Войти
Кортикобазальная дегенерация (CBD ) - редкое нейродегенеративное заболевание. заболевание, затрагивающее кору головного мозга и базальные ганглии. Симптомы КБД обычно начинаются у людей в возрасте от 50 до 70 лет, а средняя продолжительность заболевания составляет шесть лет. Он характеризуется выраженными нарушениями движения и когнитивных функций и классифицируется как один из синдромов Паркинсона плюс. Диагностика затруднена, так как симптомы часто сходны с симптомами других заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, прогрессирующий надъядерный паралич и деменция с тельцами Леви, а также окончательный диагноз CBD может быть поставлен только после невропатологического обследования.
Поскольку КБД прогрессирует, стандартный набор диагностических критериев может быть использован, который центрирован о развитии болезни. К этим фундаментальным признакам относятся проблемы с корковой обработкой, дисфункция базальных ганглиев и внезапное и пагубное начало. Психиатрические и когнитивные дисфункции, хотя и присутствуют в CBD, гораздо менее распространены и не являются общепринятыми индикаторами наличия заболевания.
Хотя кортикобазальная дегенерация имеет множество симптомов, некоторые из них более распространены, чем другие. В исследовании 147 пациентов с КБД было обнаружено, что все они имели по крайней мере один признак Паркинсона, 95% имели два и 93% имели дисфункцию более высокого порядка (когнитивные нарушения, такие как акалькулия, потеря чувствительности, деменция, пренебрежение и т. Д.). В отдельном исследовании с участием 14 пациентов, зарегистрированных через 3 года после появления симптомов, у многих пациентов было большое количество двигательных симптомов. У 71% была брадикинезия (медленные движения), у 64% - апраксия, у 43% - дистония конечностей, и, хотя более когнитивные, у 36% была деменция. В другом исследовании с участием 36 человек более половины имели бесполезную / чужеродную руку и 27% имели затруднения при походке. Из этого мы можем понять, почему КБР трудно диагностировать. Даже если его можно отличить от одного из других подобных заболеваний, различные комбинации симптомов создают трудный путь к диагностике.
Некоторые из наиболее распространенных Типы симптомов у людей с КБД относятся к идентифицируемым двигательным нарушениям и проблемам с корковой обработкой. Эти симптомы являются начальными индикаторами наличия болезни. Каждое из связанных двигательных осложнений обычно проявляется асимметрично, и симптомы не наблюдаются равномерно по всему телу. Например, человек с синдромом чужой руки (объясненный ниже) в одной руке, соответственно, не будет демонстрировать тот же симптом в другой руке. Преобладающие двигательные расстройства и корковые дисфункции, связанные с КБД, включают:
Наличие паркинсонизма как клинического симптома КБД в значительной степени является причиной осложнений при разработке уникальных диагностических критериев заболевания. Другими такими заболеваниями, при которых паркинсонизм является неотъемлемой диагностической характеристикой, являются болезнь Паркинсона (PD) и прогрессирующий надъядерный паралич (PSP). Паркинсонизм при КБД в основном присутствует в конечности, такой как рука, и всегда асимметричен. Было высказано предположение, что недоминантная рука поражается чаще. Распространенными ассоциированными двигательными дисфункциями, составляющими паркинсонизм, являются ригидность, брадикинезия и нарушение походки, при этом ригидность конечностей является наиболее типичным проявлением паркинсонизма при КБД. Несмотря на то, что эта жесткость относительно нечеткая, она может привести к нарушению походки и связанных движений. Брадикинезия при КБД возникает, когда наблюдается заметное замедление завершения определенных движений в конечностях. В сопутствующем исследовании было установлено, что через три года после постановки первого диагноза у 71% людей с КБД обнаруживается брадикинезия.
Было показано, что синдром чужой руки быть распространенным примерно у 60% людей с диагнозом CBD. Это расстройство связано с неспособностью человека контролировать движения руки, что является следствием ощущения, что конечность «чужая». Движения чужой конечности являются реакцией на внешние раздражители и не происходят спорадически или без раздражения. Присутствие чужеродной конечности отчетливо проявляется в CBD, при котором у диагностированного человека может быть «тактильный митген». Этот mitgehen (немецкий, что означает «идти с») относительно специфичен для CBD и включает активное следование рукой экспериментатора за рукой субъекта, когда обе руки находятся в прямом контакте. Другая, более редкая форма синдрома чужой руки была отмечена в CBD, при которой рука человека проявляет реакцию избегания на внешние раздражители. Кроме того, сенсорные нарушения, проявляющиеся в онемении конечностей или ощущении покалывания, также могут одновременно возникать с синдромом чужой руки, поскольку оба симптома указывают на корковую дисфункцию. Как и большинство двигательных расстройств, синдром инопланетной руки также асимметрично проявляется у людей с диагнозом КБД.
Идеомоторная апраксия (ИМА), хотя и явно присутствует при КБД, часто проявляется нетипично из-за дополнительное присутствие брадикинезии и ригидности у лиц с нарушениями. Симптом IMA при CBD характеризуется неспособностью повторять или имитировать определенные движения (значимые или случайные) как с применением предметов, так и без них. Эта форма IMA присутствует в кистях и руках, в то время как IMA в нижних конечностях может вызывать проблемы при ходьбе. Те, у кого CBD и демонстрируют IMA, могут иметь проблемы с началом ходьбы, так как ступня может казаться прикрепленной к полу. Это может вызвать спотыкание и трудности с поддержанием равновесия. IMA связана с ухудшением состояния премоторной коры, теменных ассоциативных областей, соединяющих тракты белого вещества, таламус и базальные ганглии. Некоторые люди с КБД демонстрируют кинетическую апраксию конечностей, которая связана с дисфункцией более тонких двигательных движений, часто выполняемых руками и пальцами.
Афазия при КБД проявляется по неспособности говорить или трудность в начале разговорного диалога и относится к не беглому (в отличие от беглого или плавного) подтипа расстройства. Это может быть связано с нарушением речи, например, дизартрией, и, таким образом, не является истинной афазией, поскольку афазия связана с изменением языковой функции, например с трудностями при поиске слов или сложении слов для формирования осмысленных предложений. Нарушения речи и / или языка при CBD приводят к расслоению речевых паттернов и пропуску слов. Лица с этим симптомом CBD часто теряют способность говорить по мере прогрессирования заболевания.
Психиатрические проблемы, связанные с CBD, часто возникают в результате изнурительных симптомов заболевания.. Выдающиеся психиатрические и когнитивные состояния, упоминаемые у людей с CBD, включают слабоумие, депрессию и раздражительность, причем деменция является ключевой особенностью, которая иногда приводит к ошибочной диагностике CBD как другого когнитивного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера (AD). Лобно-височная деменция может быть ранним признаком.
Невропатологические находки, связанные с CBD, включают наличие астроцитарных аномалий в головном мозге и неправильное накопление белка тау ( так называемая таупатия ).
Посмертное гистологическое исследование мозга людей с диагнозом CBD выявляет уникальные характеристики, касающиеся астроцитов в локализованных областях. Типичная процедура, используемая в Идентификация этих астроглиальных включений осуществляется с помощью метода окрашивания Галляса-Браака . Этот процесс включает воздействие на образцы тканей материала, окрашивающего серебро, который указывает на аномалии в тау-белке и астроглиальных включениях. Астроглиальные включения в CBD идентифицируются как астроцитарные бляшки, которые представляют собой кольцевые проявления расплывчатых выростов из астроцита. Недавнее исследование показало, что астроцитарные бляшки имеют высокую плотность в передней части рта
Белок тау является важным белком, связанным с микротрубочками, в лобной доле и в премоторной области коры головного мозга. (MAP) и обычно обнаруживается в аксонах нейронов. Однако нарушение развития белка может привести к неестественной экспрессии высокого уровня в астроцитах и глиальных клетках. Как следствие, это часто является причиной астроцитарных бляшек, заметных при гистологических исследованиях CBD. Хотя считается, что они играют значительную роль в нейродегенеративных заболеваниях, таких как КБД, их точный эффект остается загадкой.
В последние годы кортикобазальная дегенерация рассматривается как таупатия. Считается, что это связано с тем, что наиболее распространенным индикатором CBD является дефектный белок тау. Тау-белки являются неотъемлемой частью поддержания стабильности микротрубочек, и эти дефектные клетки создают 4 повтора, связывающих микротрубочки. Эти 4 связывающих повтора обладают повышенной аффинностью при связывании с микротрубочками. Из-за этого повышенного сродства они образуют нерастворимые волокна (также называемые «парными спиральными филаментами»). Сами микротрубочки поддерживают стабильность структуры клетки и цитоскелета. Таким образом, когда белки тау-белка создают неестественные конфигурации, микротрубочки становятся нестабильными и в конечном итоге приводят к гибели клеток. 181>
В 2013 году были предложены новые диагностические критерии, известные как критерии Армстронга, хотя их точность ограничена и необходимы дальнейшие исследования.
Симптомы могут быть симметричными или асимметричными.
Одно или несколько из:
Более вероятно (вероятно спорадический CBS), если:
Два из следующих:
Напряженная, аграмматическая речь плюс по крайней мере одно из:
Три из:
Это относится ко всем типам CBD.
Диагностические критерии для клинического использования могут привести к неправильный диагноз других заболеваний, связанных с тау-белком.
Предлагаются вероятные критерии для клинических исследований.
Одной из наиболее значительных проблем, связанных с CBD, является неспособность поставить окончательный диагноз, пока человек, проявляющий симптомы, связанные с CBD, все еще жив. Клинический диагноз CBD выполняется на основе указанных диагностических критериев, которые в основном сосредоточены на симптомах, связанных с заболеванием. Однако это часто приводит к осложнениям, поскольку эти симптомы часто совпадают с множеством других нейродегенеративных заболеваний. Часто проводится дифференциальная диагностика CBD, при которой другие заболевания устраняются на основе определенных симптомов, которые не перекрываются. Однако некоторые из симптомов CBD, используемых в этом процессе, являются редкими для болезни, и поэтому дифференциальный диагноз не всегда может быть использован.
Посмертная диагностика обеспечивает единственное верное указание на присутствие CBD. В большинстве этих диагнозов используется метод окрашивания Галляса-Браака, который эффективен для выявления присутствия астроглиальных включений и случайной таупатии.
Прогрессирующий надъядерный паралич (PSP) часто путают с CBD. И PSP, и CBD приводят к сходным симптомам, и у обоих при гистологическом исследовании обнаруживается таупатия. Однако было отмечено, что таупатия при PSP приводит к образованию астроцитов в форме пучка в отличие от кольцевых астроцитарных бляшек, обнаруженных в результате CBD.
Лица с диагнозом PD часто демонстрируют дисфункцию движения, аналогичную диагностированной с CBD, что усложняет его диагностику. Некоторые другие нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Альцгеймера (AD), деменцию с тельцами Леви (DLB), хроническую травматическую энцефалопатию (CTE) и лобно-височную деменцию (FTD) также имеют общие черты с CBD.
Типы методов визуализации, которые наиболее широко используются при изучении и / или диагностике CBD:
Развитие или усовершенствование методов визуализации обеспечивают будущая возможность для окончательного клинического диагноза до смерти. Однако, несмотря на их преимущества, информация, полученная с помощью МРТ и ОФЭКТ в начале прогрессирования КБД, как правило, не показывает отклонений, которые указывали бы на наличие такого нейродегенеративного заболевания. FDOPA PET используется для изучения эффективности дофаминового пути.
Несмотря на несомненное присутствие корковой атрофии (как определено с помощью МРТ и SPECT) у людей, испытывающих симптомы CBD, это не исключительный показатель для болезнь. Таким образом, использование этого фактора в диагностике CBD должно использоваться только в сочетании с другими клинически присутствующими дисфункциями.
MRI-изображения полезны для отображения атрофированных частей нейроанатомических позиций в пределах мозг. В результате он особенно эффективен для выявления областей в различных областях мозга, на которые было оказано негативное воздействие из-за осложнений, связанных с CBD. Чтобы быть конкретным, МРТ CBD обычно показывает атрофию задней теменной и лобной коры с неравномерным представительством на соответствующих сторонах. Кроме того, атрофия была отмечена в мозолистом теле..
Функциональная МРТ (фМРТ) использовалась для оценки паттернов активации в различных областях мозга людей, страдающих CBD. При выполнении простых двигательных задач пальцами у субъектов с CBD наблюдался более низкий уровень активности в теменной, сенсомоторной и дополнительной моторной коре, чем у лиц, тестированных в контрольной группе.
