Лобно-височная деменция

редактировать
Лобно-височная деменция
Болезнь Пика.png
МРТ головного мозга женщины 65 лет с лобно-височной деменцией. На всех изображениях отчетливо видна атрофия коркового вещества и белого вещества лобных долей.
Специальность Психиатрия, неврология
Причины лобно-височная долевая дегенерация

Лобно - височная деменция ( FTD), или лобно болезнь дегенерации, или лобно нейрокогнитивное расстройство, включает в себя несколько видов деменции, связанных с лобными и височными долями. ЛВД широко представлены как поведенческие или языковые расстройства. Три основных подтипа или вариантных синдромов - это поведенческий вариант (bvFTD), ранее известный как болезнь Пика, и два варианта первичной прогрессирующей афазии - семантический вариант (svPPA) и неглубокий вариант (nfvPPA). Двумя редкими отдельными подтипами FTD являются болезнь включения промежуточных филаментов нейронов (NIFID) и болезнь базофильных телец включения. Другие родственные расстройства включают кортикобазальный синдром и FTD с боковым амиотрофическим склерозом (ALS) FTD-ALS также называют FTD- БДНЫ.

Лобно-височная деменция - это в основном синдромы с ранним началом, которые связаны с лобно-височной долевой дегенерацией (FTLD), которая характеризуется прогрессирующей потерей нейронов, преимущественно затрагивающей лобные или височные доли, и типичной потерей более 70% нейронов веретена, в то время как другие нейроны типы остаются нетронутыми.

Впервые FTD был описан Арнольдом Пиком в 1892 году и первоначально назывался болезнью Пика, термин, который теперь используется только для поведенческого варианта FTD, который показывает присутствие тельцов Пика и клеток Пика. На втором месте после болезни Альцгеймера (AD) по распространенности, FTD составляет менее или фактически 20% ( число, возможно, округлено) случаев дегенеративной деменции, обнаруженных при вскрытии.

Признаки и симптомы обычно проявляются в позднем взрослом возрасте, чаще в возрасте от 45 до 65 лет, примерно одинаково затрагивая мужчин и женщин.

Общие признаки и симптомы включают значительные изменения в социальном и личном поведении, апатию, притупление эмоций и дефицит как выразительной, так и восприимчивой речи. В настоящее время нет лекарства от ЛВД, но есть методы лечения, которые помогают облегчить симптомы.

СОДЕРЖАНИЕ

  • 1 Признаки и симптомы
  • 2 Подтипы и родственные расстройства
    • 2.1 Поведенческий вариант лобно-височной деменции
    • 2.2 Семантическая деменция
    • 2.3 Прогрессирующая нелегкая афазия
    • 2.4 Болезнь включения промежуточных филаментов нейронов
    • 2.5 Базофильная болезнь с тельцами включения
  • 3 Прочие характеристики
  • 4 Генетика
  • 5 Патология
  • 6 Диагностика
    • 6.1 Нейропсихологические тесты
  • 7 Менеджмент
  • 8 Прогноз
  • 9 История
  • 10 известных случаев
  • 11 См. Также
  • 12 Ссылки
  • 13 Дальнейшее чтение
  • 14 Внешние ссылки

Признаки и симптомы

Лобно-височная деменция (ЛВД) - это заболевание с ранним началом, которое чаще всего возникает в возрасте до 65 лет, но может начаться раньше, а в 20-25% случаев наступает позже. Это наиболее распространенная ранняя деменция.

Международная классификация болезней признает болезнь как причинный беспорядок, затрагивающий психические и поведенческие аспекты человеческого организма. Отчуждение от семьи, крайняя ониомания, характеристики вульгарной речи, крик, неспособность контролировать эмоции, поведение, личность и темперамент являются характерными паттернами социального проявления. Сообщается, что постепенное начало и прогрессирование изменений в поведении или языковой недостаточности началось за несколько лет до обращения к неврологу.

