HRAS

3265

15461

ENSG00000276536. ENSG00000174775

ENSMUSG00000025499>UniProt

GTPase HRas, также известный как трансформирующий белок p21, представляет собой фермент , который у человека кодируется геном HRAS . Ген HRAS расположен на коротком (p) плече хромосомы 11 в положении 15.5, от пары оснований 522241 до пары оснований 525 549. HRas представляет собой малый G-белок в подсемействе Ras надсемейства Ras малых GTPases. После связывания с гуанозинтрифосфатом, H-Ras активирует киназу Raf, подобную c-Raf, следующий шаг на пути MAPK / ERK.

• 1 Функция
• 2 Клиническая значимость
  • 2.1 Синдром Костелло
  • 2.2 Рак мочевого пузыря
  • 2.3 Другие виды рака
• 3 Ссылки
• 4 Дополнительная литература
• 5 Внешние ссылки

GTPase HRas участвует в регуляции деления клеток в ответ на стимуляцию фактором роста. Факторы роста действуют путем связывания поверхностных рецепторов, которые охватывают плазматическую мембрану клетки. После активации рецепторы стимулируют события передачи сигнала в цитоплазме, процесс, посредством которого белки и вторичные мессенджеры передают сигналы извне клетки в ядро ​​клетки и инструктируют клетку расти или делиться. Белок HRAS представляет собой GTPase и является одним из первых участников многих путей передачи сигнала и обычно связан с клеточными мембранами из-за присутствия изопренильной группы на его C-конец. HRAS действует как молекулярный переключатель включения / выключения, когда он включен, он рекрутирует и активирует белки, необходимые для распространения сигнала рецептора, такие как c-Raf и PI 3-киназа. HRAS связывается с GTP в активном состоянии и обладает внутренней ферментативной активностью, которая расщепляет концевой фосфат этого нуклеотида, превращая его в GDP. При преобразовании GTP в GDP HRAS отключается. Скорость превращения обычно низкая, но ее можно резко ускорить с помощью вспомогательного белка класса белков, активирующих GTPase (GAP), например, RasGAP. В свою очередь, HRAS может связываться с белками класса фактора обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF), например SOS1, что вызывает высвобождение связанного нуклеотида. Впоследствии GTP, присутствующий в цитозоле, связывается, и HRAS-GTP диссоциирует от GEF, что приводит к активации HRAS. HRAS относится к семейству Ras, которое также включает два других протоонкогена: KRAS и NRAS. Все эти белки регулируются одинаково и, по-видимому, сильно различаются по участкам их действия внутри клетки.

Синдром Костелло

У людей с синдромом Костелло <77 выявлено не менее пяти наследственных мутаций в гене HRAS.>. Каждая из этих мутаций изменяет аминокислоту в критической области белка HRAS. Наиболее распространенная мутация заменяет аминокислоту глицин на аминокислоту серин в положении 12 (записывается как Gly12Ser или G12S). Мутации, ответственные за синдром Костелло, приводят к выработке постоянно активного белка HRAS. Вместо того, чтобы запускать рост клеток в ответ на определенные сигналы извне, сверхактивный белок заставляет клетки постоянно расти и делиться. Это неконтролируемое деление клеток может привести к образованию доброкачественных и злокачественных опухолей. Исследователи не уверены, как мутации в гене HRAS вызывают другие признаки синдрома Костелло (такие как умственная отсталость, отличительные черты лица и проблемы с сердцем), но многие из признаков и симптомов, вероятно, являются результатом чрезмерного роста клеток и аномальных клеток

Было показано, что рак мочевого пузыря

HRAS является протоонкогеном. При мутации протоонкогены могут вызывать превращение нормальных клеток в раковые. Некоторые генные мутации приобретаются человеком в течение жизни и присутствуют только в определенных клетках. Эти изменения называются соматическими мутациями и не передаются по наследству. Соматические мутации в гене HRAS в клетках мочевого пузыря были связаны с раком мочевого пузыря. Одна специфическая мутация была идентифицирована в значительном проценте опухолей мочевого пузыря; эта мутация заменяет один строительный блок белка (аминокислоту) на другую аминокислоту в белке HRAS. В частности, мутация заменяет аминокислоту глицин на аминокислоту валин в положении 12 (записывается как Gly12Val, G12V или H-RasV). Измененный белок HRAS постоянно активируется внутри клетки. Этот сверхактивный белок заставляет клетку расти и делиться в отсутствие внешних сигналов, что приводит к неконтролируемому делению клеток и образованию опухоли. Мутации в гене HRAS также были связаны с прогрессированием рака мочевого пузыря и повышенным риском рецидива опухоли после лечения.

Другие виды рака

Соматические мутации в гене HRAS, вероятно, участвуют в развитии нескольких других типов рака. Эти мутации приводят к белку HRAS, который всегда активен и может управлять клетками бесконтрольно расти и делиться. Недавние исследования показывают, что мутации HRAS распространены при раке щитовидной железы, слюнных протоков, эпителиально-миоэпителиальной карциноме и раке почек. Увеличение числа копий ДНК сегмента, содержащего HRAS, включено в структуру всего генома, которая, как было обнаружено, коррелирует с исходом пациента с астроцитомой. Белок HRAS также может продуцироваться на более высоких уровнях (сверхэкспрессироваться) в других типах раковых клеток.

• GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Костелло
• HRAS + белок, + человеческий при Национальная медицинская библиотека США Медицинские предметные рубрики (MeSH)

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте