GroES

редактировать
HSPE1
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы HSPE1, белок 1 теплового шока 10 кДа, CPN10, EPF, GROES, HSP10, белок теплового шока, член 1 семейства E (Hsp10)
Внешние идентификаторыOMIM: 600141 MGI: 104680 ГомологГен: 20500 GeneCards : HSPE1
Местоположение гена (человек)
Хромосома 2 (человек)
Chr. Хромосома 2 (человек)
Хромосома 2 (человек) Местоположение генома для HSPE1 Местоположение генома для HSPE1
Band 2q33.1Начало197,500,140 bp
Конец197,503,449 bp
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE HSPE1 205133 s at fs.png
Подробнее справочные данные экспрессии
Orthologs
ВидыЧеловекМышь
Entrez

3336

15528

Ensembl

ENSG00000115541

ENSMUSG00000073676

UniProt

P61604

Q64433

RefSeq (mRNA)

NM_3302157>RefSeq (белок)

NP_002148

NP_032329

Местоположение (UCSC)Chr 2: 197,5 - 197,5 Мб Chr 1: 55,09 - 55,09 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши
Cpn10
PDB 1g31 EBI.jpg ко-шаперонин gp31 из бактериофага t4
Идентификаторы
СимволCpn10
Pfam PF00166
Pfam кланCL0296
InterPro IPR020818
PROSITE PDOC00576
SCOPe 1lep / SUPFAM

Тепловой шок 10 кДа белок 1 (Hsp10 ), также известный как шаперонин 10 (cpn10 ) или фактор ранней беременности (EPF ), это белок, который у человека кодируется геном HSPE1 . Гомолог в E. coli - это GroES, который является шаперонином, который обычно работает вместе с GroEL.

Содержание
  • 1 Структура и функция
  • 2 Взаимодействия
  • 3 Обнаружение
  • 4 Происхождение
  • 5 Клиническая применимость
    • 5.1 Тестирование на беременность
    • 5.2 Исследования по контролю над рождаемостью
    • 5.3 Бесплодие и ранняя потеря беременности
    • 5.4 Как онкомаркер
  • 6 Ссылки
  • 7 Дополнительная литература
  • 8 Внешние ссылки
Структура и функция

GroES существует как кольцеобразный олигомер из шести-восьми идентичных субъединиц, в то время как шаперонин 60 кДа (cpn60 - или groEL у бактерий) образует структуру, содержащую 2 уложенных друг на друга кольца, каждое из которых содержит 7 идентичных субъединиц. Эти кольцевые структуры собираются путем самостимуляции в присутствии Mg-ATP. Центральная полость цилиндрического тетрадекамера cpn60 обеспечивает изолированную среду для сворачивания белка, в то время как cpn-10 связывается с cpn-60 и синхронизирует высвобождение свернутого белка. зависимым от Mg-ATP образом. Связывание cpn10 с cpn60 ингибирует слабую АТФазную активность cpn60.

Escherichia coli GroES также, как было показано, связывает АТФ кооперативно и со сродством, сравнимым с таковым GroEL. Каждая субъединица GroEL содержит три структурно различных домена: апикальный, промежуточный и экваториальный домен. Апикальный домен содержит сайты связывания как для GroES, так и для развернутого белкового субстрата. Экваториальный домен содержит сайт связывания АТФ и большую часть олигомерных контактов. Промежуточный домен связывает апикальный и экваториальный домены и передает аллостерическую информацию между ними. Олигомер GroEL представляет собой тетрадекамер цилиндрической формы, который организован в два гептамерных кольца, уложенных друг за другом. Каждое кольцо GroEL содержит центральную полость, известную как «клетка Анфинсена », которая обеспечивает изолированную среду для сворачивания белка. Идентичные 10 кДа субъединицы GroES образуют куполообразный гептамерный олигомер в растворе. Связывание АТФ с GroES может быть важным для зарядки семи субъединиц взаимодействующего кольца GroEL с АТФ, для облегчения кооперативного связывания АТФ и гидролиза для высвобождения субстратного белка.

Взаимодействие

Было показано, что GroES взаимодействует с GroEL.

Обнаружение

Проверяется фактор ранней беременности. EPF присутствует в материнской сыворотке (плазме крови ) вскоре после оплодотворения; EPF также присутствует в цервикальной слизи и в амниотической жидкости.

EPF может быть обнаружен у овец в течение 72 часов после спаривания, у мышей в течение 24 часов после спаривания и в образцах из сред, окружающих человека. эмбрионы, оплодотворенные in vitro в течение 48 часов после оплодотворения (хотя в другом исследовании не удалось повторить этот результат для эмбрионов in vitro). EPF был обнаружен в течение шести часов после спаривания.