ОФЭКТ в настоящее время используется для обнаружения CBD. У многих пациентов с CBD есть области в базальных ганглиях, которые испытывают трудности с приемом дофамина, как правило, асимметрично. В частности, затрагиваются переносчики дофамина, которые пресинаптичны к нигростриатным клеткам. ОФЭКТ используется для обнаружения этих нарушений в переносчиках дофамина. Учитывая, что у многих пациентов наблюдается асимметричная потеря функции и метаболизма, это может помочь дифференцировать пациентов с CBD и пациентов с болезнью Альцгеймера.
ОФЭКТ-исследования людей с диагнозом CBD включают анализ перфузии во всех частях мозга. Оценка ОФЭКТ посредством наблюдения перфузии заключается в мониторинге выделения крови в различные места в тканях или областях органов, что, в случае CBD, относится к локализованным областям в головном мозге. Ткань может быть охарактеризована как испытывающая чрезмерную перфузию, недостаточную перфузию, гипоперфузию или гиперперфузию. Чрезмерная перфузия и недостаточная перфузия относятся к сравнению с общими уровнями перфузии во всем теле, тогда как гипоперфузия и гиперперфузия рассчитываются по сравнению с требованиями кровотока рассматриваемой ткани. В общем, измерения, проведенные для CBD с помощью SPECT, называются региональным церебральным кровотоком (rCBF).
В целом, SPECT выявляет гипоперфузию как в задних областях лобной, так и в теменной доли. Как и в изображениях, полученных с помощью МРТ, изображения ОФЭКТ указывают на асимметрию в представлении аномалий по всему мозгу. Дополнительные исследования выявили наличие аномалий перфузии в таламусе, височной коре, базальных ганглиях и понтоцеребеллярных участках (от моста до мозжечка) в мозге субъектов.
Исследования показали, что целостность дофаминовой системы в полосатом теле была нарушена в результате воздействия CBD. Текущие исследования с использованием FDOPA ПЭТ-сканирования (FDOPA PET) в качестве возможного метода выявления CBD были сосредоточены на анализе эффективности нейронов в полосатом теле, которые используют нейромедиатор дофамин. Эти исследования пришли к выводу, что в целом поглощение дофамина было снижено в хвостатом отростке и скорлупе. Эта характеристика также может быть полезной для отличия CBD от аналогичной PD, поскольку люди, у которых был диагностирован PD, с большей вероятностью имели более низкое поглощение дофамина, чем люди с CBD.
Другие клинические тесты или процедуры, контролирующие наличие дофамина в головном мозге (β-CIT SPECT и IBZM SPECT), показали аналогичные результаты. β-CIT служит индикатором пресинаптических дофаминергических нейронов, тогда как IBZM является индикатором, который показывает сродство к постсинаптическим нейронам того же типа. Несмотря на согласие с другими исследованиями изображений, эти два метода ОФЭКТ подвергаются некоторой проверке из-за большей точности других методов визуализации. Однако доказано, что β-CIT SPECT помогает отличить CBD от PSP и множественной системной атрофии (MSA).
Все расстройства и дисфункции Связанные с CBD, часто можно отнести к классу симптомов, связанных с заболеванием CBD. Эти симптомы, которые помогают в клинической диагностике, вместе именуются кортикобазальным синдромом (CBS) или синдромом кортикобазальной дегенерации (CBDS). болезнь Альцгеймера, болезнь Пика, FTDP-17 и прогрессирующий надъядерный паралич могут проявляться кортикобазальным синдромом. Было высказано предположение, что номенклатура кортикобазальной дегенерации может использоваться только для обозначения заболевания после того, как оно получило подтверждение посредством посмертного анализа невропатологии. Пациенты с CBS с более выраженной височно-париетальной дегенерацией с большей вероятностью будут иметь патологию AD, чем лобно-височно-долевая дегенерация.
Поскольку точная причина CBD неизвестна, не существует формального лечения заболевания. Вместо этого лечение направлено на минимизацию появления или эффекта симптомов, вызванных CBD. Наиболее легко поддающимся лечению симптомом КБД является паркинсонизм, а наиболее распространенной формой лечения этого симптома является применение дофаминергических препаратов. Однако в целом наблюдается только умеренное улучшение, а облегчение симптомов непродолжительное. Кроме того, паллиативная терапия, в том числе использование инвалидных колясок, логопедия и методы кормления, часто используются для облегчения многих симптомов, которые не улучшаются при приеме лекарств.
Нет единого мнения о том, что вызывает КБД. и поэтому большая часть лечения направлена на облегчение симптомов. К сожалению, многие методы лечения, как правило, неэффективны или не были тщательно протестированы или часто производились. Например, что касается двигательного аспекта инвалидности, CBD обладает высокой устойчивостью к лечению, которое помогает потреблению дофамина, например, леводопа. В ряде исследований не сообщалось о реальных уровнях улучшения при использовании аналогичных препаратов / дофаминергических агонистов. Из-за уровней торможения в мозге некоторые лекарства сосредоточены на создании торможения, которое сводит на нет эффект. Многие из этих релаксантов и противосудорожных средств имеют некоторый успех, но также имеют нежелательные побочные эффекты. Когнитивные и ассоциативные эффекты CBD также трудно поддаются лечению, поскольку мы все еще не уверены в многих методах лечения симптоматических заболеваний, которые возникают, например, деменции, афазии, пренебрежения, апраксии и других.
Клинические проявления КБД обычно не проявляются до возраста 60 лет, при этом самый ранний зарегистрированный диагноз и последующая патологоанатомическая проверка приходятся на возраст 28. Хотя мужчины и женщины имеют заболевание, некоторые анализы показали преобладание КБР у женщин. Текущие расчеты показывают, что распространенность КБР составляет примерно от 4,9 до 7,3 на 100 000 человек. Прогноз для человека с диагнозом CBD - смерть в течение примерно восьми лет, хотя некоторым пациентам был поставлен диагноз более 17 лет назад (2017), и они все еще находятся в относительно хорошем состоянии, но с серьезным ослаблением, таким как дисфагия, и общей ригидностью конечностей. Может потребоваться частичное (или полное) использование зонда для кормления, что поможет предотвратить аспирационную пневмонию, являющуюся основной причиной смерти при КБД. Недержание мочи является обычным явлением, поскольку пациенты часто не могут выразить свою потребность в уходе из-за возможной потери речи. Следовательно, надлежащая гигиена является обязательной для предотвращения инфекций мочевыводящих путей.
Исследования CBD были ограничены редкостью заболевания и отсутствием критериев исследования. По оценкам, он затрагивает 0,6–0,9 на 100 000 в год.
Прогрессирующий надъядерный паралич (PSP) без CBD, по оценкам, встречается в десять раз чаще. CBD составляет примерно 4–6% пациентов с паркинсонизмом. Средний возраст начала заболевания составляет около 64 лет, при этом самое раннее подтвержденное начало заболевания - 43 года. Возможно небольшое преобладание женщин.
Кортикобазальный синдром был впервые выявлен в 1967 году, когда Ребейз, Колодный и Ричардсон-младший описали трех человек с прогрессирующим асимметричным акинетически-ригидным синдромом в сочетании с апраксией, который они назвали кортикодентатонигральной дегенерацией с нейрональной ахромазией. Это состояние было «в основном забыто» до 1989 года, когда Marsden et al. использовали название кортикобазальная дегенерация. В 1989 году Гибб и его коллеги представили подробные клинические и патологические описания еще трех случаев, приняв название кортикобазальная дегенерация, после чего различные другие названия включали «кортикобазальную дегенерацию с ядерной ахромазией» и «кортикальную дегенерацию базальных ганглиев». Хотя первопричина CBD неизвестна, заболевание возникает в результате повреждения базальных ганглиев, что особенно заметно по нейрональной дегенерации или депигментации (потеря меланина в нейроне) в черной субстанции.. Дополнительные отличительные неврологические особенности людей с диагнозом КБД включают асимметричную атрофию лобных и теменных областей коры головного мозга. Посмертные исследования пациентов с диагнозом CBD показывают, что гистологические признаки часто включают раздувание нейронов, глиоз и таупатию. Большая часть новаторских достижений и исследований, выполненных в отношении CBD, была завершена в течение последнего десятилетия или около того из-за относительно недавнего официального признания этого заболевания.
Управление редких заболеваний в США создало первые критерии в 2002 году, а клинические диагностические критерии Армстронга были созданы в 2013 году.
«Соленый путь» Рейнора Винна - это вдохновляющий рассказ о том, как пройти 630 миль по Англии. Путь Юго-Западного побережья со своим мужем, у которого была кортикобазальная дегенерация.
| Классификация | D
|
|---|---|
| Внешние ресурсы |