Подтипы и родственные расстройства

Основными подтипами лобно-височной деменции являются поведенческий вариант FTD, семантическая деменция, прогрессирующая нефлюентная афазия и FTD, ассоциированная с боковым амиотрофическим склерозом ( FTD – ALS ). Двумя отдельными редкими подтипами являются болезнь включения промежуточных филаментов нейронов и болезнь базофильных телец включения. Связанные нарушения включают кортикобазальный синдром и прогрессирующий надъядерный паралич.

Поведенческий вариант лобно-височной деменции

Поведенческий вариант лобно-височной деменции (BvFTD) ранее был известен как болезнь Пика и является наиболее распространенным из типов FTD. BvFTD диагностируется в четыре раза чаще, чем варианты PPA. Поведение может измениться при BvFTD одним из двух способов: оно может стать импульсивным и расторможенным, действовать социально неприемлемыми способами; или он может стать вялым и апатичным. Около 12–13% людей с bvFTD заболевают двигательными нейронами.

Тельца Пика в поведенческом варианте FTD представляют собой сферические тельца включения, обнаруженные в цитоплазме пораженных клеток. Они состоят из тау-фибрилл в качестве основного компонента вместе с рядом других белковых продуктов, включая убиквитин и тубулин.

Семантическая деменция

Семантическая деменция (SD) характеризуется потерей семантического понимания, что приводит к нарушению понимания слов. Однако речь остается плавной и грамматической.

Прогрессирующая нелегкая афазия

Прогрессирующая нелегкая афазия (ПНФА) характеризуется прогрессирующими затруднениями в речи.

Болезнь включения промежуточных нервных волокон

Болезнь включения промежуточных нервных филаментов (NIFID) - это редкий отдельный вариант. В телец включения, которые присутствуют в NIFID является цитоплазматическим и состоит из типа IV промежуточных филаментов. NIFID проявляется в раннем возрасте от 23 до 56 лет. Симптомы могут включать изменения поведения и личности, нарушения памяти и когнитивных функций, языковые трудности, двигательную слабость и экстрапирамидные симптомы. NIFID - одна из протеопатий FTLD -FUS. Визуализация обычно показывает атрофию лобно-височной области и части полосатого тела в базальных ганглиях. Патологоанатомические исследования показывают заметное уменьшение хвостатого ядра полосатого тела; лобные височные извилины сужены с расширенными промежуточными бороздами, а боковые желудочки увеличены.

Базофильная болезнь с тельцами включения

Другой редкий вариант FTD, также являющийся протеопатией FTLD-FUS, - это болезнь базофильных телец включения (BIBD).

Другие характеристики

На более поздних стадиях ЛТД клинические фенотипы могут перекрываться. Люди с ЛВД, как правило, борются с перееданием и компульсивным поведением. Привычки переедания часто связаны с изменением пищевых предпочтений (тяга к большему количеству сладкого, углеводов), поеданием несъедобных предметов и отнятием пищи у других. Недавние результаты структурных исследований МРТ показали, что изменения в питании при ЛТД связаны с атрофией (истощением) правой вентральной островковой доли, полосатого тела и орбитофронтальной коры.

У людей с ЛТД наблюдаются выраженные нарушения исполнительной функции и рабочей памяти. Большинство из них теряют способность выполнять навыки, требующие сложного планирования или последовательности действий. В дополнение к характерной когнитивной дисфункции, часто может быть вызван ряд примитивных рефлексов, известных как признаки фронтального высвобождения. Обычно первым из этих фронтальных признаков высвобождения является ладонный рефлекс, который появляется на относительно ранней стадии заболевания, тогда как ладонно-хватательный рефлекс и рефлекс укоренения появляются на поздних стадиях заболевания.

В редких случаях ЛТД может возникать у людей с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), заболеванием двигательных нейронов. Прогноз для людей с БАС хуже в сочетании с ЛТД, сокращая выживаемость примерно на год.

Генетика

Более высокая доля лобно-височной деменции, по-видимому, имеет семейный компонент, чем другие нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера. Все больше и больше мутаций и генетических вариантов выявляются постоянно, что требует постоянного обновления генетических влияний.