Поскольку EPF является косвенным, вещества, обладающие аналогичными эффектами, могут помешать тесту., как и EPF, было показано, что он ингибирует образование розетки - тест на ингибирование розетки был положительным в течение одного дня у свиноматок, спариваемых с вазэктомированными хряками, но не у свиноматок, подвергнутых аналогичной стимуляции без воздействия спермы. Ряд исследований, проведенных в годы после открытия EPF, не смогли воспроизвести последовательное обнаружение EPF у самок после зачатия, и обоснованность экспериментов по открытию была поставлена ​​под сомнение. Однако был достигнут прогресс в характеристике EPF, и его существование хорошо принято в научном сообществе.

Происхождение

Предполагается, что ранние эмбрионы не производят напрямую EPF. Считается, что эмбрионы производят какое-то другое химическое вещество, которое побуждает материнскую систему создавать EPF. После имплантации EPF может вырабатываться концептуальным непосредственно.

EPF является иммунодепрессантом. Считается, что наряду с другими веществами, связанными с ранними эмбрионами, EPF играет роль в предотвращении иммунной системы беременной женщины от атаки на эмбрион. Введение антител против EPF мышам после спаривания значительно снизило количество успешных беременностей и количество детенышей; при культивировании мышиных эмбрионов в среде, содержащей антитела против EPF, не наблюдалось никакого влияния на рост. Хотя некоторые действия EPF одинаковы у всех млекопитающих (а именно, ингибирование розетки), другие механизмы иммунодепрессантов различаются у разных видов.

У мышей уровни EPF высоки на ранних сроках беременности, но на 15-й день снижаются до уровней, обнаруженных в небеременные мыши. У людей уровни EPF высоки в течение первых двадцати недель, затем снижаются, становясь неопределяемыми в течение восьми недель после родов.

Клиническая полезность

Тест на беременность

Было предложено что EPF может быть использован в качестве маркера для очень теста на раннюю беременность, а также как способ мониторинга жизнеспособности продолжающихся беременностей у домашнего скота. Интерес к EPF для этой цели сохраняется, хотя современные методы испытаний не оказались достаточно точными для требований животноводства.

У людей современные тесты на беременность обнаруживают хорионический гонадотропин человека. (ХГЧ). ХГЧ присутствует только после имплантации, которая происходит через шесть-двенадцать дней после оплодотворения. Напротив, EPF присутствует в течение нескольких часов после оплодотворения. Хотя было идентифицировано несколько других сигналов до имплантации, EPF считается самым ранним маркером беременности. Точность EPF в качестве теста на беременность у людей была признана высокой в ​​нескольких исследованиях.

Исследования по контролю над рождаемостью

EPF также можно использовать для определения того, действует ли механизм предотвращения беременности Методы контроля рождаемости действуют до или после оплодотворения. В исследовании 1982 года по оценке уровней EPF у женщин с ВМС был сделан вывод о том, что механизмы после оплодотворения вносят значительный вклад в эффективность этих устройств. Однако более свежие данные, такие как исследования промывки маточных труб, показывают, что ВМС действуют, подавляя оплодотворение, действуя раньше в репродуктивном процессе, чем считалось ранее.

Для групп, которые определяют беременность как начало оплодотворения, методы контроля рождаемости, которые имеют механизмы постоплодия, считаются абортивными. В настоящее время ведутся споры о том, есть ли в методах гормональной контрацепции методы после оплодотворения, в частности, самый популярный гормональный метод - комбинированные оральные контрацептивы (COCP). Группа Pharmacists for Life призвала к крупномасштабному клиническому исследованию для оценки EPF у женщин, принимающих КОП; это будет наиболее убедительным доказательством наличия у КОП механизмов постоплодотворения.

Бесплодие и потеря беременности на ранних сроках

EPF полезен при исследовании потери эмбриона до имплантации. Одно исследование с участием здоровых женщин, желающих забеременеть, выявило четырнадцать беременностей с EPF. Шесть из них были потеряны в течение десяти дней после овуляции (43% ранней утраты концептуальной функции).

Было предложено использовать EPF для выявления бесплодия, вызванного неспособность зачать ребенка по сравнению с бесплодием, вызванным невозможностью имплантации. EPF также был предложен в качестве маркера жизнеспособной беременности, более полезного для распознавания внематочной или другой нежизнеспособной беременности, чем другие химические маркеры, такие как ХГЧ и прогестерон.

В качестве онкомаркера

Хотя почти исключительно ассоциированный во время беременности активность, подобная EPF, также была обнаружена в опухолях зародышевого происхождения и в других типах опухолей. Было предложено использовать его в качестве онкомаркера для оценки успеха хирургического лечения.

Ссылки
Дополнительная литература
Внешние ссылки
Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR020818
Последняя правка сделана 2021-05-22 11:07:01
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru