировой войны, он заметил, что раздражительность и деперсонализация часто возникали, когда пациенты бодрствовали. Он назвал это состояние синдромом Кляйне-Левина и отметил четыре общие черты: гиперсексуальность, начало в подростковом возрасте, спонтанное разрешение и компульсивное переедание. Он считал, что заболевание поражает только мужчин, но более поздние исследования показали некоторых пациентов-женщин. В 1970-х годах было предложено несколько психоаналитических и психодинамических объяснений этого состояния. В 1980 году была обнаружена гавайско-кавказская семья, в которой девять членов семьи страдали этим заболеванием.
Диагностические критерии для KLS были установлены Шмидтом в 1990 году, а Международная классификация нарушений сна их доработал. KLS классифицируется как расстройство сна, в частности повторяющаяся гиперсомния. До 2005 года считалось, что гиперфагия и гиперсексуальность имеют место во всех случаях. Это было изменено в руководствах, опубликованных в том же году, в которых отмечалось, что они не всегда выполняются.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