  • Тау-положительная лобно - височная деменция и паркинсонизм, связанные с хромосомой 17 (FTDP-17), вызываются мутациями в гене MAPT на 17 хромосоме, который кодирует белок тау. Было установлено, что существует прямая связь между типом тау-мутации и невропатологией генных мутаций. Мутации в месте сплайсинга экзона 10 тау-белка приводят к избирательному отложению повторяющегося тау-белка в нейронах и глии. Патологический фенотип, связанный с мутациями в другом месте тау-белка, менее предсказуем, поскольку были описаны как типичные нейрофибриллярные клубки (состоящие из 3-х и 4-х повторов тау-белка), так и тельца Пика (состоящие из 3-х повторов тау-белка). Наличие отложений тау внутри глии также варьирует в семьях с мутациями вне экзона 10. Это заболевание теперь неофициально обозначается FTDP-17T. FTD показывает связь с областью локуса tau на хромосоме 17, но считается, что есть два локуса, ведущих к FTD в пределах мегабаз друг от друга на хромосоме 17. Единственной другой известной аутосомно-доминантной генетической причиной FTLD-tau является гипоморфная мутация в VCP, которая связана с уникальной невропатологией, называемой вакуолярной таупатией.
  • FTD, вызванная FTLD-TDP43, имеет множество генетических причин. Некоторые случаи вызваны мутациями в гене GRN, также расположенном на хромосоме 17. Другие вызваны гипоморфными мутациями VCP, хотя у этих пациентов наблюдается сложная картина мультисистемной протеинопатии, которая может включать боковой амиотрофический склероз, миопатию с тельцами включения, болезнь Педжета. кость и FTD. Самым последним дополнением к списку является экспансия гексануклеотидного повтора в интроне 1 C9ORF72. Сообщалось только об одном или двух случаях, описывающих мутации TARDBP ( гена TDP-43 ) при клинически чистой FTD (FTD без MND ).
  • С этим состоянием связано несколько других генов. К ним относятся CYLD, OPTN, SQSTM1 и TBK1. Эти гены участвуют в пути аутофагии.
  • Нет генетических причин FUS патологии в FTD до сих пор не сообщалось.

Патология

Основная статья: Лобно-височная долевая дегенерация

При вскрытии обнаруживаются три основных гистологических подтипа: FTLD-tau, FTLD-TDP и FTLD-FUS. В редких случаях у пациентов с клинической ЛТД при вскрытии обнаруживались изменения, соответствующие болезни Альцгеймера. Наиболее тяжелая атрофия головного мозга связана с поведенческим вариантом ЛТД и кортикобазальной дегенерацией.

Что касается обнаруженных генетических дефектов, экспансия повторов в гене C9orf72 считается основным вкладом в лобно-височную долевую дегенерацию, хотя дефекты в генах GRN и MAPT также связаны с этим.

Диагностика

ЛВД традиционно трудно диагностировать из-за разнообразного характера сопутствующих симптомов. Признаки и симптомы классифицируются на три группы в зависимости от пораженных функций лобной и височной долей : это поведенческий вариант лобно-височной деменции, семантическая деменция и прогрессирующая нелокая афазия. Перекрытие между симптомами может происходить по мере прогрессирования болезни и ее распространения по областям мозга. Структурная МРТ часто выявляет атрофию лобной доли и / или передней височной доли, но в ранних случаях сканирование может показаться нормальным. Атрофия может быть двусторонней или асимметричной. Регистрация изображений в разные моменты времени (например, с разницей в один год) может показать свидетельство атрофии, которое в противном случае (в отдельные моменты времени) может считаться нормальным. Многие исследовательские группы начали использовать такие методы, как магнитно-резонансная спектроскопия, функциональная визуализация и измерение толщины коры, в попытке предложить более ранний диагноз пациенту с FTD. Позитронно-эмиссионная томография (ФДГ-ПЭТ) с фтор-18-фтордезоксиглюкозой классически показывает лобный и / или передний височный гипометаболизм, что помогает дифференцировать заболевание от болезни Альцгеймера. ПЭТ сканирования в болезни классический показывает Альцгеймера Бипариетального гипометаболизма. Мета-анализ, основанный на методах визуализации, показал, что лобно-височная деменция в основном поражает лобно-медиальную сеть, обсуждаемую в контексте социального познания или « теории разума ». Это полностью соответствует представлению о том, что на основе когнитивных нейропсихологических данных вентромедиальная префронтальная кора головного мозга является основным локусом дисфункции на ранних этапах развития поведенческого варианта лобно-височной дегенерации. Языковые подтипы лобно-височной долевой дегенерации (семантическая деменция и прогрессирующая нефлюентная афазия) могут быть регионально диссоциированы с помощью методов визуализации in vivo.

Путаница между болезнью Альцгеймера и ЛТД вполне оправдана из-за сходства их начальных симптомов. У пациентов нет проблем с движением и другими двигательными задачами. По мере появления симптомов ЛТД трудно отличить диагноз болезни Альцгеймера от ЛТД. Существуют явные различия в поведенческих и эмоциональных симптомах этих двух деменций, в частности, в притуплении эмоций, наблюдаемом у пациентов с ЛТД. На ранних стадиях ЛВД часто встречаются тревога и депрессия, что может привести к неоднозначному диагнозу. Однако со временем эти неоднозначности исчезают по мере прогрессирования деменции и начинают появляться характерные симптомы апатии, характерные только для ЛВД.

Недавние исследования, проведенные в течение нескольких лет, позволили разработать новые критерии диагностики поведенческого варианта лобно-височной деменции (bvFTD). Подтверждающий диагноз ставится с помощью биопсии головного мозга, но для этого могут использоваться и другие тесты, такие как МРТ, ЭЭГ, КТ и физикальное обследование. и история. Шесть различных клинических признаков были идентифицированы как симптомы bvFTD.

  1. Растормаживание
  2. Апатия / инерция
  3. Утрата симпатии / сочувствия
  4. Персеверативное / компульсивное поведение
  5. Гипероральность
  6. Дизэкспективный нейропсихологический профиль

Из шести признаков три должны присутствовать у пациента, чтобы диагностировать одну с возможным bvFTD. Как и в случае стандартной FTD, первичный диагноз ставится на основании клинических испытаний, в ходе которых выявляются сопутствующие симптомы, а не визуализационных исследований. Вышеупомянутые критерии используются для отличия bvFTD от таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера и других причин деменции. Кроме того, новые критерии позволяют выделить диагностическую иерархию возможных, вероятных и определенных bvFTD на основе количества присутствующих симптомов.

Нейропсихологические тесты

Прогрессирование дегенерации, вызванной bvFTD, может идти предсказуемым течением. Дегенерация начинается в орбитофронтальной коре и медиальных отделах, таких как вентромедиальная кора. На более поздних стадиях он постепенно расширяется до дорсолатеральной коры и височной доли. Таким образом, обнаружение дисфункции орбитофронтальной коры и вентромедиальной коры важно для выявления ранней стадии bvFTD. Как указывалось выше, изменение поведения может произойти до появления какой-либо атрофии в головном мозге в ходе заболевания. Из-за этого сканирование изображений, такое как МРТ, может быть нечувствительным к ранней дегенерации, и трудно обнаружить раннюю стадию bvFTD.

В нейропсихологии растет интерес к использованию нейропсихологических тестов, таких как азартные игры штата Айова или тест на распознавание ложного паспорта, в качестве альтернативы визуализации для диагностики bvFTD. Как известно, азартные игры в Айове и тест Faux Pas чувствительны к дисфункции орбитофронтальной коры.

Тест на распознавание ложных результатов предназначен для измерения способности обнаруживать ошибки в социальных сетях (случайно сделать заявление или действие, оскорбляющее других). Предполагается, что люди с дисфункцией орбитофронтальной коры головного мозга склонны совершать социальные ошибки из-за недостатка самоконтроля. Самоконтроль - это способность людей оценивать свое поведение, чтобы убедиться, что их поведение соответствует конкретным ситуациям. Нарушение самоконтроля приводит к недостатку сигналов социальных эмоций. Социальные эмоции, такие как смущение, важны тем, что сигнализируют человеку о необходимости адаптировать социальное поведение соответствующим образом для поддержания отношений с другими. Хотя пациенты с повреждением OFC сохраняют неизменные знания социальных норм, они не могут применить их к реальному поведению, потому что они не могут генерировать социальные эмоции, которые способствуют адаптивному социальному поведению.

Другой тест, задание на азартные игры в Айове, представляет собой психологический тест, предназначенный для имитации принятия решений в реальной жизни. В основе этого теста лежит гипотеза соматического маркера. Эта гипотеза утверждает, что, когда людям приходится принимать сложные неопределенные решения, они используют как когнитивные, так и эмоциональные процессы, чтобы оценить ценность выбора, доступного им. Каждый раз, когда человек принимает решение, и физиологические сигналы, и вызванные эмоции (соматический маркер) связаны с их результатами и накапливаются в виде опыта. Люди склонны выбирать тот выбор, который может привести к результату, подкрепленному положительными стимулами, таким образом, он смещает принятие решений в сторону определенных форм поведения, избегая при этом других. Считается, что соматический маркер обрабатывается в орбитофронтальной коре.

Симптомы, наблюдаемые при bvFTD, вызваны дисфункцией орбитофронтальной коры, поэтому эти два нейропсихологических теста могут быть полезны для выявления ранней стадии bvFTD. Однако, поскольку процессы самоконтроля и соматических маркеров настолько сложны, они, вероятно, затрагивают другие области мозга. Следовательно, нейропсихологические тесты чувствительны к дисфункции орбитофронтальной коры, но не специфичны для нее. Слабость этих тестов в том, что они не обязательно показывают дисфункцию орбитофронтальной коры.

Чтобы решить эту проблему, некоторые исследователи объединили нейропсихологические тесты, которые выявляют дисфункцию орбитофронтальной коры, в один, чтобы повысить его специфичность к дегенерации лобной доли, чтобы выявить раннюю стадию bvFTD. Они изобрели батарею исполнительного и социального познания, которая включает пять нейропсихологических тестов.

Результат показал, что этот комбинированный тест более чувствителен при обнаружении дефицита при раннем bvFTD.

Управление

В настоящее время лекарства от FTD не существует. Доступны методы лечения поведенческих симптомов. Растормаживание и компульсивное поведение можно контролировать с помощью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Хотя болезнь Альцгеймера и ЛТД имеют общие симптомы, их нельзя лечить одними и теми же фармакологическими агентами, поскольку холинергические системы при ЛТД не затрагиваются.

Поскольку ЛТД часто встречается у молодых людей (например, у людей в возрасте от 40 до 50 лет), это может серьезно повлиять на семью. Часто у пациентов все еще есть дети, живущие дома.

Прогноз

Симптомы лобно-височной деменции быстро прогрессируют. Пациенты, страдающие этим заболеванием, могут прожить 2–20 лет. В конце концов, пациенты будут нуждаться в круглосуточном уходе для повседневной работы.

Утечка спинномозговой жидкости - известная причина обратимой лобно-височной деменции.

История

Лобно-височная деменция была впервые описана Пиком в 1892 году. В 1989 году Сноуден предложил термин «семантическая деменция» для описания пациента с преобладающей левой височной атрофией и афазией, описанными Пиком. Первые критерии исследования ЛВД «Клинические и невропатологические критерии лобно-височной деменции. Группы Лунда и Манчестера »была разработана в 1994 году. Клинические диагностические критерии были пересмотрены в конце 1990-х годов, когда спектр ЛВД был разделен на поведенческий вариант, вариант неглубокой афазии и семантический вариант деменции. Самый последний пересмотр критериев клинических исследований был проведен Международным консорциумом критериев поведенческих вариантов FTD (FTDC) в 2011 году.

Известные случаи

Известные случаи bvFTD, которые чаще всего назывались болезнью Пика.

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация D
Внешние ресурсы
Последняя правка сделана 2023-04-21 05:32:17
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте